Классификация противотромбоцитарных препаратов.

К сегодняшнему дню известно более 20 различных лекарственных препаратов, которые способны угнетать функции тромбоцитов через различные механизмы действия.

Выделяют следующие группы препаратов;

1.Вещества, действующие на метаболизм арахидоновой кислоты путем ингибиции цикло-оксигеназы-1. К ним относятся: ацетилсалициловая кислота(Аспирин),индобуфен,трифлюзал (его метаболиты также ингибируют фосфодиэстеразу цАМФ).

2. Антагонисты рецептора АДФ - Р2Y₁₂ на тромбоцитарных мембранах. В эту группу объединяют тиенопиридины - тиклопидин (Тиклид), клопидогрель (Плавикс) и празугрель, необратимо ингибирующие активность P2Y₁₂, и обратимые антагонисты этого рецептора - AZD6140 (для перорального применения) и ARC69931МХ (кангрелор) для внутривенного использования). Три последние препарата пока еще проходят III фазу клинических испытаний.

3. Антагонисты гликопротеинов (ГП)IIb/IIIa. Среди них выделяют препараты для внутривенного введения:абциксимаб РеоПро), эпифибатид (Интегрилин), тирофибан (Агграстат) и лекарства для орального применения - ксемилофибан, орбофибан, сибрафибан, лотрафибани др. Приведенные на настоящий момент клинические испытания пока не подтвердили эффективность и безопасность применения перечисленных средств для перорального использования.

В России в 2007 году также начат выпуск первого отечественного антагониста ГП IIb/IIIa – препарата Монафрам, предназначенного для внутривенного введения и по своим свойствам сходен с препаратом абциксимаб.

4. Вещества,повышающие уровень циклического АМФв тромбоцитах. К ним относятингибиторы фосфодиэстеразы - дипиридамол и трифлюзал. Последний также ингибирует циклооксигеназу 1.

5..Стимуляторы аденилат-циклазы - иллопрости другие простациклин-миметики. Данныевещества также повышают в тромбоцитах уровень цАМФ

6. Субстанции, ингибирующие рецепторы тромбоксана и простагландина Н₂ (ТХА₂\PGH₂), который получил название «рецептор, связанный сG-протеином». К ним относитсяифетробан, сулотробани др. Они показали свою эффективность в эксперименте, однако клинические испытания все еще продолжаются.

7. Антогонисты ТР-рецепторов (G-protein-coupled recerptors). Данные рецепторы способствует запуску каскада реакций на фосфолипидных поверхностях, что приводит к активации агрегации тромбоцитов. В эту группу лекарственных средств входят:ифетробан (BMS-180291), сулотробан (BS 13.177.),CR 32191, терутробан (S18886), которые предназначены для орального приема и обладают пролонгированным действием. Они были изучены в исследованиях на животных, а также работахII/IIIфаз. Однако данные испытания пока приостановлены из-за недостаточной эффективности и безопасности данных лекарств. Исключение составилтерутробан (S1888). Препарат в эксперименте подавлял АДФ и коллаген стимулированную агрегацию тромбоцитов, также эффективно, как клопидогрель. В человеческом организме он продемонстрировал аналогичную активность. В настоящее время проводитсяIIIфаза клинического испытания данного лекарственного средства у пациентов с инсультами.

7. Антагонисты PARрецепторов. PAR(protease activated receptors)-рецепторы задействованы в процессах гемостаза, тромбоза и воспаления, а рецептор тромбоцитовPAR₁ непосредственно активируется тромбином. Синтезированы 2 препарата, обладающие подобным механизмом действия -SCH 530348, Е5555.

SCH530348 неплохо себя зарекомендовал вIиIIфазах клинического испытания у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца, мозга, нижних конечностей.

Следует знать, что на сегодня в клинической практике была подтверждена эффективность лишь аспирина, тиенопиридинов (тиклопидина и клопидогреля), дипиридамола в сочетании с аспирином, а так же антагонистов гликопротеинов IIb-IIIaдля внутривенного применения.