Контрацепция+и+тромбозы
.pdf
•• профилактика доброкачественных гиперпластических процессов (миомы, гиперплазии эндометрия, опухолей яичников, мастопатии);
•• лечение акне, гирсутизма.
4. Протективное действие:
•• снижение онкологического риска (рак эндометрия, яичников, колоректальный);
•• уменьшение частоты воспалительных заболеваний органов малого таза;
•• повышение минеральной плотности костной ткани и профилактика остеопороза.
Рекомендации, основанные на доказательствах
•Уженщинмоложе35летсочетание нескольких факторов риска (двух и более) может быть противопоказанием к назначению КОК. При выборе гормональной контрацепции следует учитывать такие факторы как курение, артериальная гипертензия, дислипидемия, ожирение и сахарный диабет, а также мигрень с аурой.
•Заболевания свёртывающей системы крови (тромбофилии), как наследственные
(лейденская мутация V фактора, мутации гена протромбина, дефицит протеина С, S и антитромбина III), так и приобретённые (антифосфолипидный синдром), служат
мощным самостоятельным фактором риска тромботических осложнений, при котором использование КОК противопоказано. Подозрение на тромбофилию должно
бытьоснованонатщательнойоценкеданныханамнеза:наличиетромбозовилитромбоэмболиивпрошломуженщиныи/илиеёближайшихродственников,инфарктов
миокарда и инсультов у родственников в возрасте до 45 лет, тромбоэмболических осложнений при беременности и/или после родов, мертворождений, задержки роста плода, преждевременной отслойки плаценты, раннем начале преэклампсии, HELLPсиндроме, тромбозах при использовании гормональной контрацепции в прошлом.
•Уженщин,подверженныхповышенномурискутромботическихосложнений,хорошей альтернативой КОК могут стать чистые прогестины, поскольку эти препараты не повышают риск артериальных или венозных тромбозов.
•Подбор контрацептива пациентке всегда должен быть индивидуальным и сопровождаться тщательной оценкой показаний к применению гормональных средств
и тромботического риска от их применения, оценкой возможных альтернатив, основанных на предпочтениях пациентки, с целью свести к минимуму любой дополнительный нежелательный эффект (см. таблицу).
•Все женщины, которые выбрали КОК для плановой контрацепции, должны быть
проинформированы о риске венозной тромбоэмболии (Приложение 1) и первых симптомах тромбоза для ранней диагностики и терапии возникшего осложнения (Приложение 2).
•ЦелесообразноотменятьКОКкакминимумза2неддооперацииивозобновлять
приём через 3 нед после завершения полной мобилизации.
•Эффективная контрацепция с помощью препарата, содержащего ХМА, сопровождается несколькими важными неконтрацептивными преимуществами, такими как хороший контроль цикла, снижение объёма менструальной кровопотери, уменьшение симптомов дисменореи, акне, себореи, гирсутизма при низком риске тромботических осложнений, сопоставимом с левоноргестрелом.
9 / StatusPraesens
КОК у подростков и молодых женщин
При приёме КОК в возрасте до 18 лет частота ВТЭ выше, чем у женщин, перешагнувших 18-летний рубеж. Складывается обманчивое впечатление, что юный возраст тоже служит фактором риска ВТЭ. Однако это совсем не так: многие пациентки моложе 18 лет лишь недавно начали принимать препарат, и опасность формирования тромботических осложнений у них повышена, как и у любой «стартующей» в гормональной контрацепции женщины более старшего возраста, поскольку именно в первые месяцы использования КОК параметры свёртывающей системы изменяются в сторону гиперкоагуляции. В соответствии с результатами исследования практически всех препаратов частота ВТЭ у «новичков» (независимо от их возраста) была выше, чем у более «опытных» пользовательниц, сменивших один оральный контрацептив на другой21. Кроме того, при опросе девушек, не имеющих «контрацептивного опыта», врачу сложнее выявить маркеры возможных осложнений (головные боли, отёчность и дискомфорт в нижних конечностях и т.д.).
Важно учитывать и то, что многие юные пациентки, которым назначают КОК с лечебной целью (например, при синдроме поликистозных яичников и сопряжённых с ним метаболических нарушениях), имеют другие, самостоятельные факторы риска ВТЭ, усиливающиеся при использовании гормональных средств.
Тем не менее молодые женщины часто нуждаются в лечебной контрацепции, что подчёркивает важность грамотного выбора максимально безопасного, но действенного препарата. Так, неконтрацептивные эффекты КОК с антиандрогенным влиянием чрезвычайно важны у подростков и женщин для коррекции симптомов гиперандрогенизма — андрогенной дермопатии (акне, себорея, гирсутизм, алопеция). Подтверждённым антиандрогенным действием обладают производные 17-гидроксипрогестерона, такие как ЦПА или ХМА. Первый характеризуется более высоким (по сравнению с другими гестагенами) риском тромботических осложнений, тогда как ХМА отличает лучший профиль безопасности.
Хлормадинона ацетат
Комбинация ЭЭ/ХМА была досконально изучена в отношении риска наступления ВТЭ. При исследовании типа гемостатической системы у всех пациенток был отмечен сдвиг в сторону усиления процессов и коагуляции, и фибринолиза. Так, увеличение уровня протромбина — одного из важнейших агентов свёртывающей системы крови — сопровождалось одновременным усилением антикоагулянтного звена (повышение протеина С, подавление активности протеина S и антитромбина III) и активацией фибринолитической системы. Такие разнонаправленные сдвиги позволяют сохранить баланс свёртывающей системы крови42.
В ходе одного исследования с применением только лишь ХМА без ЭЭ в антигонадотропных дозах даже у пациенток с высоким уровнем риска ВТЭ (n=102) их реальная частота не была повышена43. Участницы исследования «группы риска» были сопоставимы по возрасту и истории венозного тромбоза с женщинами контрольной группы, которые не применяли гормональные контрацептивы (n=102). В течение наблюдения (33 мес) было зафиксировано
StatusPraesens / 10
Медицинские критерии приемлемости методов контрацепции (ВОЗ, 2015)*
Состояние |
КОК |
Пластырь |
Кольцо |
Чистые |
ВМК |
ЛНГ- |
|
прогестины |
ВМК |
||||||
|
|
У курящих женщин |
|
|
|
||
Возраст менее 35 лет |
2 |
2 |
2 |
1 |
1 |
1 |
|
Возраст 35 лет и более |
3 |
3 |
3 |
1 |
1 |
1 |
|
•менее 15 сигарет/день |
|||||||
|
|
|
|
|
|
||
•15 сигарет/день и более |
3 |
4 |
4 |
1 |
1 |
1 |
|
•прекратила курение |
3 |
3 |
3 |
1 |
1 |
1 |
|
менее 1 года назад |
|||||||
|
|
|
|
|
|
||
•прекратила курение |
2 |
2 |
2 |
1 |
1 |
1 |
|
более 1 года назад |
|||||||
|
|
|
|
|
|
||
У женщин с тромбозом поверхностных вен |
|
|
|||||
Варикозное расширение |
1 |
1 |
1 |
1 |
1 |
1 |
|
вен |
|||||||
|
|
|
|
|
|
||
Тромбофлебит поверх- |
|
|
|
|
|
|
|
ностных сосудов нижних |
2 |
2 |
2 |
1 |
1 |
1 |
|
конечностей |
|
|
|
|
|
|
|
У женщин с отягощённым анамнезом по тромбозу глубоких вен и/или ТЭЛА |
|||||||
Тромбоз глубоких вен |
|
|
|
|
|
|
|
и/или ТЭЛА в анамнезе |
4 |
4 |
4 |
2 |
1 |
2 |
|
(антикоагулянтную |
|||||||
|
|
|
|
|
|
||
терапию не проводят) |
|
|
|
|
|
|
|
Острый тромбоз глубоких |
4 |
4 |
4 |
3 |
1 |
3 |
|
вен и/или ТЭЛА |
|||||||
|
|
|
|
|
|
||
Тромбоз глубоких вен |
|
|
|
|
|
|
|
и/или ТЭЛА, стабилиза- |
4 |
4 |
4 |
2 |
1 |
2 |
|
ция на антикоагулянтной |
|||||||
|
|
|
|
|
|
||
терапии не менее 3 мес |
|
|
|
|
|
|
|
Отягощённый семейный |
|
|
|
|
|
|
|
анамнез (тромбоз глубо- |
|
|
|
|
|
|
|
ких вен и/или ТЭЛА |
2 |
2 |
2 |
1 |
1 |
1 |
|
у ближайших родствен- |
|
|
|
|
|
|
|
ников) |
|
|
|
|
|
|
|
У женщин с инфарктом/инсультом в настоящий момент и в анамнезе |
|||||||
|
|
|
|
|
|
Начало — 2; |
|
ИБС |
4 |
4 |
4 |
3 |
1 |
продол- |
|
|
|
|
|
|
|
жение — 3 |
|
|
|
|
|
|
1 |
Начало — 2; |
|
Инсульт |
4 |
4 |
4 |
2** |
продол- |
||
|
|
|
|
|
|
жение — 3 |
|
*http://www.who.int/reproductivehealth/publications/family_planning/MEC-5/en/
**Если инсульт произошёл при использовании этого метода, рекомендована негормональная контрацепция.
11 / StatusPraesens
девять эпизодов ВТЭ: три у женщин, получающих ХМА, и шесть — в контрольной группе. При использовании модели Кокса для корректировки вмешивающихся переменных (таких как возраст, тромбофилии и индекс массы тела) относительный риск ВТЭ, связанный с использованием ХМА, был незначительным — 0,8 (95% ДИ 0,2–3,9). И это обнадёживающие результаты, однако, как отмечают авторы, они должны быть подтверждены выводами других проспективных исследований.
Результаты наблюдения ESTHER* показали, что относительный риск в отношении наступления тромбоэмболического события при приёме гестагеновпрегнанов (к которым относится ХМА — производное природного прогестерона 17α-ацетокси-6-хлор-6,7-дегидропрогестерона) и норпрегнанов составляет соответственно 0,9 и 3,921.
[ Обобщённый анализ результатов 11 клинических и восьми неинтервенционных исследований показал, что вероятность тромботических осложнений при приёме комбинированных средств с ХМА составляет 3,31 события на 10 тыс. женщин в год. ]
В ходе этого сравнительного рандомизированного исследования у женщин, принимающих ЭЭ/ХМА и ЭЭ/ЛНГ в течение 6 мес, контролировали сосудистые параметры, такие как систолическое или диастолическое артериальное давление, а также данные УЗИ для оценки эндотелиальной функции, артериальной поток-опосредованной дилатации в а. brachialis, толщины комплекса ин- тима-медиа и ригидности а. carotis. Оказалось, что при назначении ЭЭ/ХМА значительно снижается диастолическое артериальное давление как по отношению к исходному значению, так и по сравнению с таковым при приёме ЭЭ/ЛНГ. У пациенток, принимавших КОК с ЭЭ/ЛНГ, было зафиксировано значительное увеличение толщины комплекса интима-медиа и снижение артериальной потокопосредованной дилатации — в 3 раза более выраженное, чем у женщин, принимавших комбинированное средство ЭЭ/ХМА. Кроме того, отмечено увеличение толщины комплекса интима-медиа в 7,5 раза по сравнению с исходными значениями при использовании препаратов ЭЭ/ЛНГ. Полученные результаты показывают, что приём средств, содержащих ЭЭ/ХМА, значительно меньше изменяет (или не изменяет вовсе) артериальные/эндотелиальные параметры, влияющие на сердечно-сосудистую заболеваемость21.
Таким образом, помимо известных КОК с антиандрогенным эффектом для клинической практики перспективен эстроген-гестагенный препарат, содержащий 30 мкг ЭЭ и 2 мг ХМА («Белара»). Значительная прогестагенная активность и выраженное воздействие на эндометрий (почти на 1/3 выше, чем у натурального прогестерона) можно объяснить высоким сродством ХМА к прогестероновым рецепторам44. При этом в отличие от натурального прогестерона
* ESTHER — эпидемиологическое когортное исследование Германского центра по изучению рака.
StatusPraesens / 12
выраженный прогестагенный и антиэстрогенный эффект ХМА сочетается с антиандрогенной активностью без антиминералокортикоидного действия45.
Своё антиандрогенное влияние ХМА реализует путём конкурирования с андрогенами за связывание с рецепторами в клетках-мишенях, в том числе в тканях волосяных фолликулов и сальных желёз кожи. Указанное действие снижает выраженность себореи, aкнe, алопеции, гирсутизма и других проявлений вирилизации. Кроме того, ХМА подавляет синтез андростендиона и дигидроэпиандростерона сульфата в яичниках и надпочечниках, уменьшая тем самым уровень циркуляции в крови этих наиболее активных фракций андрогенов46, а эстрогенный компонент препарата «Белара» вызывает повышение синтеза белков, связывающих половые стероиды (активирует их выработку печенью). Повышение концентрации ГСПС в плазме крови сопровождается снижением количества свободного, биологически активного тестостерона47.
ХМА не оказывает значительного влияния на метаболизм липопротеидов, на позитивные изменения липидного профиля, обусловленные эстрогенным компонентом (снижение уровня липопротеидов низкой плотности и увеличение уровня липопротеидов высокой плотности)48,49.
Таким образом, удачная комбинация с ХМА в составе препарата «Белара» обеспечивает высокий контрацептивный и лечебный эффект у пациенток с конституциональными проявлениями гиперандрогенизации при низком риске
тромботических событий.
Лабораторная оценка свёртывающей системы крови и генетическое исследование — достаточно дорогие методики, неприемлемые для рутинной практики при выборе метода контрацепции. В большинстве случаев для грамотного подбора препарата достаточно провести сбор анамнеза и осмотреть пациентку.
Для минимизации риска тромботических осложнений перед назначением КОК врач в первую очередь должен убедиться в отсутствии у женщины и у её ближайших родственников тромботической отягощённости в анамнезе. Важны сведения о тромбозах или тромбоэмболиях, в том числе при беременности, в послеродовом периоде или при использовании гормональной контрацепции в прошлом, упоминания о ранних инфарктах и инсультах, задержке внутриутробного роста плода, мертворождениях, преждевременной отслойке плаценты, раннем начале преэклампсии, HELLP-синдроме. При расспросе важно оценить жалобы на головную боль, а при физикальном обследовании — сердечно-сосудистый и метаболический статус (измерить артериальное давление, оценить индекс массы тела и наличие висцерального ожирения).
Хотя в рекомендациях ВОЗ нет указаний на необходимость специального скрининга перед назначением гормональных контрацептивов, врачебный опрос и осмотр пациентки позволят подобрать оптимальный и максимально безопасный метод. При отсутствии противопоказаний к гормонотерапии именно КОК представляют собой по-настоящему надёжные и достаточно безопасные средства, защищающие женщину от всех возможных рисков нежеланной беременности. 
13 / StatusPraesens
Приложение 1. Информация для пациенток
•Общеевропейскаякомиссияв2013годуоценилапреимуществаирискиКОК,вчастности рискобразованиятромбов,связанныйсприёмомэтихпрепаратов.Экспертыподтвердили, что выгоды от приёма КОК перевешивают риск образования тромбов (очень низкий).
•Если вы принимаете КОК и чувствуете себя хорошо, то нет никаких оснований для прекращения приёма средств. Однако важно, чтобы вы были осведомлены о риске
образования тромбов, связанном с этими лекарствами, даже если он очень низкий.
•При использовании КОК вы должны быть внимательны к признакам и симптомам
возможного тромбоза, таким как сильная боль или припухлость в ногах, внезапная
одышка, учащённое дыхание или кашель, боль в груди, слабость или онемение лица, руки или ноги. Если вы заметили любой из этих симптомов, следует немедленно обратиться к врачу.
•РискобразованиятромбовввенахнафонеиспользованияКОКнесколькоразличается
(в зависимости от типа принимаемых препаратов): от 5 до 12 случаев в год на 10 тыс.
женщин. Сильнее всего риск зависит от типа гормона прогестагена в составе таблеток исопоставимсколичествомтромбозовуженщин,которыевообщенеиспользуютКОК.
•Вытакжедолжныбытьосведомленыофакторах,способныхувеличить риск тромбозов, и знать о том, как они могут меняться с течением времени. Факторы риска включают избыточную массу тела, увеличение возраста, тромбозы у кровного родственника в относительно молодом возрасте (до 45 лет), мигрени или длительную неподвижность (например, из-за болезни или травмы).
•Вашрисктромбозабудетвышев первый год использования КОК. Вы должны обсудить
с лечащим врачом вопрос о том, какой тип контрацепции наиболее приемлем именно
для вас.
•Если у вас есть какие-либо вопросы или опасения, поговорите с вашим врачом.
Приложение 2. Признаки и симптомы тромботических осложнений, требующих обращения к врачу
Состояние |
Признаки и симптомы |
Тромбоз |
Сильная непрекращающаяся боль в ноге, иногда сопровождающаяся |
глубоких вен |
отёком и/или покраснением кожи |
Инфаркт |
Неприятные ощущения, чувство стеснения в груди; ощущение рас- |
миокарда |
пирания, сдавления или боли в центральной части грудной клетки, |
|
длящееся дольше нескольких минут или периодически возникающее; |
|
разлитая боль и чувство онемения в одной или обеих руках, спине, |
|
челюсти или животе; одышка; холодный пот; тошнота |
Лёгочная |
Неожиданное появление одышки с возможным последующим ухудше- |
эмболия |
нием состояния (тяжёлое дыхание, кашель), сопровождающееся по- |
|
вышением давления, учащением пульса и головокружением |
Инсульт |
Онемение или слабость мышц лица, рук или ног (зачастую односто- |
|
роннего характера); спутанное сознание; затруднённая речь; наруше- |
|
ние зрения (один или оба глаза); нарушение способности к самосто- |
|
ятельному передвижению; головокружение; нарушенные равновесие |
|
и координация; сильная головная боль неясной этиологии |
Литература
1.Hooper D.J. Attitudes, awareness, compliance and preferences among hormonal contraception users: a global, cross-sectional, self-administered, online survey // Clin. Drug. Investig. —2010. — Vol. 30. — Р. 749 –763.
2.Дикке Г.Б., Ерофеева Л.В. Особенности репродуктивного поведения молодёжи // Акушерство и гинекология. — 2013. — №12. — С. 96 –101.
3.Основные показатели здоровья матери и ребёнка, деятельность службы охраны детства и родовспоможения в Российской Федерации // Сборник статистических материалов. — М., 2014. — 164 с.
4. Ранние сроки беременности (2-е изд., испр. и доп.) / Под ред. В.Е. Радзинского, А.А. Оразмурадова. — М.: Status Praesens, 2009. — 480 с.
5.Lidegaard O. Hormonal contraception and venous thromboembolic risk in midlife women // Editorial. Maturitas. — 2013. — Vol. 74. — Р. 1 –8.
6.Van Hylckama Vlieg A., Helmerhorst F.M., Vandenbroucke J.P. et al. The venous thrombotic risk of oral contraceptives, effects of oestrogen dose and progestogen type: results of the MEGA case–control study // BMJ. — 2009. — Vol. 339. — Р. b2921.
7.FDA. Office of surveillance and epidemiology. Combined hormonal contraceptives (CHCs) and the risk of cardiovascular disease end points. — 2011. — URL: http: //www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM277384.pdf.
8.Дикке Г.Б. Медикаментозный аборт: Руководство для врачей / Под ред. В.Е. Радзинского. — М.: МЕДпресс-информ, 2015. — 344 с.: ил.
9.Benefits of combined hormonal contraceptives (CHCs) continue to outweigh risks. Product information updated to help women make informed decisions about their choice of contraception. // European Medicines Agency. — 2014. — 4 р.
10.Heit J., Kobbervig C., James A., Petterson T., Bailey K., Melton L. Trends in the incidence of venous thromboembolism during pregnancy or postpartum: A 30-year population-based study //Ann. Intern. Med. — 2005. — Vol. 143 (10). — Р. 697–706.
11.Lidegaard О., Lokkegaard E., Jensen A., Skovlund C.W., Keiding N. Thrombotic stroke and myocardialinfarctionwithhormonalcontraception//N.Engl. J. Med. — 2012. — Vol. 366. — Р. 2257-–2266.
12.Lidegaard О., Nielsen L.H., Skovlund C.W., Skjeldestad F.E., Lokkegaard E. Risk of venous thromboembolism from use of oral contraceptives containing different progestogens and estrogen doses: Danish cohort study 2001-9 // BMJ. — 2011. — Vol. 343. — Р. d6423.
13.WHO. Collaborative Study of Cardiovascular Disease and Steroid Hormone Contraception. Acute myocardial infarction and combined oral contraceptives: results of an international multicentre casecontrol study // Lancet. — 1997. — Vol. 349. — Р. 1202 –1209.
14.Lidegaard Ø., Løkkegaard E., Jensen A. et al. Thrombotic Stroke and Myocardial Infarction with Hormonal Contraception // N. Engl. J. Med. — 2012 — Vol. 366. — Р. 2257 –2266.
15.Jick S.S., Hagberg K.W., Hernandez R.K., Kaye J.A. Postmarketing study of ORTHO EVRA and levonorgestrel oral contraceptives containing hormonal contraceptives with 30 mcg of ethinyl estradiol in relation to nonfatal venous thromboembolism // Contraception. — 2010. — Vol. 81 (1). — Р. 16 –21. [PMID: 20004268.]
16.Sidneya S., Cheethamb T., Frederick A. et al. Recent combined hormonal contraceptives (CHCs) and the risk of thromboembolism and other cardiovascular events in new users // Contraception. — 2012. — Vol. 87. — Р. 93 –100.
17.Raps M., Helmerhost F., Fleisher K. et al. Sexhor- mone-binding globulinas a marker for the thrombotic risk of hormonal contraceptives // J. Thromb. Haemost. — 2012. — Vol. 10 (6). — Р. 992 –997.
18.WHO. Collaborative Study of Cardiovascular Disease and Steroid Hormone Contraception. Cardiovascular disease and use of oral and injectable progestogen-only contraceptives and combined injectable contraceptives. Results of an international multicentre case-control study // Contraception. — 1998. — Vol. 57. — Р. 315 –324.
19.Lidegaard Ø., Løkkegaard E., Svendsen A.L., Agger C. Hormonal contraception and risk of venous thromboembolism: national follow-up study // BMJ. — 2009. — Vol. 339. — Р. b2890. [PMID: 19679613.]
20.Manzoli L., Vito C., Marzuillo C. et al. Oral Contraceptives and Venous Thromboembolism // Drug. Safety. — 2012. — Vol. 35 (3). — Р. 191 –205.
21.Zahradnik H.P., Hanjalic-Beck A. Efficacy, safety and sustainability of treatment continuation and results of an oral contraceptive containing 30 mcg ethinyl estradiol and 2 mg chlormadinone acetate, in long-term usage (up to 45 cycles) — an openlabel, prospective, noncontrolled, office-based Phase III study // Contraception. — 2008. — Vol. 77 (5). —
Р.337 –343.
22.Royal College of General Practitioners: Oral contraceptives, venous thrombosis and varicose veins // J. R. Coll. Gen. Pract. — 1978. — Vol. 28. —
Р.393 –399.
23.Grow D.R. Metabolism of endogenous and exogenous reproductive hormones // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. — 2002. — Vol. 29. — Р. 425–436.
24.Vlieg A.V.H., Helmerhorst F.M., Vandenbroucke J.P. et al. The venous thrombotic risk of oral contraceptives, effects of oestrogen dose and progestogen type: results of the MEGA case-control study // BMJ. — 2009. — Vol. 339. — Р. b2921.
25.Sandset P.M., Høibraaten E., Eilertsen A.L., Dahm A. Mechanisms of thrombosis related to hormone therapy // Thromb Res. — 2009. — Vol. 123(2). — Р. 70–73.
26.Lidegaard Ø. Thrombotic Risks with Hormonal Contraception // Glob. Libr. women’s med. — 2015. — URL: https://www.glowm.com/. [PMID: 19679613.]
27.Raps M., Helmerhost F., Fleisher K. et al. Sex hor- mone-binding globulin as a marker for the thrombotic risk of hormonal contraceptives: reply to a rebuttal //
15 / StatusPraesens
J. Thromb. Haemostasis. — 2013. — Vol. 11 (2). — Р. 396–397.
28.Stegeman B.H., Helmerhorst F., Vos H.L., Rosendaal F.R., Van Hylckama Vlieg A. Sex hormonebinding globulin levels are not causally related wuth venous thrombosis risk inwomen not using hormonal contraceptives // J. Thromb. Haemost. — 2012. — Vol. 10. — Р. 2061–2067.
29.Schramm G., Steffens D. A 12-months evaluation of the CMA-containing oral contraceptive Belara: Efficacy, tolerability and antiandrogenic properties // Contraception. — 2003. — Vol. 67 (4). — Р. 305–312.
30.Heskamp M.L., Schramm G.A. Efficacy of the low-dose combined oral contraceptive chlormadinone acetate/ethinylestradiol: Physical and emotional benefits // Contraception. — 2010. — Vol. 81 (1). — Р. 49–56.
31.Brucker C., Hedon B., The H.S., Hoschen K., Binder N., Christoph A. Long-term efficacy and safety of a monophasic combined oral contraceptive containing 0.02 mg ethinylestradiol and 2 mg chlormadinone acetate administered in a 24/4-day regimen // Contraception. — 2010. — Vol. 81 (6). — Р. 501–509.
32.Winkler U.H., Daume E., Sudik R. et al. A comparative study of the Hemostatic effects of two monophasic oral contraceptives containing 30 mcg ethinylestradiol and either 2 mg chlormadinone acetate or
150mcg desogestrel // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. — 1999. — Vol. 4. — Р. 145–154.
33.Sidneya S., Cheethamb T., Frederick A. et al. Recent combined hormonal contraceptives (CHCs) and the risk of thromboembolism and other cardiovascular events in new users // Contraception. — 2012. — Vol. 87. — Р. 93–100.
34.Lidegaard O., Nielsen L.H., Skovlund C.W. et al. Risk of venous thromboembolism from use of oral contraceptives containing different progestogens and oestrogen doses: Danish cohort study, 2001–9 // BMJ. — 2011. — Vol. 343. — Р. d6423.
35.Stegeman B.N., De Bastos M., Rosendaal F.R. et al. Different combined oral contraceptives and the risk of venous thrombosis: systematic review and network meta-analysis // BMJ. — 2013. — Vol. 347. — Р. f5298. [PMID: 24030561.]
36.De Bastos M., Stegeman B.H., Rosendaal F.R. et al. Contraceptive pills and venous thrombosis. Cochrane Fertility Regulation Group // Cochrane Database Syst. Rev. — 2014. — Vol. 3. — Art. No. CD010813. [PMID: 24590565.]
37.Schramm G.A., Schrah G. The efficacy and safety of an oral contraceptive containing chlormadinone acetate: results of a pooled analysis of noninterventional trials in adult and adolescent women // Contraception. — 2011. — Vol. 84 (4). — Р. 390-401.
38.Rabe T., Luxembourg B., Ludwig M. et al. Contraception and Thrombophilia — A statement from
the German Society for Gynecological Endocrinology and Reproductive Medicine (DGGEF e.V.) and the Professional Association of German Gynaecologists (BVF e.V.) // J. Reproduktions med. Endokrinol. — 2011. — Vol. 8 (1). — Р. 178–218.
39.Fleischer K., van Vliet H.A., Rosendaal F.R., Rosing J., Tchaikovski S., Helmerhorst F.M. Effects of the contraceptive patch, the vaginal ring and anoral contraceptive on APC resistance and SHBG: a crossover study // Thromb Res. — 2009. — Vol. 123. — Р. 429–35.
40.Johnson J.V., Lowell J., Badger G.J. et al. Effects of oral and transdermal hormonal contraception on vascular risk markers: a randomized controlled trial // Obstet. Gynecol. — 2008. — Vol. 111. — Р. 278–284.
41.Armstrong С. ACOG Guidelines on Noncontraceptive Uses of Hormonal Contraceptives. Practice Guidelines // Am. Fam. Physician. — 2010. — Vol. 82(3). — Р. 288 –295.
42.Rabe T., Johanisson E. The influence of ethinyl estradiol 0.03 mg and chlormadinone acetate 2 mg on the structure and histology of the endometrium // JATR. — 2008. — Vol. 6 (4). — Р. 3–10.
43.Conard J., Plu-Bureau G., Bahi N. et al. Pro- gestogen-only contraception in women at high risk of venous thromboembolism // Contraception. — 2004. — Vol. 70. — Р. 437–441.
44.Handy R.W., Palmer K.H., Wall M.E., Piantadosi C. The metabolism of antifertility steroids: The in vitro metabolism of chlormadinone acetate // Drug. Metab. Dispos. — 1974. — Vol. 2 (3). — 214–220.
45.Neumann F. The physiological action of progesterone and the pharmacological effects of progestogens: A short review // Postgrad. Med. J. — 1978. — Vol. 54 (2). — Р. 11–24.
46.Neumann F. The antiandrogen cyproterone acetate: Discovery, chemistry, basic pharmacology, clinical use and tool in basic research // Exp. Clin. Endocrinol. — 1994. — Vol. 102 (1). — Р. 1–32.
47.Kuhl H. Chemie und pharmaсologie von chlormadinonacetat. In: Loch EG, Schramm G, editors. Chlormadinonacetat bei Androgenisierungserscheinungen. — Stuttgart: Schattauer; 1995.
48.Cagnacci A., Ferrari S., Tirelli A., Zanin R., Volpe A. Insulin sensitivity and lipid metabolism with oral contraceptives containing chlormadinone acetate or desogestrel: A randomized trial // Contraception. — 2009. — Vol. 79 (2). — Р. 111–116.
49.Zahradnik H.P., Hanjalic-Beck A. Efficacy, safety and sustainability of treatment continuation and results of an oral contraceptive containing
30mcg ethinyl estradiol and 2 mg chlormadinone acetate, in long-term usage (up to 45 cycles) — an openlabel, prospective, noncontrolled, officebased Phase III study // Contraception. — 2008. — Vol. 77 (5). — Р. 337–343.
Научно-практическое издание
Дикке Галина Борисовна, Соловьёва Алина Викторовна
КОНТРАЦЕПЦИЯ И ТРОМБОЗЫ
Пути снижения тромботического риска у женщин, применяющих КОК
Информационный бюллетень
Под редакцией В.Е. Радзинского
Медицинский директор: Светлана Александровна Маклецова
Креативный директор: Виталий Кристал Исполнительный арт-директор: Лина Разгулина Ответственный редактор: Юлия Бриль Выпускающий редактор: Марина Зайкова
Вёрстка: Юлия Скуточкина Корректоры: Елена Соседова, Анастасия Валентей
Художник: Вадим Ильин
Подписано в печать 05.02.2016. Бумага мелованная. Печать офсетная. Формат 60х90 1/16. Объём 1 п.л. Тираж 30 400 экз.
Ответственность за содержание рекламы и публикаций «На правах рекламы» несут рекламодатели.
ООО «Медиабюро Статус презенс». 105082, Москва, ул. Б. Почтовая, д. 26в, стр. 2.
Бизнес-центр Post-Plaza, оф. 613. Тел.: +7 (499) 346 3902. E-mail: info@praesens.ru, www.praesens.ru.
Мы ВКонтакте: vk.com/praesens.
Отпечатано в типографии ООО «А2». 107076, Москва, пер. Колодезный, д. 14.
