34. Анатоксины. Получение анатоксинов. Адъюванты, механизм их действия.

Анатоксины – обезвреженные токсины. Токсин обезвреживают формальдегидом (0,4 %) при 37—40˚С в течение 4 нед. При таком режиме полностью утрачивается токсичность, но сохраняются антигенность и иммуногенность токсинов.

Получение анатоксина:

• культивирование токсигенного штамма (микроорганизм выделяет в среду экзотоксин);

• фильтрование через бактериальные фильтры;

• обезвреживание формалином;

• очистка и стандартизация;

• добавление адъюванта.

Анатоксины контролируют по основным показателям: остаточной токсичности, концентрации, стерильности, безвредности, аллергенности, иммуногенности и др.

В практике применяются анатоксины против столбняка, дифтерии, ботулизма, газовой гангрены, стафилококковых инфекций. При этом все анатоксины подлежат контролю на стерильность, безвредность, специфическую активность, рН, содержание консерванта и сорбента.

Адъювантами (adjuvant — помощник) называют группу веществ, обладающих свойством повышать иммуногенность при добавлении их к АГ и вакцинам. Адъювантами могут быть:

• минеральные соединения;

• микробные структуры (белки, нуклеиновые кислоты, липополисахариды);

• синтетические вещества (полинуклеотиды, гликопептиды, полиоксидоний);

• цитокины и пептиды;

Соединения алюминия сорбируют АГ, длительно удерживают его вблизи от места инъекции, что обеспечивает лучшее взаимодействие с представляющими АГ клетками. Иммуногенность сорбированных препаратов повышается в сотни раз.

Механизмы действия адъювантов:

• создание «депо» АГ в месте введения вакцин;

• воспалительная реакция, активирующая иммунокомпетентные клетки;

• активация процесса захвата АГ и его переработки фагоцитами.

35. Получение лечебных иммуноглобулинов и антитоксических сывороток. Проверка их реактогенности и иммуногенности.

Иммуноглобулины - это глобулины человека и животных, выполняющие функцию антител. Применяются для лечения и экстренной профилактики ряда инфекционных заболеваний. Представляют собой растворы гамма-глобул и но во и фракции сывороточных белков, содержащей 10±1% белка. Гамма-глобулиновая фракция составляет не менее 97% общего белка. Главным компонентом препарата является 1IgС и в небольших концентрациях 1IgА и 1IgМ.

Основным сырьем для изготовления иммуноглобулина (против сибирской язвы, лсптоспироза, бешенства) служит иммунная сыворотка животных (в основном лошадей), гипериммунизированная соответствующим антигеном, а также кровь иммунизированного человека (донора). Для выделения иммуноглобулина из сыворотки крови применяется несколько методов, основанных на фракционировании сывороточных белков (спиртовыи, риванол-спиртовый, риваноловый). Наибольшее распространение в условиях производства получил спиртовыи (этано-ловый) метод осаждения при температуре ниже нуля.

Антитоксические гетерогенные сыворотки получаются путем гипериммунизации различных животных. Они называются гетерогенными т.к. содержат чужеродные для человека сывороточные белки. Более предпочтительным является применение гомологичных антитоксических сывороток, для получения которых используется сыворотка переболевших людей (коревая, паротидная), или специально иммунизированных доноров(противостолбнячная, противоботулинистическая), сыворотка из плацентарной а так же абортивной крови, содержащие антитела к ряду возбудителей инфекционных болезней вследствие вакцинации или перенесенного заболевания.

Для очистки и концентрирования антитоксических сывороток используют методы: осаждение спиртом или ацетоном на холоде, обработка ферментами, аффинная хроматография, ультрафильтрация.

Антитоксические сыворотки нейтрализуют бактериальные экзотоксины и применяются для лечения и профилактики токсинемических инфекций. К ним относятся противодифтерийная, противоботулиническая, противостолбнячная, антигангренозная и антистафилококковая сыворотки.

Реактогенность вакцины (реакция + греч. gennaō создавать, порождать) — свойство вакцины вызывать при введении в организм какие-либо побочные эффекты (повышение температуры тела, местный отек и др.).

Иммуногенность — способность антигена вызывать иммунный ответ вне зависимости от его иммунной специфичности. Степень иммуногенности зависит не только от свойств молекулы антигена, но и от условий введения в организм, а также дополнительных воздействий.

применяют для экстренной профилактики или лечения инфекционных заболеваний.