микра / ЛФ ФИУ ПФ 36

ЛФ, ФИУ, ПФ. Занятие № 36

36А. Основные положения

Медленные инфекции: отличительные признаки.

Медленные инфекции – это особая группа инфекций, отличительными признаками которых являются: необычно продолжительный (месяцы и годы) инкубационный период, медленно прогрессирующий характер течения, необычность поражения органов и тканей, необратимые поражения ЦНС, неизбежность смертельного исхода.

Медленные инфекции: скрепи.

Сам термин и понятие о медленных инфекциях появились при изучении у овец болезни скрепи.

Медленные инфекции: куру.

У человека первой из медленных инфекций была описана куру.

Медленные инфекции: медленные вирусные инфекции.

Позднее выяснилось, что многие вирусы при определённых условиях могут вызывать медленные инфекции.

Медленные инфекции, вызываемые прионами (прионные болезни): сущность патологического процесса.

Однако, среди медленных инфекций оставалась группа патологических состояний, при которых в мозговой ткани развивались первично-дегенеративные изменения (без признаков воспаления), с медленным развитием вакуолизации ткани мозга и формированием спонгиоза (губкообразного состояния), которое формировалось образованием амилоидных бляшек и разрастанием глиозной ткани.

Медленные инфекции, вызываемые прионами (прионные болезни): особенности.

Такие болезни, названные впоследствии прионными, характеризовались: практически полным отсутствием значимых иммунных реакций, формированием в ткани мозга амилоидных скоплений, генерализованной гипертрофией астроцитов, выраженной губчатой дегенерацией мозговой ткани.

Открытие Прусинера.

Возбудителя этих болезней – безнуклеиновый низкомолекулярный белок – открыл Прусинер, выделив его из мозга больных скрепи овец.

Расшифровка термина «прионы».

Прусинер назвал этот белок «прионом» (белковой инфекционной частицей») – протеиновые инфекционные нуклеолы

Формы существования прионов.

Прионный белок может существовать в двух формах: нормальной (PrPC) и мутантной (PrPSc).

PrPC

Нормальная клеточная форма белка присутствует во всех клетках (в наибольшем количестве – в нейронах) и выполняет ряд важных функций.

Механизмы трансформации PrPC в PrPSc.

При взаимодействии с инфекционной (мутантной) формой прионного белка молекула нормального клеточногоприонного белка претерпевает конформационное изменение своей четвертичной и третичной структуры и трансформируется в молекулу инфекционного прионного белка.

Принципиальные отличия PrPSc от нормальной изоформы.

Наряду с конформационными изменениями PrPSc отличается от PrPC уникальной устойчивостью к физическим и химическим факторам внешней среды.

Процесс накопления молекул PrPSc.

Процесс накопления PrPSc напоминает каскадный процесс, когда образовавшиеся молекулы PrPSc в свою очередь реагируют со всё новыми и новыми молекулами PrPC, после каждого этапа удваивая свой число.

Механизмы возникновения прионных болезней.

1. Заражение PrPSc – прионная инфекция

2. Мутация гена PRNP – спорадическая прионная болезнь

3. Передача мутированного гена PRNP по наследству – наследственная прионная болезнь

Прионные болезни человека.

Существуют пять мутаций гена, детерминирующего синтез прионного белка и, соответственно, пять основных прионных болезней человека. Основной считается Крейцфельдта-Якоба (БКЯ).

Новый вариант БКЯ (конец ХХ в.).

Этот вариант развивается при употреблению в пищу мяса больных прионновой инфекцией животных и характеризуется очень быстрым развитием.

Лабораторная диагностика прионных болезней.

• выявление прионного белка и амилоида в биоптатах мозговой ткани и глоточной миндалины (гистологические и иммуноцитохимические исследования)

• выявление в ликворе белковых маркеров прионных мозговых нарушений (ИФА, иммуноблотинг с моноклональными антителами)

• выявление мутированного гена PRNP (ПЦР).