На правах рукописи

Суздальцева

Инга Вячеславовна

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РОЛЬ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПРИ ИСТИННОЙ ПУЗЫРЧАТКЕ, ОПТИМИЗАЦИЯ ЕЕ ТЕРАПИИ

14.00.11 – кожные и венерические болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва - 2009

Работа выполнена в отделении общей дерматологии и биохимической лаборатории ФГУ «Нижегородский научно-исследовательский кожно-венерологический институт Росздрава»

Научный руководитель:

кандидат медицинских наук Галина Александровна Пантелеева

Научный консультант:

доктор биологических наук Татьяна Викторовна Копытова

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Владислав Николаевич Гребенюк

доктор биологических наук,

профессор Людмила Игоревна Маркушева

Ведущее учреждение: ГОУ ВПО Российский Университет Дружбы Народов (г. Москва)

Защита диссертации состоится «___»___________2009г. в __ часов на заседании Диссертационного совета Д 208.115.01 при ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий» (107076, г. Москва, ул. Короленко, 3, корп.4)

Автореферат разослан «___»__________ 2009г.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий»

Ученый секретарь

Диссертационного совета

кандидат медицинских наук Наталья Константиновна Иванова

Общая характеристика работы Актуальность проблемы

Истинная пузырчатка (ИП) – тяжелое аутоиммунное заболевание, относящееся к группе пузырных дерматозов, основным патоморфологическим признаком которого является акантолиз [Н.А.Торсуев (1979), С.Г.Лыкова (1991,1996), Ю.К.Скрипкин (1999) и др.]. Хотя доля ИП в структуре дерматологической патологии составляет всего 0,6 – 1%, тяжесть течения заболевания и его исход определяют актуальность дальнейшего изучения патогенеза дерматоза и поиска новых эффективных методов терапии.

Этиология истинной пузырчатки до сих пор остается невыясненной. Патогенез заболевания реализуется в развитии аутоагрессии, направленной против межклеточной субстанции, белков десмосом, клеток шиповатого слоя эпидермиса и многослойного плоского эпителия слизистых оболочек разной локализации [J.R.Stanley (1986), M.Amagai (1991), Е.В.Свирщевская (2005)].

В результате акантолиза развивается массивная клеточная деструкция на уровне эпидермиса, в межклеточное пространство и кровеносное русло поступает большое количество продуктов клеточной дегенерации и недоокисленных метаболитов белковой, углеводной и липидной природы. Эти вещества, обладая свойствами эндогенных токсинов и антигенов, оказывают неблагоприятное воздействие на сосудистую стенку и реологические свойства крови, нарушают регуляцию микроциркуляции в очаге с последующим развитием гипоксии тканей, дополнительно стимулируют выработку аутоантител и медиаторов воспаления.

В результате патологического синергизма последствий гипоксии и эндотоксемии наступает ослабление антиоксидантной защиты, выходят из-под контроля процессы свободнорадикального окисления с последующим накоплением высоко реакционноспособных веществ различной природы, разрушающих цитоплазматические мембраны интактных клеток и усугубляющих микроциркуляторные нарушения. Таким образом, создается порочный круг стимулирующих друг друга патофизиологических процессов, что приводит к развитию синдрома эндогенной интоксикации, создает условия для торпидного и прогредиентного течения истинной пузырчатки.

В доступной литературе мы не встретили данных о значении ЭИ в патогенезе ИП, а также характеристики ее особенностей в зависимости от формы, стадии и тяжести течения дерматоза. По нашему мнению, изучение у больных ИП активности процессов свободнорадикального окисления, системы гуморального иммунитета, фосфолипидного состава клеточных мембран и выраженности эндотоксемии позволило бы дать комплексную оценку степени эндогенной интоксикации при данной патологии и влияния на процессы, составляющие синдром эндогенной интоксикации, системной ГК-терапии.

Проблема лечения больных истинной пузырчаткой до сих пор остается актуальной [Ю.М.Лопухин (1978,1980), B.R.Balda (1986), S.J.Akhtar (1998), Ю.К.Скрипкин (1999), M.S.Hertzberg (2000), C.Yano (2000), M.J.Fellner (2001), В.А.Молочков (2002), A.Levy (2004), E.Schmidt (2006), Н.П.Теплюк (2006), A.R.Ahmed (2006), P.Joly (2007)]. Ни одно из предложенных на сегодняшний день средств не обладает морбидостатическим действием, сопоставимым с ГК, и не может быть использовано в качестве монотерапии. Эти методы не предотвращают рецидивов заболевания, ухудшения общего состояния и качества жизни больных, имеют собственные побочные эффекты.

Изучение активности процессов пероксидации и состояния антиоксидантной системы у больных ИП, с нашей точки зрения, позволит оптимизировать терапию заболевания путем коррекции выявленных в ходе исследования нарушений.