- •Лф, фиу, пф. Занятие № 11
- •11А. Основные положения
- •11Б. Лекционный курс
- •11В. Теоретический материал
- •23. Иммунология как наука
- •23.1. Причины доминирования иммунологии в современной медицине
- •23.2. Понятие об иммунитете
- •23.3. Разделы современной иммунологии
- •24. Общая характеристика факторов и механизмов защиты человека от патогенных объектов
- •24.1. Уровни защиты человеческого организма от инфекций
- •24.2. Механизмы защиты внутренней среды человеческого организма, реализуемые в ней самой
- •24.3. Уникальные свойства лимфоцитов
- •24.4. Молекулярное распознавание
- •24.5. Виды приобретенного иммунитета
- •24.6. Механизм осуществления иммунологической реактивности
- •24.7. Принципиальные отличия иммунологической реактивности от неспецифической резистентности
- •25. Естественный иммунитет
- •25.1. Факторы естественного иммунитета (неспецифической резистентности)
- •25.2. Роль лихорадки в неспецифической резистентности
- •26. Система комплемента
- •26.1. Общее понятие
- •26.2. Пути активации комплемента
- •26.3. Анафилотоксины
- •26.4. Рецепторы для компонентов комплемента
- •26.5. Регуляция системы комплемента
- •26.6. Функции системы комплемента
- •26.7. Определение активности системы комплемента
- •27. Фагоцитоз
- •27.1. Общее понятие
- •27.2. Стадии фагоцитоза
- •27.3. Механизмы внутриклеточного киллинга (внутриклеточной цитотоксичности) фагоцитов
- •27.4. Способы ухода микробов из-под действия механизмов внутриклеточного киллинга фагоцитов
- •27.5. Виды фагоцитоза
- •27.6. Функции фагоцитов
- •27.7. Рецепторы фагоцитов
- •27.8. Оценка фагоцитоза
- •11Г. Тестовые вопросы по теме занятия
- •11Д. Практические навыки, приобретаемые на занятии
26.3. Анафилотоксины
Активные фракции комплемента С3а и С5а называются анафилотоксинами, так как участвуют, помимо прочего, в аллергической реакции, называемой анафилаксия (см. ниже). Наиболее сильным анафилотоксином является С5а.
А. Анафилотоксины действуют на разные клетки и ткани макроорганизма.
1. Действие их на тучные клетки вызывает дегрануляцию последних.
2. Анафилотоксины действуют также на гладкие мышцы, вызывая их сокращение.
3. Действуют они и на стенку сосуда: вызывают активацию эндотелия и повышение его проницаемости, что создает условия для экстравазации из сосудистого русла жидкости и клеток крови в ходе развития воспалительной реакции.
Б. Корме того, анафилотоксины являются иммуномодуляторами, т.е. они выступают в роли регуляторов иммунного ответа.
1. С3а выступает в роли иммуносупрессора (т.е. подавляет иммунный ответ).
2. С5а является иммуностимулятором (т.е. усиливает иммунный ответ).
|
26.2-4. Общая схема активации комплемента |
|
26.2-5. Схема, иллюстрирующая взаимосвязь путей активации комплемента |
26.4. Рецепторы для компонентов комплемента
Фракции комплемента могут воздействовать на клетки макроорганизма лишь в том случае, если на последних существуют соответствующие рецепторы.
А. Фагоциты имеют рецептор для С3b. Этот рецептор обуславливает большую активности фагоцитов по отношению к опсонизированным микробами (а именно, к тем из них, на поверхности которых наличествует фракции С3b).
Б. Эритроциты обладают специфическими рецепторами для фракций С3b и С4b. Этими рецепторами эритроциты связывают соответствующие фракции комплемента в составе циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и транспортируют эти комплексы к макрофагам селезенки и печени, которые, их уничтожают, осуществляя тем самым клиренс (т.е. очищение) крови от ЦИК.
В. На тучных клетках локализованы рецепторы к фракции С5а, через которые этот анафилатоксин активирует эти клетки и вызывает их дегрануляцию.
Г. Таким же рецептором обладают макрофаги, благодаря чему фракция С5а активирует и эти клетки.
26.5. Регуляция системы комплемента
В норме, в отсутствие во внутренней среде макроорганизма патогена, уровень спонтанной активности системы комплемента невысок. Каскадный механизм активации комплемента «запускается» активаторами, а регуляция его работы по типу «обратной связи» – ингибиторами, без которых каждый эпизод активации заканчивался бы полным истощением всей системы.
А. Активаторами системы комплемента являются молекулярные комплексы, располагающиеся на поверхности микроорганизма, и запускающие процесс активации комплемента по тому или иному пути. О них уже упоминалось выше (см. раздел 26.2).
1. Активаторами классического пути активации комплемента выступают два комплекса.
а. Иммунный комплекс (комплекс антиген-антитело).
б. Комплекс антигена с С-реактивным белком.
2. Активатором лектинового пути активации комплемента выступает комплекс нормального белка сыворотки крови – маннансвязывающего лектина (МСЛ) – с углеводами поверхностных структур микробных клеток (а именно – с остатками маннозы).
3. Активаторами альтернативного пути активации комплемента выступают два комплекса.
а. Комплекс (в результате ковалентного связывания) активной фракции С3b – которая всегда присутствует в сыворотке крови в результате постоянно протекающего здесь спонтанного расщепления фракции С3 – с поверхностными молекулами не всех, но некоторых микроорганизмов.
б. Агрегированные на поверхности микроба иммуноглобулины классов А и Е.
Б. Ингибиторы системы комплемента локализуются в сыворотке крови или на мембране клеток.
1. В сыворотке крови локализуются пять белков – ингибиторов системы комплемента.
а. С1-ингибитор (С1inh) инактивирует активную фракцию С1qrs (т.е. С1-эстеразу).
б. С4-связывающий протеин (C4BP) делает фактор С4b доступным для деградации фактором I.
в. Фактор Н – делает фактор С3b доступным для деградации фактором I.
г. Фактор I расщепляет С3b (в комплексе с фактором Н) и С4b (в комплексе с С4ВР).
д. Белок S связывается с комплексом С5bС6С7 и предотвращает дальнейшее образование мембранатакующего комплекса.
2. На клетках млекопитающих (и, соответственно человека) локализуются три белка – ингибитора системы комплемента.
а. DAF (decay-accelerating factor = фактор, ускоряющий распад) инактивирует С4bС2b (т.к. вместо С2 связывается с С4b).
б. МСР (мембранный кофактор протеолиза) делает фактор С3b доступным для деградации фактором I.
в. Протектин (обозначаемый также как молекула CD59) инактивирует белки мембранатакующего комплекса (препятствует С-опосредованному лизису собственных клеток)