7) Тактика ведения

В случаях гистологической верификации диагноза дисплазии шейки матки в случаях CIN I с учетом понимания отсутствия прогностических факторов развития легкой дисплазии в CIN II и в СINIII, алгоритма ведения пациенток с CIN I нет. Выбор оптимальной тактики зависит от предпочтений врача, информированности и мотивации пациентки. Методы аблации или эксцизии шейки матки возможны при ЗТI и ЗТ II кольпоскопического исследования. В случаях ЗТ III при наличии поражения в эндоцервикальном биоптате и у пациенток с рецидивом CIN I рекомендуется диагностическая эксцизия. Если врач делает выбор наблюдения, то с диагнозом CIN I цитологический контроль рекомендуется в интервале 6-12 месяцев или контроль ВПЧ-теста через 12 мес. После 2-х последовательных отрицательных цитологических результатов или негативного ВПЧ теста пациентке рекомендуется рутинный скрининг. В случае повторного результата цитологического исследования более выраженных, чем атипичные клетки плоского эпителия неясного значения или положительного теста ВПЧ необходимо направить пациентку для выполнения кольпоскопического исследования. В случаях морфологически-верифицированных CIN II и СINIII приемлемы как методы аблации, так и методы эксцизии в случаях удовлетворительных результатах кольпоскопиии (ЗТ I-II). При неудовлетворительных результатах кольпоскопического исследования (ЗТ III) или при рецидивах показана диагностическая эксцизия с выскабливанием цервикального канала. Эксцизия дает возможность произвести гистологическое исследование всей зоны трансформации и части цервикального канала. Выполнение методики эксцизии требует анестезиологического пособия и проводится в ранние сроки после менструации. При обнаружении ЦИН II у больных в возрасте до 40 лет могут быть проведены деструктивные методы лечения. Не рекомендуют использование метода криодеструкции или лазерной вапоризации для лечения ЦИН II и особенно ЦИН III, ввиду не всегда предсказуемой глубины некроза и невозможности послеоперационного гистологического исследования. Пациенткам старше 40 лет показаны методы эксцизии или конизация шейки матки с обязательным исследованием ступенчатых срезов удалённой части органа. При тяжелой дисплазии (CIN III) и внутриэпителиальном РШМ (рак in situ), показана консультация онкогинеколога с последующим выполнением конизации шейки матки с выскабливанием оставшейся части цервикального канала и, по показаниям, полости матки. Конизация шейки матки включает удаление конического участка ткани шейки матки. Основание конуса образуют ткани экзоцервикса (влагалищной части шейки матки), а вершину – ткани цервикального канала. Зона трансформации (граница между экзо- и эндоцервиксом) включена в конический образец тканей. При гистологическом подтверждении диагноза и отсутствии опухолевых клеток в краях резекции и соскобе из цервикального канала приведенный объем хирургического вмешательства считается адекватным (I,A). Петлевая электроконизация шейки матки или LEEP (Loop ElectrosurgicalExcisionProcedure) или LLEETZ (Large Loop Electrosurgical Excision of Transformation Zone - большой петли электрохирургической петлевой эксцизии зоны трансформации). Процедура LEEP - это хирургическое вмешательство, состоящее в иссечении тонкого слоя аномальной ткани при помощи электрического тока, поступающего через тонкие петли- электроды. Полученный образец ткани направляется в лабораторию для исследования. Согласно Европейским стандартам ведения ЦИН[European Quality Standards for the Treatment of Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN)] отмечено, что с учетом отсутствия доказательства приоритетных консервативных методов лечения CIN, петлевая эксцизия является предпочтительным видом лечения ввиду возможности самой объективной гистологической оценки поражения. Гистологический отчет после эксцизии должен содержать:  размер образца  состояние резецированных краев в отношении наличия или отсутствия интраэпителиального или инвазивного поражения глубина удаления не менее 6 мм. Гистологическая оценка глубины поражения ткани при CIN III показала, что средняя глубина составила от 1 до 2 мм, максимум — до 5,22 мм, а среднее и стандартное отклонение составили 3,80 мм + 3 (99,7%). Наличие CIN в краях эпителия удаленного образца свидетельствует о высоком риске рецидива, но не является поводом для рутинной повторной эксцизии, если зона трансформации полностью визуализируется; нет признаков железистой патологии; нет признаков инвазии; возраст женщины менее 50 лет. Женщины старше 50 лет с неполной эксцизией CIN и позитивными эндоцервикальными краями — группа риска по остаточному (резидуальному) заболеванию шейки матки. Адекватное наблюдение за эндоцервикальной цитологией — минимальное требование в данной ситуации. Альтернативым методом лечения является повторная эксцизия.

8)Уточняющая диагностика

Клинически различают рак влагалищной части и рак канала шейки матки. Как правило, рак влагалищной части шейки матки развивается из многослойного плоского эпителия, выстилающего ее, а рак канала - из цилиндрического эпителия. Однако бывает и наоборот (в редких случаях), когда рак развивается из эктопированного (зародышевого) цилиндрического эпителия в области влагалищной части шейки матки и из эктопированного плоского эпителия в области канала. Существуют три формы рака шейки матки: экзофитная (чаще), эндофитная и смешанная (как исключение). Экзофитная форма рака, как правило, видна на ранних стадиях развития. Диагностика эндофитной формы рака, развивающегося в канале шейки матки, на ранних стадиях развития порой затруднена. Поэтому рак канала шейки матки нередко диагностируется в поздних (иногда запущенных) стадиях развития. Внешний вид опухоли разнообразный. В одних случаях на шейке видна типичная раковая опухоль, в других - в результате распада (изъязвления) опухоли видны язвы. Промежуточной формой является раковая инфильтрация шейки матки без изъязвлений и разрастаний на слизистой оболочке влагалищной части, которая в этих случаях имеет почти нормальный вид, а злокачественность новообразования определяется только характерной для рака плотностью и кровоточивостью шейки матки. Экзофитный рак имеет вид «цветной капусты» или различных бугристых разрастаний. Опухоль иногда заполняет весь просвет влагалища, имеет тенденцию к периферическому росту, может распространяться на своды влагалища. Бугристая форма рака шейки клинически протекает более злокачественно, чем рак в виде «цветной капусты». Эндофитная форма рака, как правило, начинает рост со стороны шейки матки, опухоль распространяется на параметрий в сторону прямокишечно-маточного углубления и мочевого пузыря. Инфильтраты, распадаясь и изъязвляясь, могут перфорировать в брюшную полость, прямокишечно-маточное углубление и мочевой пузырь. При язвенной форме рака шейка матки частично или полностью разрушена, имеет вид воронкообразного углубления, идущего в глубь канала и широким основанием обращенного в просвет влагалища. Нередко вместе с шейкой матки разрушается один из сводов влагалища. Края язвы в таких случаях плотны, подрыты, язва имеет мелкобугристую поверхность, часто покрыта серым налетом.

Бимануальное влагалищное исследование

При влагалищном исследовании определяют поверхность, консистенцию и подвижность шейки матки (в поздних стадиях определяется характерная плотность и потеря эластичности ткани шейки матки), форму опухоли, ее размеры и характер (экзофитная, эндофитная и смешанная формы).

• При экзофитной форме рака (частота 30-35%) определяются плотные крупно- или мелкобугристые образования, занимающие часть или всю шейку матки.

• При эндофитной форме (частота 50-55%) шейка матки представляется разбухшей, плотной, неэластичной, поверхность ее гладкая (если слизистая оболочка не изъязвлена). Подвижность шейки матки ограничена из-за инфильтрации сводов влагалища.

• При смешанной форме, когда наряду с экзофитным ростом опухоли наблюдается инфильтрация ее в глубину шейки матки (частота 15%), последняя бывает совершенно разрушена с образованием на ее месте кратерообразной язвы, окруженной плотными хрупкими краями, раковый инфильтрат переходит на своды влагалища. Такая форма опухоли характерна для запущенного рака.

В результате потери шейкой матки эластичности при бимануальном исследовании обычно появляется кровь (хрупкость сосудов) - признак Сиредея.  Признак Сиредея имеет большое диагностическое значение. Влагалищное исследование заканчивается ощупыванием стенок влагалища, определением подвижности матки, состояния придатков, околоматочной клетчатки и области близлежащих органов (мочевого пузыря и прямой кишки). Осмотр с помощью влагалищных зеркал следует проводить до бимануального исследования (обычно после бимануального исследования в результате кровотечения смазывается картина в области шейки матки и последующий осмотр с помощью зеркал затруднен). С этой целью лучше всего пользоваться ложкообразным зеркалом и влагалищным подъемником. При этом вид раковой опухоли разнообразен. Экзофитная форма рака имеет вид крупно- или мелкобугристых разрастаний (вид «цветной капусты»). При распаде опухоли имеются изъязвления с кратерами. При прикосновении зондом, пинцетом, иногда ватным шариком появляется кровотечение. При эндофитной форме рака шейка матки раздута (бочковидной формы), плотна, слизистая оболочка темно-багрового цвета. Нередко на поверхности слизистой оболочки отчетливо видна сеть мелких кровеносных сосудов, кровоточащих при прикосновении. При распаде опухоли шейка матки частично или полностью разрушена с образованием глубокой язвы с неровными изрытыми краями и бугристым дном. Дно язвы покрыто грязно-серым налетом. Отделяемое язвы - мутная серозная (иногда с примесью крови) жидкость. Малейшее травмирование язвы вызывает кровотечение. При развитии опухоли в канале шейки матки внешний вид шейки может быть нормальным. Однако введение зонда или цервикоскопа в канал вызывает кровотечение из пораженного участка. Большие трудности встречаются при диагностике начальных форм рака. Следует помнить, что чем чаще врач будет думать о возможности рака, тем меньше он пропустит начальных случаев (А. И. Серебров). Во всех сомнительных случаях необходима биопсия. Влагалищное исследование и осмотр шейки матки должны проводиться с осторожностью, ибо всякое травмирование ее способствует распространению ракового процесса.

Кольпоскопия

При помощи обычного кольпоскопа можно рассматривать пораженный участок шейки матки при увеличении до 40 раз. Поверхность шейки матки осматривается при освещении через оптическую систему линз. В нашей стране наиболее распространены бинокулярные кольпоскопы Гинзельмана. Диафаноскопия имеет более широкие диагностические возможности, так как позволяет использовать метод флуоресцентного анализа, заключающийся в наблюдении вторичного свечения тканей при ультрафиолетовом облучении. Кольпоскопическое исследование позволяет выявить начальные стадии злокачественного процесса, которые при осмотре невооруженным глазом не обнаруживаются. Кольпоскопическое выявление сосудистой атипии имеет первостепенное значение в диагностике ранних форм рака шейки матки. При этом в области патологического очага на фоне белесой, иногда аморфной ткани выявляются хаотически расположенные, возвышающиеся над уровнем слизистой оболочки, неанастомозирующие сосуды причудливой формы. Они сильно извиты (штопорообразная или шпилькообразная форма), не суживаются под воздействием 3% раствора уксусной кислоты и других сосудосуживающих средств, легко травмируются и кровоточат. При кольпоскопии видно, что очаги распространенного рака возвышаются над окружающей слизистой оболочкой, имеют подрытые или валикообразные края, неровную бугристую поверхность.

Кольпомикроскопия

При помощи кольпомикроскопа можно увеличить исследуемый участок в 250-300 раз. При этом проводится прижизненная окраска клеток эпителия шейки матки гематоксилин-эозином. Введенный во влагалище и приложенный к тканям шейки матки тубус (оптическая система - линза) позволяет рассматривать покровный эпителий влагалищной части шейки матки вплоть до базальной мембраны. При раковом перерождении эпителия видны атипические клетки с множеством атипически делящихся ядер, а также их полиморфизм. Клетки многоядерны, ядра различной формы и величины. Видны митозы и анизоцитоз раковых клеток. Особенно данный метод ценен при диагностике внутриэпителиального рака. Что касается инвазивного рака, то окончательный диагноз устанавливается на основании результатов биопсии материала, полученного из шейки матки. Кольпомикроскопические исследования не позволяют дать ответ на вопрос, проросла ли базальная мембрана раковыми клетками, а значит, и дать ответ на вопрос - инвазивный рак или внутриэпителиальный.

Цитологический метод

Цитологический метод диагностики основан на исследовании эпителиальных клеток, постоянно отторгающихся с поверхности опухоли. Папаниколау предложил специальные краски для окрашивания мазков, которые дают дифференцированную окраску клеточных элементов. Приготовление мазков осуществляют следующими способами:

1. Стеклянной трубочкой с резиновым баллоном насасывают скопившиеся в заднем своде влагалища выделения, наносят их тонким слоем на предметное стекло, сушат, окрашивают и исследуют под микроскопом.

2. Делают поверхностный соскоб из измененных участков шейки матки, ткань наносят на предметное стекло.

3. Обильные выделения собирают и центрифугируют, а из полученного осадка делают мазки.

4. Ю. Т. Коваль разработал метод обработки выделений из влагалища слабым расгвором уксусной кислоты (устранение примеси крови).

5. Материал можно получить при помощи отпечатков с поверхности шейки матки. С этой целью небольшое (1,5 х 1,5 см), хорошо высушенное предметное стекло захватывают корнцангом и прикладывают к шейке матки с тем, чтобы получить тонкий прозрачный отпечаток. После просушки препарат погружают на 3-5 мин в смесь Никифорова и окрашивают краской Гимза.

Раковые клетки резко отличаются от нормальных эпителиальных клеток. Ядра раковых клеток непропорционально велики по отношению к клетке, имеют атипичную форму и характерную структуру с интенсивно окрашенными зернами или небольшими скоплениями хроматина. Отмечаются различные атипичные митозы клеток. Ядра часто гиперхроматичны и дегенеративны, имеют атипичную и неравномерную фрагментацию. Нередко встречаются клетки с двумя или несколькими ядрами. Цитоплазма недифференцированных раковых клеток слегка базофильна, а дифференцированных (плоскоклеточный рак шейки матки) - ацидофильна. Часто встречается ненормальная вакуолизация клеток, особенно при аденокарциноме. Иногда вакуоли содержат слизь или инфильтрированы лейкоцитами, моноцитами и другими клетками. Форма клеток зависит от вида рака: недифференцированные клетки имеют примитивную круглую или овальную форму эмбриональной клетки. Форма дифференцированных клеток во многом зависит от места их возникновения. Нередко они приобретают атипичные или совершенно уродливые формы (плоскоклеточный рак). Для раковых клеток характерны также анизоцитоз и анизонуклеоз. В последнее время цитологическое исследование мазков проводят методом фазоконтрастной и люминесцентной микроскопии.

Биопсия

Биопсия (взятие живой ткани и гистологическое исследование ее) является решающим методом диагностики рака шейки матки. С этой целью с подозрительного участка шейки матки после кольпоскопии берут кусочек ткани при помощи скальпеля или конхотома, чтобы в биопсированный кусочек попала и здоровая ткань шейки матки. Биопсию проводят у всех больных с подозрением на рак шейки матки или у которых макроскопически уже установлен рак. Не следует делать биопсию во время менструации или за несколько дней до нее, а также брать ткань из некротизировавшихся участков опухоли. Больным, у которых клинически имеется подозрение на рак шейки матки, а в гистологическом препарате раковых тканей или клеток не выявлено, несмотря на отрицательный гистологический ответ, проводят лечение, как при раке. Таким образом, окончательный выбор тактики лечения остается за клиницистом. Только биопсия, дающая положительный ответ, имеет абсолютное значение; отрицательный ответ свидетельствует о том, что был исследован кусочек здоровой ткани (в биопсированный кусочек измененная ткань не попала). Отрицательный ответ, полученный от патогистолога, еще не дает права клиницисту сказать, что данная шейка матки не поражена раком. Помимо обычной биопсии, некоторые врачи применяют биопсию при помощи губки, которую изготовляют из желатина или целлюлозы. С помощью губки можно захватить и удержать в ней мельчайшие кусочки тканей и группы клеток. Губку берут пинцетом или корнцангом и легко, осторожно потирают о поверхность подозрительной ткани. В порах губки застревают слущивающиеся клетки. После этого губку фиксируют в 10% растворе формалина, затем заливают парафином и нарезают на микротоме для микроскопического исследования.

Радиофосфорная диагностика

Радиофосфорная диагностика (введение радиоактивного фосфора с последующей регистрацией радиоактивных импульсов в области шейки матки при помощи щупа «Радиометра») основана на избирательном усиленном поглощении раковыми клетками радиоактивного фосфора (Р32). Данный метод не получил широкого распространения в практике из-за его неспецифичности.

Проба Шиллера

Шейку матки смазывают раствором Люголя. При этом нормальный эпителий слизистой оболочки шейки матки окрашивается в темно-бурый цвет (в клетках много гликогена), воспаленно измененный эпителий - в желтый (в клетках недостаточно гликогена), при раке шейки матки слизистая оболочка бледного цвета, т. е. не окрашивается (в раковых клетках очень мало гликогена). Таким образом, при раке, лейкоплакии и гиперкератозе эпителий не воспринимает окраски и проявляется бледными пятнами на темно-коричневом (буром) фоне. Граница пятен резко ограничена.

Проба Хробака

Проба Хробака заключается в следующем. Пуговчатым зондом надавливают на подозрительный участок шейки матки. Если зонд легко проникает в глубину ткани, вызывая при этом кровотечение, значит, имеется раковое поражение шейки матки.

Прямокишечно-брюшностеночное исследование

Прямокишечно-брюшностеночное исследование в диагностике рака шейки матки обязательно, особенно при определении стадии заболевания. Только при ректальном исследовании можно определить состояние крестцово-маточных связок, инфильтрация которых происходит раньше инфильтрации параметрия, и степень вовлечения прямой кишки в опухолевый процесс (фиксация кишки к опухоли, инфильтрация стенок, подвижность слизистой оболочки). Цистоскопия имеет большое значение в диагностике рака шейки матки, особенно при определении степени распространения ракового процесса по направлению к мочевому пузырю, при выборе метода и контроля лучевой терапии. Изменения в мочевом пузыре (выпячивание стенки пузыря над опухолью шейки матки, расширение сосудов, отек в области сфинктера, складчатость слизистой оболочки), которые наблюдаются в относительно ранних стадиях заболевания, обусловлены механическими причинами и застойными явлениями. Наличие диффузного или буллезного отека, изменения со стороны устьев мочеточника свидетельствуют о вовлечении в опухолевый процесс околопузырной клетчатки.