- •Инфекции, вызываемые днк-содержащими вирусами
- •Varicella/zoster virus (vzv). Вирус varicella/zoster вызывает два различных заболевания: ветряную оспу и опоясывающий лишай (herpes zoster).
- •Инфекции, вызываемые рнк-содержащими вирусами
- •3. Парамиксовирусы. Вирусы парагриппа обнаружены в» всем мире и вызывают распространенные инфекции у людей лю бого возраста.
Лекция 18
ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ
Эпидемиология. Вирусы являются возбудителями многих болезней, например респираторные инфекции вызываются более чем 200 вирусами, включая их серотипы, вирусами гриппа типов А, В, С, вирусами паротита человека 4 типов, реовирусами (115 серотипов), кишечными вирусами, коронавирусами, аденовирусами (42 серотипа) и др. Вирусные гастроэнтериты вызываются 7 группами вирусов. Распространенными вирусными инфекциями являются корь и герпетическая инфекция. В определенных регионах распространены арбовирусные инфекции, передаваемые насекомыми (в основном клещами и комарами).
Некоторые вирусы (краснухи, цитомегалии, паротита) могут передаваться трансплацентарно и вызывать выкидыши, гибель плода, врожденные пороки развития. Вирусы являются возбудителями медленных инфекций, характеризующихся поражением центральной нервной системы.
Вирусы имеют отношение к канцерогенезу, способствуя превращению нормального клеточного гена в онкоген.
Вирусы представляют собой важный фактор эволюции органического мира. Преодолевая видовые барьеры, вирусы могут переносить отдельные гены или группы генов из клетки в клетку.
Патогенез. Все вирусы являются облигатными внутриклеточными паразитами. На поверхности вирусов имеются белки, способные связываться со специфическими рецепторными белками на поверхности клеток хозяина, причем функции многих из этих рецепторов хорошо известны (например, вирус бешенства связывает рецептор ацетилхолина на нейронах, а вирус Эпштейна—Барра — рецептор комплемента на макрофагах). Кроме того, внутри определенных типов клеток происходит репликация вирусов.
Проникновение вириона или его части, содержащей геном, и специфических полимераз происходит путем транслокации цело го вируса сквозь плазматическую мембрану посредством слияния вирусной оболочки с клеточной мембраной или с помощью обу-
508
509
словленного рецептором эндоцитоза вируса и слияния с мембраной эндосом.
В процессе репликации вирус использует определенные ферменты клетки, характерные для каждого семейства вирусов. Вирусная инфекция может быть абортивной (при неполном цикле репликации вируса), латентной (например, вирус герпеса перси-стирует в нервных ганглиях) и персистирующей (вирионы синтезируются постоянно).
Классификация. Все вирусные инфекции можно условно разделить на две большие группы: вирусные инфекции, вызываемые РНК- и ДНК-содержащими вирусами.
Инфекции, вызываемые днк-содержащими вирусами
1. Аденовирусы. Имеют наиболее важное клиническое значение, так как способны вызывать острые заболевания органов дыхания и конъюнктивы. Аденовирусы вступают во взаимодействие с клетками организма хозяина, вызывая три вида повреждений: 1) могут проходить в клетках полный цикл репликации, вызывая их гибель (например, в эпителиальных клетках); 2) в лим-фоидных клетках могут существовать в виде латентной или хронической инфекции. При этом за пределы клеток выделяется незначительное количество вирусов; ?) могут участвовать в онко-генной трансформации клеток.
Аденовирусные инфекции человека убиквитарны. Первичное инфицирование человека происходит обычно в первые годы жизни. Серотип аденовируса и характер заболевания тесно связаны с возрастом больного.
В неэпидемический период примерно в половине случаев инфицирование аденовирусом не приводит к заболеванию. В то же время возникновение 10 % респираторных заболеваний у детей связано с аденовирусом. Эти заболевания протекают в форме фарингита или трахеита.
В летний период аденовирусная инфекция у детей может протекать в форме фарингоконъюнктивальной лихорадки, которая характеризуется острым началом, развитием конъюнктивита, фарингита, ринита и тонзиллита. Продолжительность заболевания 3—5 дней.
Кератоконъюнктивит встречается у взрослых и протекает как эпидемическая вспышка. Инкубационный период может достигать 4—24 дней, а продолжительность заболевания — 1—4 нед.
Аденовирусы могут также вызывать развитие геморрагического цистита, диарею у детей, энцефалит и минингоэнцефалит, однако эти формы инфекции встречаются значительно реже.
510
2. Вирусы герпеса. Представляют собой одно из самых боль-ших семейств вирусов и включают около 80 разновидностей. Ви русы герпеса делятся на три подсемейства: а-вирусы герпеса бы стро растут и быстро разрушают ткани хозяина; В-вирусы герпе-са растут медленно и лишь в определенном типе клеток; у -виру-сы герпеса растут медленно и почти исключительно в лимфойд ных клетках их естественного хозяина.
Вирусы герпеса способны заражать клетки различных типов, Например, вирус herpes simplex растет в эпителиальных клетках и фибробластах человека, обезьяны, кролика, мыши и многих других животных. Вирус varicella/zoster лучше всего растет в эпителиальных клетках и фибробластах человека. Цитомегаловирус хорошо растет только в культуре фибробластов человека. Вирус Эпштейна—Барра можно культивировать только в В-лимфоци-тах.
Все вирусы герпеса вызывают продолжительную латентную инфекцию. Вирусы герпеса неустойчивы и не могут длительное время выживать в окружающей среде, поэтому заражение обычно происходит при попадании на чувствительные к вирусу ткани хозяина свежей, содержащей вирусы жидкости из тела больного. Чувствительностью к вирусу герпеса обладают слизистая оболочка ротовой полости, глаза, половых органов, заднего прохода, дыхательных путей, а также эндотелий сосудов.
Вирус герпеса вызывает развитие заболевания путем разрушения тканей, провоцируя иммунопатологический ответ, а также вызывая неопластическую трансформацию клеток. Цитопато-генный механизм действия вируса представлен энцефалитом, пневмонитом и гепатитом. Мультиформная эритема, гемолитическая анемия и тромбоцитопения являются иммунологически обусловленными. Известна связь вируса Эпштейна—Барр с некоторыми В-клеточными лимфомами и назофарингеальной карциномой.
Вирус герпеса вызывает развитие множества заболеваний, которые могут быть условно сгруппированы в болезни кожи и слизистых оболочек, органов, центральной нервной системы и реактивные синдромы.
Herpes simplex virus (HSV). Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса (herpes simplex), являются одними из самых распространенных у человека. Заражение HSV-1 происходит через секрет слизистой оболочки полости рта, a HSV-2 — через секрет слизистой оболочки половых органов.
В случае, если входными воротами инфекции является кожи. репликация вируса происходит в парабазальных и промежуточ ных эпителиальных клетках, которые затем подвергаются лизи су, а в месте повреждения развивается воспалительный процесс образуются тонкостенные пузырьки, появляются многоядерные
511
клетки, отек. Лимфатические узлы набухают. Дальнейшая репликация вируса может привести к виремии и висцеральной диссе-минации в зависимости от иммунного статуса больного. Впоследствии включаются защитные механизмы, такие как продукция интерферонов, естественные киллеры, защитные антитела.
После первичного инфицирования вирус простого герпеса может локализоваться в нейронах нервных узлов (ганглиев). Реактивированный вирус движется к кожным покровам и слизистым оболочкам по периферическим нервам.
Первичная инфекция HS V-1 часто бессимптомна, но может протекать в виде гингивостоматита и фарингита. Инкубационный период 2—12 дней. Заболевание начинается с лихорадки, болей в горле с отеком глотки и эритемы. Вскоре после начала заболевания на слизистой оболочке глотки и полости рта появляются мелкие пузырьки, которые быстро изъязвляются. Процесс часто затрагивает также мягкое небо и язык. Продолжительность заболевания 10—14 дней. Необходимо провести дифференциальную диагностику со стрептококковым и дифте-ритическим фарингитом, афтозным стоматитом и инфекционным мононуклеозом.
Поражение глаз HSV-1 сопровождается фотофобией, хемо-зом, отеком век. При первичном инфицировании развивается односторонний фолликулярный конъюнктивит и/или блефарит с пузырьками по краям век.
Первичную генитальную инфекцию вызывает HSV-2 (в 70—95 %). Инкубационный период 2—7 дней. У мужчин везикулярные повреждения возникают на головке полового члена и крайней плоти, а у женщин — на вульве, ягодицах, шейке матки и во влагалище. Пузырьки быстро изъязвляются, особенно у женщин. Проводится дифференциальный диагноз с сифилисом, генитальными проявлениями мультиформной эритемы и локальным кандидозом.
Для герпетической инфекции характерно рецидивирующее течение. Осложнения относительно редки. К ним относят герпетический энцефалит, герпетическое поражение новорожденного.
Герпетическая инфекция нередко возникает после пересадки органов и тканей, у больных СПИДом. Кроме того, генитальный герпес рассматривают в качестве фактора риска заражения вирусом иммунодефицита человека.
Для диагностики герпетической инфекции используют цито-патическое действие HSV на культуру клеток эмбриональной почки, почки кролика и амниона человека. Для типирования и идентификации индивидуального антигена HSV используют мо-ноклональные антитела. Для экспресс-диагностики мазки, полученные с поврежденных участков кожи или слизистых оболочек, окрашивают по Романовскому—Гимзе. Обнаружение в мазках
многоядерных гигантских клеток свидетельствует о наличии инфекции HSV или вируса varicella/zoster.