Биологически активные гетероциклы.

Они могут быть 5^ти, 6^ти–членные; с одним гетероциклом или двумя, с одинаковыми или разными; могут быть конденсированными бициклическими гетероциклами.

5^ти–членные гетероциклы.

пиррол, ароматическое соединение, проявляет кислотные свойства (основных нет). Пиррол входит в состав природных веществ, содержащих 4 пиррольных кольца, связанных друг с другом. Это макроциклические соединения. Например порфин.

Замещенный порфин – называется порфирин – устойчивая ароматическая система. Порфирин может быть связан с ионом Ме.

Комплекс с Mg⁺² хлорофилл

Комплекс с Fe⁺² гем – небелковая часть гемоглобина, ферментов (цитохромов, каталазы)

Комплекс с Со⁺³ витамин В₁₂

Индол (бензопиррол) – конденсированная система (бензол + пиррол), ароматическая, проявляет кислые свойства. Индол лежит в основе аминокислоты – триптофан.

– СО₂

три триптамин –биогенный амин, токсичен

– СО₂

5–окситриптофан серотонин – нейромедиатор

амин оптимизма

пиридиновый Имидазол, ароматическое соединение обладает и основными и кислотными свойствами

пиррольный

– СО₂

гистидин гистамин – биогенный амин

Пиразол пиразолон–5 анальгин

изомер имидазола группа ненаркотических анальгетиков, самый активный

Тиазол, проявляет слабовыраженные ароматические свойства, слабые основные свойства. Входит в состав витамина В₁ (тиамин) и кофермента кокарбоксилазы (дифосфат тиамина)

дифосфат тиамина

6^ти–членные гетероциклы.







пиридин –пиколин никотиновая кислота амид кордиамин

аромат. система (гомолог) витамин РР стимулятор

основные свойства ц.н.е.

ядовит для лечения пеллагры

вводит в состав НАД⁺, НАДФ⁺

[O] Ее производные используют в качестве

противотуберкулезных препаратов.

–пиколин изоникотиновая кислота

+ NH₂–NH₂ Изониазид (тубазид)

гидразид кислоты токсичен

+

ванилин фтивазид

хинолин 8–окси хинолин 5–нитро–8–окси хинолин 5–хлор–7–иод–8–окси хинолин

аромат. антисептик 5–НОК, бактерицидное энтеросептол

осн. св–ва действие кишечные заболевания

Механизм действия:

В основе биологического действия лежит способность хинолина связывать ионы Ме, необходимых для жизнедеятельности кишечных бактерий.

Пиримидин – шестичленный гетероцикл с 2^мя гетероатомами.

Пиримидин лежит в основе важных соединений – урацила, цитозина, тимина – компонентов нуклеиновых кислот.

Урацил (2,4–дигидроксипиримидин)

урацил лактимная форма лактамная форма

2,4–дигидроксипиримидин окси–форма оксо–форма

Тимин (5–метилурацил) Цитозин (2–окси–4–амино–пиримидин)

лактим лактам лактим лактам

Пиримидиновым основаниям характерна лактим–лактамная таутомерия, наиболее устойчива лактамная форма.

Пиримидин входит в состав лекарственных препаратов:

1. Сульфодиметоксина – сульфаниламидный препарат

2. Витамин В₁ (тиамина)

3. Оротат калия

оротовая кислота стимулятор обменных процессов

урацил–6–карбоновая

4. Барбитуровая кислота и ее производные.

Получение

+

– 2С₂Н₅ОН

мочевина эфир малонов барбитуратовая кислота

сильная кислота

лактим–лактамная кето–енольная

таутомерия таутомерия

барб. кислота енол кетон

2,4,6–триокси лактам триоксо форма

пиримидин

лактим

Большую роль в качестве лекарственных препаратов играют 5,5–производные.

+ NaOH

5,5–диэтил лактимная форма барбитал натрий фенобарбитал

барбитал (веронал)

Снотворные и противосудорожные средства.

5. Цитостатин, при злокачественных новообразованиях как ингибитор деления

клеток. Подавляет рост клеток.

5–фтор урацил

Пурин – бициклический гетероцикл, образован конденсированными ядрами пиримидина и имидазола.

Пурин лежит в основе аденина и гуанина – компонентов нуклеиновых кислот и продуктов их обмена в организме: гипоксантина, ксантина, мочевой кислоты.

аденин гуанин лактам

6–аминопурин

лактим

гипоксантин ксантин мочевая кислота

6-гидроксипурин 2,6-дигидроксипурин 2,6,8-тригидроксипурин

Мочевая кислота – конечный продукт метаболизма пуриновых оснований в организме. В сутки с мочой выделяется 0,5 – 1 г мочевой кислоты. Она плохо растворима в воде, легко растворяется в щелочах, образуя соли.

+ NaOH + NaOH

Соли мочевой кислоты называют ураты. Они, как и кислота, плохо растворимы, при нарушении в организме могут откладываться в суставах (подагра) или в почках..

Для мочевой кислоты также характерна лактим–лактамная таутомерия.

лактим лактам