микробвопросы

віспи. З того часу препарати, використовувані до

називають вакцинами.

Є низка типів вакцин - живі, убиті,компонентние і субодиничні,рекомбинантние, синтетичніолигопептидние,антиидиотипические та інших.

123.Вакцини:типи,одержання.Адюванти

Вакцини (Vaccines) - препарати, призначені до створення активного імунітету у організмі щеплених осіб або тварин. Основним чинним початком кожної вакцини є иммуноген, т. е. корпускулярна чи розчинена субстанція, несуча у собі хімічні структури, аналогічні компонентами збудника захворювання, відповідальним за вироблення імунітету. Залежно від природи иммуногена вакцини поділяються на: 1. цельномикробные чи цельновирионные, які з мікроорганізмів, відповідно бактерій чи вірусів, які зберігали у процесі виготовлення свою цілісність; 2. хімічні вакцини з харчів життєдіяльності мікроорганізму(класичний приклад - анатоксины) або його інтегральних компонентів, т.зв. субмикробные чи субвирионные вакцини; 3. генноінженерні вакцини, містять продукти експресії окремих генів мікроорганізму, напрацьовані у спеціальних клітинних системах; 4. химерні, чи векторні вакцини, у яких ген, контролюючий синтез протективного білка, вмонтований в нешкідливий мікроорганізм для те, що синтез цього білка відбуватиметься в організмі щепленого і, нарешті, 5. синтетичні вакцини, де серед иммуногена використовується хімічний аналог протективного білка, отриманий методом прямого хімічного синтезЯк відомо, основу кожної вакцини становлять протективные антигени, які становлять лише невелику частину бактеріальної клітини чи вірусу і забезпечуючі розвиток специфічного імунної системи. Протективные антигени можуть бути білками, гликопротеидами, липополисахаридобелковыми комплексами. Вони може бути пов'язані з микробными клітинами (коклюшная паличка, стрептококи та інших.), секретироваться ними (бактеріальних токсинів), а й у вірусів розташовуються переважно у поверхневих шарах суперкапсида вириона.До складу вакцини, крім основної діючої початку, можуть входити та інші компоненти - сорбент, консервант, заповнювач, стабілізатор і неспецифічні домішки. До них можна віднести білки субстрату культивування вірусних вакцин, следовое* кількість антибіотика й білків сироватки тварин, які у деяких випадках при культивуванні клітинних культур.(* - следовым називається кількість речовини, неопределяемое сучасними методиками). Консерванти входять до складу вакцин, вироблених в усьому світі. Їх призначення полягає у забезпеченні стерильності препаратів у випадках, коли виникають умови для бактеріальної контамінації (поява мікротріщин при транспортуванні, зберігання розкритої первинної многодозной упаковки). Вказівка над необхідністю консервантів міститься у рекомендаціях ВООЗ. Що ж до речовин, використовуваних як стабілізаторів і наповнювачів, то виробництві вакцин використовуються з них, які допущені запровадження у організм человека.

Вакцини. Вакцинопрофілактика і вакцинотерапія Вакцинами називають препарати, що складаються з особливих вбитих збудників хвороб чи продуктів їхньої життєдіяльності, а метод щеплень – вакцинацією, або

ослабленою вірулентністю (проти, віспи, туберкульозу,

черевноспифозна, коклюсина, полімієлітна, лептоспірозна та ін.).

3.Анатоксини (виготовляються з екзалоксинів відповідних збудників обробкою 0,4%-им розчином формаліну – орефрерійний, стафілококовий та інші анатоксини).

4.Хімічні вакцини (їх виготовляють з продуктів розпаду

деяких бактерій). Вважають, що найбільш перспективними є комбіновані полівакцини, які складаються із різних антигенів. З допомогою них можна буде виробляти антибактеріальний, антитоксичний і противірусний імунітет. Вакцинотерапія. Вакцини застосовують не тільки для профілактики, а й для лікування хронічних процесів туберкульозу, фурункульозу, хронічної дизентерії і гонореї. Вакцинація проводиться різними способами: нашкірна, підшкірно, через рот, у сльозову оболонку носа та ін. Крім вакцин для профілактики і лікування багатьох хвороб використовують також сироватки (вони містять антитіла, які згубно діють на мікроби, або нейтралізують їхні токсичні продукти). Виробляють сироватки із крові тварин, яких імунізують певним антигеном. Лікувальні і профілактичні сироватки випускають в очищеному вигляді. Вони поділяються на: Антитоксичні – протиботулічна, протидифтерійна та ін. Антимікробні – використовують проти деяких хвороб у вигляді глобулінів і імуноглобулінів. Сироватки застосовують із діагностичною метою, зокрема щоб визначити природу збудника та ін. Хіміотерапія – застосування хімічних препаратів для лікування інфекційних хвороб (акредин, вісмут, алкалоїди, сульфаніламідні, ортівазит, антибіориски, синтетичні та ін.), які мають здатність в малих дозах знешкоджувати патогенні мікроорганізми.

Аутовакцина - (autovaccine) - вакцина, приготовленная из бактерий, выделенных от больного человека, с последующим их культивированием и дальнейшим

использованием в качестве лекарства по классическому принципу медицины: лечи подобное подобным. Концепция лечения хронических бактериальных инфекций и заболеваний с позиции «убийства» всех бактерий путем

назначения антибиотиков, априори ошибочна и ведет в полный терапевтический тупик. Аутовакцины позволяют побеждать хронические инфекции за счет внутренних

оболочках, «приютивших» эти бактерии. Т.е. не убивать бактерию, а восстановить такой уровень местной защиты,

чтобы произошло самопроизвольное очищение слизистых оболочек от этих бактерий.

125.Протипоказання та ускладнення які виникають при вакцинотерапії та вакцинопрофілактики

Побічна дія вакцин складається з комплексу біологічних ефектів, викликаних різними причинами. Реактогенність вакцини залежить від властивостей препарата і реактивності особи,. яку вакцинують. Особливості реакції людини на вакцину в своїй більшості визначаються генетичними факторами, що впливають на інтенсивність імунної відповіді й поствакцинальні ускладення.

Найбільшою реактогенністю володіють живі вакцини, за ними - інактивовані корпускулярні препарати, субклітинні й розчинні вакцини. Висока очистка розчинних вакцин супроводжується зниженням реактогенності, як правило, з одночасними зменшенням імуногенності препаратів. Побічна дія вакцин може бути обумовлена самим препаратом або домішками, які в

1.Фармакологічна дія. Вакцини спричиняють виділення різноманітних медіаторів, які мають виражений фармакологічний ефект. Наприклад, інтерферон викликає лихоманку, гранулоцитопенію і токсичні явища в центральній нервовій системі, а інтерлейкін - 1 є одним із факторів запалення.

2. Поствакцинальний інфекційний процес. Причиною інфекційного процесу при вакцинації є залишкова вірулентність вакцинного штама і реверсія його патогенних властивостей. Як приклад таких ускладнень можуть бути лімфаденіти та остеоміелі ти, які іноді виникають після введення вакцини БЦЖ. Інший приклад - вакцино-асоційований поліомієліт, який розвивається у вакцинованих і в осіб, які контактували з ними.

3.Туморогенна дія. У зв'язку з розвитком біотехнології

йрекомбінантної техніки, використанням клітинних ліній і гібридом особливого значення набуває безпека генноінженерних вакцин у контексті впливу на генетичний апарат клітини. Присутність в препаратах гетерологічної ДНК може мати онкогенну небезпеку, тому що ДНК здатна викликати інактивацію супресорних онкогенів або активацію протоонкогенів після її інтеграції з клітинним геномом.

4.Індукція утворення антитіл до непротективних антигенів вакцин. Таку нераціональну роботу виконує імунна система при введені багатокомпонентних вакцин.

5.Алергія. Вакцини містять різноманітні сенсибілізуючі субстанції. Правцевий анатоксин здатний викликати атопію. Більшість вакцин містять різні домішки: гетерологічний білок, консерван ти, ростові фактори, стабілізатори, сорбенти тощо. Вони можуть бути причиною алергічних ускладень. Деякі вакцини стимулюють синтез IgE, що створює можливість негайної алергії до неспоріднених антигенів. АКДП-вакцина сприяє появі алергічних реакцій на пилок рослин, домашній пил тощо.

Як сорбент дуже часто використовують гідроокис алюмінію. Його теж не можна вважати нешкідливим. Він створює хороше депо ва кцини, дає значний ад'ювантний ефект, але в той же час є поліклональним активатором і

може обумовити алергію та аутоімунний стан.

6.Імуномодулююча дія. Багато збудників (мікобактерії, коринебактерії, збудники коклюшу тощо) і бактерійні препарати (пептидоглікан, ЛПС, білок А тощо) володіють яскраво вираженими неспецифічними імуномодулюючими властивостями, які впливають на розвиток імунної відповіді до інших антигенів. Наприклад, збудник коклюшу впливає на кістковий мозок, тимус, селезінку, лімфатичні вузли. Цей збудник підсилює активність макрофагів, Т-хелперів і Т-ефекторів, пригнічує активність супресорів.

7.Індукція аутоімунних станів. Ряд вакцин (коклюшна)

викликають поліклональну дію і таким чином можуть стимулювати утворення аутоантитіл і специфічних клонів лімфоцитів, спрямованих проти власних тканин. З іншого боку виникнення аутоімунної патології може бути пов'язане з феноменом мімікрії , наприклад, наявність спільних антигенів у менінгококової вакцини-В із

глікопротеїном клітинних мембран савців.

8. Індукція імунодефіцитних станів. За певних умов попадання вакцини в організм (термін, доза, тощо) відбувається супресія імунної відповіді, яка залежить від здатності мікробних антигенів активувати клітини супресори, викликати виділення супресорних факторів.

Виявлення джерел побічної дії вакцин і їх ліквідація мають велике значення для вдосконалення існуючих препаратів і створення нових вакцин

126.Сироватки:класифікація,одержання,очистка

Специфічні імунні сироватки містять антитіла до певних

-Для лікування, так як введення в організм антитіл забезпечує швидке знешкодження мікробів та їх токсинів;

-Для профілактики, щоб швидко створити несприйнятливість у людини, контактировавшего з хворим

-Мікроорганізму виділеного від хворого, що

дозволяє встановити вид (тип) мікроорганізму. Введення сироватки в організм людини створює пасивний імунітет. Розрізняють сироватки антитоксичні, які отримують шляхом імунізації тварин анатоксинами чи токсинами мікробів, і антимікробні, домученние при багаторазовій імунізації тварин бактеріями і ендотоксинами. Найбільш ефективні антитоксичні сироватки, які швидко знешкоджують екзотоксини в організмі хворого. Їх застосовують для лікування дифтерії, скарлатини, правця, ботулізму, газової гангрени і захворювань, викликаних стафілококами. Антимікробні сироватки менш ефективні, тому їх використовують рідше. Лікувальні та профілактичні гетерологічние сироватки отримують шляхом імунізації ослів і коней, оскільки ці тварини більш реактогенність, ніж інші, і

сироваток тварин спочатку імунізують анатоксином, а після створення базисного імунітету - зростаючими дозами токсину. Антибактеріальні сироватки отримують шляхом введення тваринам убитих чи живих мікробів. З крові тварин виділяють плазму, потім з неї видаляють фібрин отримують сироватку. Забір крові у цих тварин проводять в період максимального вмісту антитіл, однак для цього необхідно постійно контролювати кров за таким показником, як титр антитіл. Антитоксичні сироватки титруються в антитоксичних або міжнародних одиницях (АЕ або МО). За 1 АЕ приймають мінімальну кількість сироватки, що охороняє певний вид тварин від загибелі при зараженні спеціально підібраною дозою токсину. Так, 1АЕ антидифтерійної сироватки - це найменша кількість сироватки, яка протягом 4 діб охороняє від смерті морську свинку масою 250г, інфіковану 100 ДLМ дифтерійного токсину. Антибактеріальні та антивірусні сироватки не тетріруются і вводяться за клінічними показаннями в мілілітрах. При визначенні їх дози враховується тяжкість, день захворювання і вік хворого. Отримані вище описаним способом сироваткові

Сироватки можна отримувати також з культивованих на штучному живильному середовищі тварин клітин. Проте головною проблемою в цьому випадку є забезпечення стабільного росту тварин клітин внаслідок їх генетичної нестабільності, непостійності генетичних експресій і старіння.

Нерідко для лікування і профілактики інфекційних

хвороб використовуються гомологічні сироватки здорових

препаратиплацентарної крові.

З метою зниження токсичності, зменшення алергічного дії та концентрації імуноглобулінів сироватки звільняють від баластних білків. При цьому використовують методи фракціонування з допомогою спирто-водних сумішей при температурі 0 ° С, ультрацентрігугірованія, електрофорезу, ферментативного гідролізу. Очищені і концентровані препарати гамма-глобулінової фракції сироваткових білків, содереащіе високі титри антитіл, називають імуноглобулінами, а в практиці - гамма-глобулінами. Сучасна технологія виготовлення людського гамма-

глобуліну гарантує повну загибель вірусів гепатиту.

127.Серопрофілактика і серотерапія Серопрофилактика — профилактика заболеваний инфекционных с помощью иммунных сывороточных препаратов (см. Иммунизация пассивная).

Серотерапия — лечение заболеваний инфекционных иммунными сывороточными препаратами, особенно при токсинемических инфекциях.

Система паразитарная — популяция паразита во взаимодействии с популяцией специфического хозяина и с необходимыми для него условиями существования. Система, в которой хозяином паразита является человек, составляет биологическую основу процесса эпидемического, а паразитарная система, в которой хозяином паразита служат животные, составляет биологическую основу эпизоотического процесса. Паразитарными системами являются также биологической основой очага природного болезни инфекционной. По составу может быть двучленной (возбудитель и теплокровное животное) и трёхчленной (возбудитель, членистоногий переносчик, теплокровное животное). Характер функционирования каждой паразитарной системы определяется механизмом передачи возбудителя и взаимными влияниями составляющих её видовых

противоэпидемической защиты — обеспечения населения)

— совокупность медицинских и немедицинских сил и средств, взаимосвязанных между собой определенными отношениями с целью предупреждения и снижения заболеваемости, а также ликвидации отдельных инфекций. Медицинские силы и средства включают: амбулаторнополиклинические и лечебно-профилактические организации; органы и учреждения санитарноэпидемиологические службы; профильные НИИ, профильные кафедры вузов. Немедицинские силы и средства в системе противоэпидемического обеспечения представлены органами власти, учреждениями (предприятиями, хозяйственными организациями) и населением.

128.Ускладнення при серотерапії та серопрофілактики

Останнім часом замість нативних антитоксичних і антимікробних (антивірусних) сироваток виготовляють відповідні γ-глобуліни, адже саме у цій фракції сироваткових білків концентруються антитіла. Для них також вказують одиниці активності, переважно МО.

Пасивну профілактику можна також здійснити за

допомогою сироватки людини, яка перенесла цю хворобу (кір). Взагалі в сироватці людей у невеликій кількості містяться антитіла проти вірусів поліомієліту, кору, грипу, збудників кашлюка, скарлатини. Одержуючи із сироватки людський γ- глобулін, мають препарат із високою концентрацією захисних антитіл. В епідемічному вогнищі цей препарат призначають особам, які були в контакті з джерелом інфекції.Людські гамаглобуліни, які містять значну кількість антитіл проти токсинів, одержують шляхом імунізації донорів відповідними анатоксинами з подальшим осадженням γ- глобулінової фракції із сироватки.

Чужорідні сироватки та γ-глобуліни, одержані при імунізації тварин, при введенні людям можуть часом викликати ускладнення (анафілактичний шок, сироваткову хворобу тощо). При першому введенні вони обумовлюють розвиток сенсибілізації, а при повторному – розвиток алергічних реакцій негайного типу. Такі реакції у осіб, які були раніше сенсибілізовані продуктами кінського походження, можуть виникати й після першого введення гетерологічних сироваток.

Найбільш небезпечним ускладненням після застосування сироваток є анафілактичний шок. Симптоми даного ускладення, яке розвивається, як правило, безпосередньо після ін’єкції препарату, характеризується розвитком гострої серцево-судинної недостатності й бронхоспазму.

Перші прояви шоку – неспокій, загальна слабість або збудження, відчуття страху, запаморочення, шум у вухах, холодний піт, біль за грудиною або у животі, утруднене дихання. У тяжких випадках, особливо у відсутності екстреної медичної допомоги, через 5–30 хв. може наступити смерть.

129.Імунологічні основи алергічних реакцій.Алергени Алерген – речовина, яка викликає розвиток

алергічної реакції.

У розвитку алергічної реакції значна роль належить також несприятливим умовам, які сприяють дії алергену на організм. Якщо речовина приводить до розвитку алергічної реакції, то його називають алергеном, якщо до розвитку імунної реакції – антигеном.

Отже, алергени мають всі властивості антигенів (макромолекулярність, переважно білкова природа, чужерідность для даного організму). Проте алергічні реакції можуть викликати речовини не тільки антигенної природи, але і речовини, що не володіють цими властивостями. До них відносяться багато лікарських препаратів, мікробні продукти, полісахариди, прості хімічні речовини (бром, йод, хром, нікель). Ці речовини називають гаптеном.

При попаданні в організм вони стають антигенами (алергенами) тільки після з'єднання їх з білками тканин організму. При цьому утворюються комплексні антигени, які сенсибілізують організм. Специфічність комплексного антигена визначається специфічністю гаптену. При цьому зміни властивостей білка (носія) можуть бути різними. У одних випадках його просторова конфігурація не міняється, а в інших випадках приєднання гаптену викликає зміни конформації носія. Відбувається денатурація білкових молекул.

Всі алергени прийнято ділити на дві групи: екзогенні і ендогенні алергени (або аутоалергени). Екзогенні алергени потрапляють в організм ззовні, ендоалергени утворюються в самому організмі. Існує

декілька класифікацій алергенів. За походженням екзогенні алергени розділяються на наступні групи:

1)алергени неінфекційного походження – побутові, епідермальні, пилкові, харчові, промислові, лікарські;

2)алергени інфекційного походження – бактерійні, грибкові, вірусні.

Побутові алергени. Головну роль серед них грає домашній пил, в який входять частинки одягу, постільної білизни, меблів, бактерії.

Епідермальні алергени. До цієї групи відносяться: лупа, шерсть тварин, пір'я птахів, луска риб. Професійна сенсибілізація епідермальними алергенами зустрічається у вівцеводів, конярів, працівників птахоферм, перукарів.

Лікарські алергени. Будь-який лікарський препарат, за рідкісним виключенням, може привести до розвитку лікарської алергії. Ліки або їх метаболиты є, як правило, гаптеном. При сенсибілізації організму до одного препарату можуть виникати алергічні реакції на інші ліки, що мають подібну хімічну будову.

Пилкові алергени. Алергічні захворювання викликає дрібний пилок рослин. Вона викликає поліноз. Різні види пилку можуть мати загальні алергени, тому у людей, чутливих до одного виду пилку, можлива реакція і на інші її види.

Харчові алергени. Багато харчових продуктів можуть бути алергенами. Найчастіше ними є риба, пшениця, боби, томати, молоко, яйця. Алергенами можуть бути і додані до харчових продуктів хімічні речовини (фарбники, антиоксиданти, ароматичні і інші речовини).

Промислові алергени. Промислові алергени в більшості є гаптеном. У кожному промисловому виробництві використовується свій набір хімічних речовин. До них відносяться: епоксидні смоли, клеющие і покриваючі матеріали, пластмаси, фарбники, метали і їх солі, продукти деревини, латекс, парфюмерні речовини, пральні засоби, синтетичні тканини і інше.

Алергени інфекційного походження. Самі різні збудники інфекційних хвороб і продукти їх життєдіяльності викликають розвиток алергічних процесів. Ті інфекційні хвороби, в патогенезі яких алергія грає провідну роль, одержали назву інфекційно-алергічних. До них відносяться всі хронічні інфекції (туберкульоз, лепра, бруцельоз, сифіліс, ревматизм, хронічні кандидози і ін.). Поширеними алергенами є гриби. Багато непатогенних для людини грибів при попаданні в організм викликають сенсибілізацію і розвиток різних алергічних захворювань (бронхіальна астма). Такі гриби містяться в атмосферному повітрі, житлах, домашньому пилі, харчових продуктах. З розвитком біотехнології виникає можливість сенсибілізації на підприємствах по виробництву кормового білка, вітамінів, антибіотиків, ферментів.