Лекция № 11.

Биологически активные соединения на основе бензола и гетероциклических соединений.

Связь химии и медицины проявляется в поиске, создании и использовании лекарственных препаратов. В настоящее время все синтезируемые соединения проходят испытания на биологическую активность, с целью выявления взаимосвязи структуры соединений с их биологической активностью.

Рассмотрим лекарственные препараты на основе бензола.

n – Аминофенол и его производные.

Бензол токсичен, при введении гидроксильной группы (ОН) токсичность снижается, появляются антисептические свойства. n–Аминофенол получают из фенола.

Н⁺ Н(Zn+HCl)

+ HNO₃

Интерес для медицины представляют парацетомол и фенацетин, которые получают реакцией ацилирования.

+ С₂Н₅ОН + (СН₃СО)₂О

+ (СН₃СО)₂О + С₂Н₅ОН

фенацетин

парацетомол

Парацетомол и фенацетин относятся к группе ненаркотических анальгетиков и обладают жаропонижающим и анальгетическим действием.

n–Аминобензойная кислота и ее производные.

n–Аминобензойную кислоту получают из толуола.

HNO₃ [O] [H]

– Н₂О

В медицине применяют эфиры n–аминобензойной кислоты для местной анастезии.

анастезин, применяется наружно новокаин, хорошо растворим в Н₂О,

применяется в виде соли для инъекций

Салициловая кислота и ее производные.

Салициловая кислота – это о–оксибензойная (фенолокислота). Препараты на ее основе обладают жаропонижающим, анальгетическим и антиревматическим действием (противовоспалительным). Рассмотрим некоторые из них.

Na₂CO₃ салицилат Na, при ревматических заболеваниях,

наружно

С₆Н₅ОН

СН₃ОН

аспирин метилсалицилат салол (фенилсалицилат)

(ацетилсалициловая кислота) противовоспалительное антисептик, при кишечных

все 3 действия действие, наружно заболеваниях

ПАСК (n–аминосалициловая кислота), противотуберкулезный препарат,

антагонист n–аминобензойной кислоты

Салол в отличие от других производных применяется как дезинфицирующее средство при кишечных заболеваниях, при этом он гидролизуется в кишечнике.

К производным салициловой кислоты относится также n–аминосалициловая кислота (ПАСК), противотуберкулезный препарат.

n–Аминосалициловая кислота очень токсична, является антагонистом

n–аминобензойной кислоты, необходимой для жизнедеятельности

микроорганизмов.

Сульфаниловая кислота и ее производные.

Сульфаниловая кислота – n–аминобензолсульфокислота. Амид сульфаниловой кислоты – стрептоцид – является родоначальником большой группы сульфаниламидных препаратов. Это противомикробные препараты широкого спектра действия.

сульфаниловая кислота

стрептоцид

Лекарственные препараты получают путем введения в амидную группу разных заместителей.

сульфацил

сульфация – натрий (альбуцид) глазные капли

этазол

сульфопиридазин

сульфодиметоксин (препарат пронолгированного действия)

Все сульфаниламиды обязательно должны содержать –SO₂NH₂ группу, ее замена приводит к потере антибактериальной активности. Аминогруппа (NH₂) в пара–положении должна быть незамещенной, и нельзя вводить в кольцо другие заместители.

Сульфаниламиды – антиметаболиты, структурные аналоги пара–аминобензойной кислоты. Они конкурируют с ней за активный центр ферментов, блокируют синтез фолиевой кислоты, что ведет к гибели микроорганизмов.

n–аминобензойная кислота, фактор роста бактерий, участвует в синтезе фолиевой кислоты (витамин В₆), которая участвует в метаболизме белков и нуклеиновых кислот.