- •Михаил Бушма Кирилл Бушма
- •ЧастьV. Лекарственные средства, регулирующие обмен веществ
- •24. Гормональные препараты полипептидной структуры и производные тирозина Михаил Бушма
- •25. Препараты стероиднЫх гормонов, их агонисты и антагонисты Михаил Бушма
- •26. Фармакология аутакоидов Михаил Бушма
- •Глюкокортикоиды
- •27. Витаминные препараты. Стимуляторы процессов регенерации тканей. Ферменты Михаил Бушма
- •28. Антиферментные лекарственные средства. Биогенные стимуляторы. Общетонизирующие Михаил Бушма
- •29. Плазмозамещающие растворы. Лекарственные средства, применяемые для парентерального питания Михаил Бушма, Кирилл Бушма
- •ЧастьVi. Противовоспалительные, иммунотропные и противорадиационные лекарственные средства
- •30. Противовоспалительные лекарственные средства Михаил Бушма
- •31. Иммунотропные и противорадиационные лекарственные средства Михаил Бушма
- •ЧастьVii. Противомикробные лекарственные средства
- •33.-Лактамные антибиотики Михаил Бушма, Кирилл Бушма
- •34. Макролиды, тетрациклины, хлорамфеникол, линкоЗамиды, аминогликозиды и дрУгие антибиотики Михаил Бушма, Кирилл Бушма
- •35. Противомикробные химиотерапевтические Лекарственные средства синтетического происхождения Михаил Бушма, Кирилл Бушма
- •36. Противогрибковые, противосифилитические, противотуберкулезные и противолепрозные лекарственные средства Михаил Бушма
- •Противогрибковые лекарственные средства
- •Противосифилитические лекарственные средства
- •ПротивотуберкулЕзные лекарственные средства
- •Противолепрозные лекарственные средства
- •ЧастьViii. Противовирусные, противопротозойные, противоглистные и противоопухолевые лекарственные средства
- •37. Противовирусные лекарственные средства Михаил Бушма
- •38. Противопротозойные лекарственнЫе средства Михаил Бушма
- •Противомалярийные лекарственные средства
- •Противоамебные лекарственные средства
- •Противолямблиозные лекарственные средства
- •Противотрихомонадные лекарственные средства
- •Противобалантидиазные лекарственные средства
- •Противотоксоплазмозные лекарственные средства
- •Противолейшманиозные лекарственные средства
- •39. Противоглистные лекарственные средства Михаил Бушма
- •Противоцестодозные лекарственные средства
- •40. Противоопухолевые лекарственные средства Михаил Бушма
- •ЧастьIx. Фармакотерапия неотложных состояний, наркоманий, токсикоманий и острых отравлений лекарственными средствами
- •41. Фармакотерапия неотложных состояний в клинике внутренних болезней Михаил Бушма, Кирилл Бушма
- •42. Фармакотерапия наркоманий и токсикоманий Михаил Бушма, Кирилл Бушма
- •43. Основные принципы терапии острых отравлений лекарственными средствами Михаил Бушма, Кирилл Бушма
- •ЧастьX.
- •44. Особенности перинатальной и педиатрической фармакологии Михаил Бушма
- •Литература
- •Алфавитный указатель международных непатентованных названий лекарственных средств
- •Содержание
ЧастьVii. Противомикробные лекарственные средства
32. АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА. ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА. ПРИНЦИПЫ ХИМИОТЕРАПИИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ. ОБЗОР АНТИБИОТИКОВ
Михаил Бушма, Кирилл Бушма
«Новаторские идеи лучше мудрых проповедей»
Антисептические и дезинфицирующие лекарственные средства
Определение
Антисептики.Это лекарственные средства, предназначенные для уничтожения микроорганизмов на поверхности тела и в полостях (например, в мочевом пузыре).
Дезинфицирующие.Это лекарственные средства, предназначенные для уничтожения микроорганизмов на объектах внешней среды (например, хирургических инструментах).
Классификация (рис. 32.1)
Рисунок 32.1. Антисептики и дезинфицирующие
Принцип действия. Уничтожают микроорганизмы неспецифически, за счет: 1) денатурации белков, 2) повреждения мембран, 3) окисления макромолекул.
Применение.Инфицированные раны, поражения слизистых. Обработка воды и пищи. Обеззараживание медицинских инструментов, белья и выделений больных.
Химиотерапевтические лекарственные средства
Определение. Это лекарственные средства, подавляющие жизнедеятельность микроорганизмов и клеток опухолей.
Классификация(рис. 32.2)
Рисунок 32.2. Группы химиотерапевтических лекарственных средств
Принципы химиотерапии бактериальных заболеваний. Противобактериальные лекарственные средства эффективны при бактериальных заболеваниях, потому, что они обладают избирательной токсичностью – убивают микроорганизмы без повреждения клеток хозяина. Эта избирательность основана на биохимических различиях между микро- и макроорганизмом.
Выбор противобактериальных лекарственных средств. Зависит от: 1) микроорганизма, 2) его чувствительности к лекарственному средству, 3) локализации инфекции, 4) безопасности для человека, 5) факторов больного.
Идентификация микроорганизма и его чувствительность к химиотерапевтическому лекарственному средству. Наиболее часто используемый метод определения чувствительности микроорганизмов к противобактериальным лекарственным средствам – диффузия в диске. Культуру микроорганизмов высевают на стерильную питательную среду в чашку Петри. После появления колоний помещают диски из фильтровальной бумаги различного цвета, пропитанные антибиотиками. Инкубируют 2 суток. Антибиотик диффундирует из диска в питательную среду. Если бактерии чувствительны к антибиотику, их рост вокруг диска подавляется. Если устойчивы – не подавляется (рис. 32.3). Современные анализаторы автоматически идентифицируют возбудителя и определяют спектр чувствительности к антибактериальным средствам. Посев осуществляют при помощи шприца в специальный стерильный флакон, герметично закрытый резиновой пробкой и помещают для инкубации и идентификации микроорганизма.
Рисунок 32.3. Метод диффузии в диске
Эмпирическое лечение до идентификации микроорганизма. Больным в острой фазе заболевания нужно немедленное лечение до получения результатов бактериологического исследования.
Схема лечения. 1. Забор материала (например, мокрота) на идентификацию возбудителя и определение его чувствительности к антибиотикам. 2. Немедленное лечение антибиотиками против: Грам (+) и (-). 3. Получение культуры и установление чувствительности микроорганизмов к антибиотикам. 4. Коррекция лечения в зависимости от результатов бактериологического исследования. Если обнаружена Грам (+) флора, лечение продолжают одним антибиотиком против Грам (+). Если Грам (-) – соответственно антибиотиком против нее. Если смешанная форма – продолжают начатое лечение либо вводят комбинацию антибиотиков с учетом чувствительности (рис. 32.4).
Рисунок 32.4. Последовательность действий при инфекции неизвестной природы
Выбор противомикробного лекарственного средства. На выбор лекарственного средства при отсутствии данных чувствительности к нему микроорганизмов влияют: 1) история жизни больного, 2) локализация инфекции, 3) результаты окраски по Граму.
История жизни.Например, если инфицированный больной приехал из страны, эндемичной по малярии, необходимо подумать об использовании противомалярийных лекарственных средств.
Локализация инфекции. Играют роль: 1) эффект кровообращения, 2) гематоэнцефалический барьер.
Эффект кровообращения.Инфицированный участок должен иметь эффективные концентрации противомикробных лекарственных средств. Факторы, ↓ их поступление в инфицированную область, ↓ эффективность лечения. Например, слабое кровообращение дистальных участков конечностей у больных сахарным диабетом – причина плохого лечения инфекций этой локализации.
Гематоэнцефалический барьер.Эффективность лечения инфекций ЦНС зависит от способности противомикробных лекарственных средств проникать в ликвор. [Примечание. При менингитах проницаемость ↑].
Результаты окраски по Граму.Применяют соответствующие противомикробные лекарственные средства.
Безопасность противомикробных лекарственных средств. Многие из них (например, пенициллины) наименее токсичные из всех лекарственных средств. Они взаимодействуют с участком, характерным только для микроорганизма. Другие (например, хлорамфеникол) менее специфичны. Более токсичны. Резервные при инфекциях, угрожающих жизни.
Факторы больного. Безопасность химиотерапии обусловлена не только противомикробными лекарственными средствами, но и факторами больного, которые могут предрасполагать к токсичности. Это: 1) иммунная система, 2) нарушение функции печени и почек, 3) беременность, 4) лактация (рис. 32.5).
Рисунок 32.5. Факторы больного, влияющие на безопасность химиотерапии
Иммунная система.Удаление микроорганизма зависит от иммунной системы. Иммунодефицитным больным необходимы ↑ дозы бактерицидных противомикробных лекарственных средств.
Нарушения функции печени и почек.Происходит кумуляция противомикробных лекарственных средств. Развивается токсичность. [Примечание. Количество функционирующих нефронов с возрастом ↓ (максимально на 30 % у стариков). Поэтому им ↓ дозу ≈ на 30%].
Беременность.Все противомикробные лекарственные средства проходят через плаценту. Побочные эффекты на плод редкие. Хинолоны токсичны для хряща. Тетрациклины вызывают дисплазию зубов и ингибирование роста скелета. [Примечание. Связывают Са+]. Некоторые противоглистные лекарственные средства эмбриотоксичны и тератогенны.
Лактация.При кормлении грудью младенцы получают противомикробные лекарственные средства, принимаемые матерью. Хотя их концентрация в грудном молоке низкая, общая доза может быть достаточной для возникновения суперинфекций.
Обзор антибиотиков
Определение. Антибиотики – лекарственные средства преимущественно микробного происхождения, их полусинтетические и синтетические аналоги, избирательно в низких концентрациях подавляющие жизнеспособность чувствительных микроорганизмов.
Классификацияпо: 1) силе действия; 2) антимикробному спектру, 3) механизму действия, 4) химическому строению.
Классификация антибиотиков по силе противомикробного действия: бактерицидные, бактериостатичные (рис. 32.6).
Рисунок 32.6. Классификация антибиотиков по силе действия
Бактерицидные.↓ Популяцию микроорганизмов.
Бактериостатичные.Останавливают рост и деление бактерий (рис. 32.7).
Рисунок 32.7. Действие антибиотиков на рост Streptococcus pyogenesв чашке Петри
Антибиотики ограничивают распространение инфекции при условии взаимодействия с иммунной системой. Последняя связывает и удаляет патогены. Если антибиотик отменяют до удаления микроорганизмов иммунной системой, оставшиеся микроорганизмы могут начать второй цикл инфицирования (реинфекция).
Классификация антибиотиков по антимикробному спектру: 1) узкого, 2) расширенного, 3) широкого спектра.
Антибиотики узкого спектра.Действуют только на одну группу микроорганизмов. [Например.Изониазидактивен только против микобактерий].
Расширенного спектра.Эффективны против Грам (+) и значительного числа Грам (-) бактерий. [Например.Имипенем].
Широкого спектра. Действуют на разные виды микроорганизмов. [Например. Тетрациклин].
Классификация антибиотиков по механизму действия (рис. 32.8).
Рисунок 32.8. Классификация антибиотиков по механизму действия
Классификация антибиотиков по химическому строению (рис. 32.9)
Рисунок 32.9. Классификация антибиотиков по химическому строению
Комбинация антибиотиков. Лечить лучше одним, наиболее специфичным к возбудителю антибиотиком. При этом уменьшается вероятность: 1) суперинфекций, 2) антагонизма между антибиотиками, 3) проявлений токсичности. Кроме того, это дешевле. Однако существуют ситуации, когда обязательна комбинация антибиотиков. Например, туберкулез.
Устойчивость микроорганизмов к антибиотикам.Бактерии устойчивы, если их рост не останавливается при максимальном уровне антибиотика, который может переносить человек.
Устойчивость бывает: 1) наследственная, 2) приобретенная.
Наследственная устойчивость.Это результат мутации ДНК микроорганизмов. Происходит отбор устойчивых видов.
Применение антибиотиков для профилактики инфекций. Для профилактики стрептококковой инфекции у больных ревматизмом (весна и осень), у больных с искусственным клапаном сердца перед и после удаления зуба (2 дозы); для профилактики туберкулеза или менингита у лиц, находившихся в тесном контакте с этими больными; перед операциями на ЖКТ, вагинальном удалении матки, кесаревом сечении, замене сустава; при открытых переломах.
Осложнения при лечении антибиотиками: 1) аллергия, 2) прямая токсичность, 3) суперинфекции, 4) реинфекция.
Аллергия. [Например. Пенициллины могут вызвать реакции от покраснения кожи до анафилактического шока].
Прямая токсичность. [Например. Аминогликозиды ототоксичны (глухота)].
Суперинфекции. Антибиотики широкого спектра или комбинация антибиотиков уничтожают нормальную микрофлору в дыхательных путях, кишечнике, мочеполовом тракте. Происходит чрезмерный рост патогенных микроорганизмов, особенно грибов, которые подавлялись нормальной флорой. Эти инфекции трудноизлечимы.
Реинфекция. После коротких курсов антибиотикотерапии оставшиеся жизнеспособные микроорганизмы подвергаются повторному циклу деления. Это возврат той же инфекции.
РЕЗЮМЕ (табл. 32.1)
Таблица 32.1. Применение антисептических и дезинфицирующих лекарственных средств
Лекарственное средство |
Пример применения |
Хлорамин Б |
Обеззараживание выделений больных |
Хлоргексидин |
Обработка рук хирурга |
Раствор йода спиртовой 5% |
Инфекционный дерматит |
Раствор Люголя |
Тонзиллит |
Перекись водорода |
Гнойные раны |
Калия перманганат |
Ожоги |
Кислота салициловая и бензойная |
Инфекционный дерматит |
Кислота борная |
Отит |
Раствор аммиака |
Обработка рук хирурга |
Формальдегид, спирт этиловый |
Дезинфекция инструментов |
Цинка сульфат, меди сульфат |
Спринцевание при цистите |
Фенол |
Дезинфекция инструментов |
Резорцин |
Экзема |
Деготь березовый |
Чесотка |
Метилтиония хлорид |
Спринцевание при цистите |
Бриллиантовый зеленый |
Пиодермия |
Фурацилин |
Обработка ран |
Метронидазол |
Трихомонадный вагинит |
Церигель, роккал |
Обработка рук хирурга |
Мирамистин |
Ожоги |
Бензалконий |
Спринцевание при цистите |