Характеристика противотромбоцитарных препаратов. Аспирин - ацетилсалициловая кислота

Аспирин - ацетилсалициловая кислота, применяется в медицине уже более 100 лет (с 1899 года). Она инактивирует циклооксигеназы 1 и 2 (ЦОГ₁и ЦОГ₂), которые обеспечивают превращение арахидоновой кислоты в простагландин Н₂. Последний является предшественником тромбоксана (ТХА₂) и простациклина (PGI₂). Тромбоксан индуцирует агрегацию тромбоцитов и способствует вазоконстрикции, а простациклин ингибирует агрегацию и определяет вазодилатацию. При этом тромбоксан имеет сильную зависимость от ЦОГ₁, а простациклин способен формироваться как путем действия ЦОГ₁, так и ЦОГ₂. Аспирин почти в 100 раз активнее ингибирует ЦОГ_1,чем ЦОГ₂, в связи с чем противотромботический эффект аспирина, зависящий от ингибиции ЦОГ₁и продукции тромбоксана, требует меньшей дозы препарата, по сравнению с той, которая оказывает противовоспалительное действие. В отличие от ядерных клеток, которые способны быстро ресинтезировать подавленный фермент, безъядерные тромбоциты к этому не приспособлены и они лишаются тромбоксана. В связи с тем, что ежедневно в кровотоке появляются лишь 10 % новых тромбоцитов, однократный прием малых доз аспирина практически полностью обеспечивает блокаду продукции тромбоксана и практически не влияет на продукцию простациклина. Несмотря на то, что аспирин способен влиять на гемокоагуляцию еще и за счет активации фибринолиза и угнетения процесса фибринобразования, его противотромботический эффект практически полностью определяется ингибицией ЦОГ₁тромбоцитов.

Аспирин быстро всасывается в слизистой оболочке желудка и верхних отделов кишечника и циркулирует в крови в течение 15-20 минут, а ингибиция функции тромбоцитов отмечается уже через 40-60 минут. Лекарственные формы аспирина, предназначенные для всасывания в кишечнике, дают максимальный подъем его уровеня в плазме через 3-4 часа. Однако это не оказывает эффект на противотромботическое действие препарата, т.к. ЦОГ₁ ацетилируется еще до появления аспирина в кровотоке. Биодоступность таблетированных форм аспирина составляет 40-50%. Меньшая биодоступность наблюдается у препаратов, всасываемых в кишечнике, микрокапсулированных препаратов. Аспирин выделяется как с мочой в виде метаболитов, так и в неизменной форме.

Изучение эффективности различных доз ацетилсалициловой кислоты в интервале от 50 до 1500 мг показало, что малые дозы в предотвращении образования тромбов не менее эффективны, чем большие. В то же время дозы аспирина менее 300 мг/сут вызывают меньше желудочно-кишечных осложнений, по сравнению с дозами выше 1200 мг/сут. В связи с этим при лечении и профилактике тромбозов малым дозам аспирина следует отдавать предпочтение.

У ряда лиц, принимающих аспирин, возникают побочные явления: По данным ряда авторов у трети пациентов развивается желудочная диспепсия различной степени выраженности. При этом приблизительно в 1 % случаев развиваются желудочные кровотечения. Однако на течение внутримозговых геморрагий аспирин почти не влияет. Аллергические реакции на прием ацетилсалициловой кислоты встречаются в 2%. Все это заставило искать пути избавление от этих осложнений. Первая попытка была сделана немецкими учеными, которые создали микрокристаллическую форму аспирина, названной микристином.Данный препарат был достаточно удобен в лечении больных, но слабо снижал количество осложнений. Совершенствование терапии ацетилсалициловой кислотой продолжалось. Были созданы формы аспирина, имеющие защитную кишечно-растворимую оболочку (ТромбоАСС, Кардиоаспирин, КардиАСК и др.), а так же комбинации аспирина с не всасывающимся антацидом гидроксидом магния (Кардиомагнил NYCOMED (Дания)).

Прием аспирина при стабильной стенокардии, постинфарктном кардиосклерозе, нестабильной стенокардии показал свою эффективность в клинической практике (см.табл. № 1). Однако необходимость профилактического использования ацетилсалициловой кислоты при высоком и среднем риске сердечно-сосудистых заболеваний и при отсутствии их клинических проявлений, а также при эссенциальной артериальной гипертензии еще не определено (см.табл. № 1).

Таблица № 1. Эффективность и безопасность применения аспирина.

Клинические ситуации	Количество пациентов, у которых предотвращено развитие ишемических эпизодов на 1000 живущих в год	Количество пациентов, у которых развилось кровотечения на фоне аспирина на 1000 живущих в год
При высоком и среднем сердечно-сосудистом риске	1-2	1-2
Ессенциальная артериальная гипертензия	1-2	1-2
Стабильная стенокардия	10	1-2
Постинфарктный кардиосклероз	20	1-2
Нестабильная стенокардия	50	1-2