Випробування на чистоту

Субстанція може містити різні сторонні речовини , тобто домішками. Якісний і кількісний склад домішок для кожної лікарської речовини визначається технологією виробництва , встановлюється експериментальним шляхом і строго регламентується в розділі монографії або АНД « Випробування на чистоту ». Даний розділ може включати наступні тести : прозорість і ступінь каламутності розчину , забарвлення розчину , реакція середовища , випробування на граничний вміст домішок , визначення сухого залишку , води , залишкових кількостей органічних розчинників.

Домішки в лікарських засобах носять не випадковий характер , а визначаються цілком закономірними джерелами.

Джерела і причини забруднення лікарських засобів :

1. У результаті отримання лікарських засобів. Основні джерела домішок - апаратура , вихідна сировина , розчинники та інші речовини , які використовують при отриманні лікарських засобів. Синтетичні лікарські субстанції зазвичай містять домішки вихідних і проміжних продуктів органічного синтезу , а речовини , одержувані з рослинної і тваринної сировини , нерідко мають домішки сторонніх екстрактивних речовин.

2. В результаті неправильного зберігання , коли не були враховані його властивості або порушені умови зберігання , внаслідок чого відбувається розкладання лікарського засобу , нерідко з утворенням продуктів , небезпечних для організму. Таким чином, умови зберігання можуть з'явитися причиною недоброякісності лікарських засобів.

Державна фармакопея регламентує визначення наступних типів домішок:

- Механічні включення ;

- Супутні домішки (конкретно вказуються домішки , Неназиваємого домішки ) : напівпродукти та побічні продукти отримання , продукти розкладання , і в деяких випадках сторонні домішки. Для контролю супутніх домішок можуть застосовуватися різні хроматографічні і спектроскопічні методи або їх комбінації.

- Залишкові кількості органічних розчинників ;

- Легкообвугливі речовини ;

- Неорганічні катіони і аніони .

Способи визначення домішок у субстанції :

1 . Хімічні : - з використанням і без використання еталонних розчинів .

Еталонні розчини - це розчини з точно відомою концентрацією іона . Еталонні розчини готують згідно з вимогами ДФУ , виходячи з чутливості реакції на даний іон.

При виборі реакції для випробування на чистоту загальними вимогами є наступні:

а ) чутливість реакції в умовах досвіду;

б) специфічність ;

в) відтворюваність .

Визначення домішок проводять колориметричним або нефелометричним способам, порівнюючи результати реакцій в розчині еталона і в розчині субстанції після додавання до них відповідних реактивів .

2 . Фізико -хімічні (методи спектрофотометрії , хроматографії та ін.)

Зовнішній вигляд розчину субстанції (прозорість , забарвлення) - це візуальні випробування , призначені для оцінки чистоти субстанції (так як часто невідомо , які конкретно домішки і в якій концентрації обумовлюють опалесценцію або забарвлення розчину речовини) і базуються на порівнянні опалесценції(або забарвлення ) досліджуваного розчину і еталонів .

Визначення прозорості і ступеня каламутності рідин ( ДФУ )

Прозорість і ступінь каламутності рідин визначають шляхом порівняння випробуваної рідини з розчинником або еталоном .

Випробовану рідину вважають прозорою , якщо вона витримує порівняння з водою або розчинником , або її каламутність не перевищує каламутність еталону I.

40 -мм шар випробуваної рідини порівнюють з 40-мм шаром свіжоприготованого еталону в пробірках з внутрішнім діаметром від 15 до 25 мм , переглядаючи зразки уздовж вертикальної осі пробірок на чорному тлі .

Еталонами для визначення ступеня каламутності служать суспензії з гідразину сульфату і гексаметилентетраміну . Еталонів каламутності згідно ДФУ - чотири.

Визначення ступеня забарвлення рідини ( ДФУ )

Розчин вважають безбарвним , якщо він витримує порівняння з водою або розчинником або пофарбований не більше інтенсивно , ніж еталон В₉ .

Забарвлення рідини визначають візуально шляхом порівняння з відповідним еталоном . Досліджувані рідини беруть у рівних кількостях з еталонними розчинами. Порівняння проводять в пробірках однакового скла і діаметра . Забарвлення випробуваного образка повинна бути ідентична еталону або наближена до відповідної забарвленнія , не перевищуючи її за інтенсивністю , але дещо відмінна по тону.

Еталонні розчини готують з основних , які , у свою чергу отримують змішуванням вихідних розчинів .

Вихідні розчини ( 3):

• Жовтий розчин (розчин заліза ( III) хлориду в кислоті хлористоводневії ) .

• Червоний розчин (розчин кобальту хлориду в кислоті хлористоводневії ) .

• Блакитний розчин (розчин міді сульфату в кислоті хлористоводневії ) .

Основні розчини (5):

отримують змішуванням вихідних розчинів :

Еталони готують з основних розчинів шляхом розбавлення їх розчином

кислоти хлористоводневої 10 г / л.

Є еталони:

• коричневих відтінків - шкала В;

• коричнево -жовтих відтінків - шкала ВY ;

• жовтих відтінків - шкала Y;

• зеленувато -жовтих відтінків - шкала GY ;

• червоних відтінків - шкала R.

Визначення ступеня забарвлення рідин проводять одним з двох методів:

Метод 1 . 2,0 мл випробуваної рідини порівнюють з 2,0 мл еталона або води або розчинника , переглядаючи зразки в пробірках із зовнішнім діаметром 12 мм перпендикулярно осі пробірок на білому фоні .

Метод II . 40 -мм шар випробуваної рідини порівнюють з 40- мм шаром еталона або води або розчинника в пробірках з внутрішнім діаметром від 15 до 25 мм , переглядаючи зразки уздовж вертикальної осі пробірок на білому фоні .

Порівняння ступеня забарвлення рідини з еталонами (В , ВY, Y, GY, R)_1-3 проводять за методом I ; а з еталонами (В , ВY, Y, GY, R)_4-9 - за методом 2.

Визначення реакції середовища (рН)

Важливу інформацію про ступінь чистоти препарату , його справжності дає значення рН його розчину. За цим значенням можна судити про наявність домішок кислих або лужних продуктів. Реакція (рН ) середовища є характеристикою хімічних властивостей речовини. Ступінь кислотності або основності розчинів необхідно враховувати при виконанні випробувань доброякісності лікарських препаратів та кількісного визначення . Від значень рН розчинів залежать терміни зберігання лікарських речовин , а також особливості їх застосування. Важливе значення реакція середовища має для ін'єкційних розчинів .

рН яких має наближатися до рН сироватки крові ( щоб вони не чинили дратівної дії) .

При визначенні реакції середовища розчину ДФУ рекомендує використовувати два методи: інструментальний і індикаторний ( колориметричний або визначення кислотності або лужності ) .

Потенціометричний метод ( фізико - хімічний ( електрохімічний ) метод) визначення рН заснований на вимірюванні електрорушійної сили елемента , складеного з стандартного електрода ( з відомим значенням потенціалу) і індикаторного електрода , потенціал якого залежить від рН випробуваного розчину. Для встановлення рН середовища використовують потенціометри або рН -метри різних марок. Потенціометричний спосіб визначення рН відрізняється від колориметричного більш високою точністю і зазвичай використовується для аналізу ін'єкційних розчинів .

Індикаторний метод визначення рН заснований на властивості індикаторів змінювати своє забарвлення за певних інтервалах значень рН середовища . Інтервали переходу забарвлення різних індикаторів наведені в таблиці ДФУ : «Залежність між реакцією середовища , приблизними значенням рН і кольором індикаторів ».