Противосифилитические лекарственные средства

Классификация(рис. 36.10)

Рисунок 36.10. Противосифилитические лекарственные средства

Пенициллины

Механизм действия. Блокируют синтез клеточной стенки спирохеты.

Действие. Трепонемоцидное.

Устойчивость спирохеты.Не развивается.

Применение. Высокоэффективны во всех стадиях заболевания. Лечение проводят курсами с учетом формы и стадии болезни.

Цефтриаксон

Механизм действия. См. пенициллины.

Действие. Уступает пенициллинам по силе.

Применение. При непереносимости пенициллинов.

Тетрациклины и макролиды

Механизм действия. Ингибируют синтез белков спирохеты.

Действие. Трепонемостатическое.

Действие и применение.См.цефтриаксон.

Препараты висмута

Механизм действия. Ингибируют ферменты спирохеты, содержащие сульфгидрильные группы.

Действие. Трепонемостатическое, противовоспалительное, рассасывающее. Слабее предыдущих.

Применение. Все формы сифилиса.

Фармакокинетика. В ЖКТ не всасываются. Вводят в мышцу. Выводятся почками и, в небольших количествах, кишечником и потовыми железами.

Побочное действие.Темная кайма по краю десен, гингивит, стоматит, колит, понос, дерматит. Поражение почек, печени (редко).

Калия йодид

Действие. Рассасывающее и обезболивающее.

Применение. Поздние стадии сифилиса (для ускорения рассасывания гумм).

ПротивотуберкулЕзные лекарственные средства

Обзор.Mycobacterium tuberculosis– аэробная Грам (+) палочка. Вызывает инфекции легких, мочеполового тракта, скелета, мозговых оболочек. Чаще страдают больные СПИДом, бездомные и заключенные.

Растет медленно. Поэтому лечение проводят > 2 лет. Важные условия: 1) согласие больного, 2) токсичность лекарственных средств. Антибиотики комбинируют из-за развития устойчивости микобактерий.

Классификация лекарственных средств(рис. 36.11)

Рисунок 36.11. Противотуберкулезные лекарственные средства

Высокоэффективные

Изониазид

Механизм действия. Ингибирует синтез миколовых кислот, которые содержатся в клеточной оболочке только микобактерий. Кислоты обеспечивают кислотоустойчивость микобактерий. Она ↓изониазидом.

Побочное действие(при длительном применении).

1. Периферические невриты. Механизм.Изониазидсвязывается с витамином В₆ с образованием неактивного комплекса. Развивается недостаточность витамина В₆, проявляющаяся невритами. Недостаточность устраняетсяпиридоксином. [Примечание. С молоком кормящихизониазидможет вызвать недостаточность витамина В₆у младенцев. Профилактика –пиридоксин матери]. 2. Гепатит. Это идиосинкратическая гепатотоксичность со смертельным исходом. 3. Сверхчувствительность (покраснение, лихорадка).

Взаимодействие. 1. Сфенитоином. Результат – ↓ метаболизма фенитоинаи ↑ его побочного действия (особенно у медленных ацетиляторов). 2. Спиридоксином. Результат – см. выше.

Рифампицин

Механизм действия. Взаимодействует с-субъединицей бактериальной ДНК-зависимой РНК-полимеразы. ↓ Синтез РНК за счет ↓ инициации.

Побочное действие. Тошнота, рвота, покраснение, лихорадка, желтуха. Гриппоподобный синдром (при редком применении).

Взаимодействие. С лекарственными средствами, метаболизируемыми цитохромами Р450. Результат – ↑ их метаболизма в результате индукции ферментов. [Примечание. Необходимо ↑ дозу].

Таблетки «Рифакомб»

Состав.Рифампицин+изониазид+пиридоксин.

Противотуберкулезные лекарственные средства средней эффективности

Этионамид

Механизм действия. См.изониазид.

Побочное действие. Тошнота, рвота, понос, метеоризм, боль в животе, анорексия, потеря массы тела. Сыпь, дерматит, малосонница, депрессия.

Аминогликозиды(стрептомицин,канамицин,флоримицин)

Механизм действия. Связываются с 30Sрибосомальной субъединицей микобактерий. Это приводит к неправильному чтению генетического кода. Синтезируются атипичные белки.

Побочное действие.Ото- и нефротоксичность. Курареподобное действие. [Механизм. Блокируют поступление Са⁺⁺в аксоны мотонейронов. Это приводит к ↓ выделения ацетилхолина и курареподобному действию]. Парестезии, нарушения функции печени, диспепсия, аллергия.

Этамбутол

Механизм действия. Неизвестен.

Побочное действие.Неврит зрительного нерва. Снижение зрения и способности различать красный и зеленый цвета. Необходимо периодически контролировать зрение у больных, длительно получающихэтамбутол. ↓ Экскрецию уратов. Обостряется подагра.

Пиразинамид

Механизм действия. Неизвестен.

Фармакокинетика.Пролекарство. Активируется до пиразиноевой кислоты.

Побочное действие. Аллергия (дерматит, эозинофилия, лихорадка). Диспепсия, анорексия, головная боль, возбудимость, беспокойство. Гиперурикемия, обострение подагры. При длительном применении – гепатотоксичность.

Циклосерин

Строение. Напоминает аланин.

Механизм действия. Конкурентно ингибирует активность аланинрацемазы и аланинсинтетазы. Блокируется синтез дипептида аланин – аланин. Нарушается синтез клеточной стенки микобактерий.

Побочное действие. Периферическая нейропатия, судороги.

Хинолоны III поколения (левофлоксацин, спарфлоксацин).

Механизм действия. ↓ ДНК-гидразу. Не удваивается ДНК микобактерий.

Фармакокинетика. Накапливаются в легких.

Противотуберкулезные лекарственные средства с умеренной эффективностью

ПАСК

Механизм действия. Конкурентный антагонист пара-аминобензойной кислоты, необходимой для синтеза фолиевой кислоты микобактериями. Развивается дефицит витамина. Рост и размножение микобактерий ↓.

Побочное действие. Расстройства ЖКТ. Гемолитическая анемия у больных с недостаточностью глюкозо 6-фосфатдегидрогеназы. Аллергия.

Принципы терапии больных туберкулезом

1. Длительное (12–18 месяцев) непрерывное лечение.

2. Комбинированная химиотерапия для уменьшения вероятности появления устойчивых микобактерий. Кроме того, неизвестна чувствительность микобактерий к противотуберкулезным лекарственным средствам. Для ее установления требуется несколько недель. Поэтому лечение начинают комбинацией лекарственных средств, не дожидаясь результатов бактериологического исследования.