Фармация Казахстана 2-2012

Фармпрактикум

связывание с сывороточными

го штамма должны произойти

вен в отношении большинства

белками) обеспечивают высо-

одновременно в генах обоих

аэробных грамотрицательных

кую эффективность препаратов

ферментов, вероятность же двух

бактерий. Диапазон МПК по

при применении внутрь.

мутаций существенно ниже,

действию на микроорганизмы

Важной особенностью фтор-

чем одиночных. При изучении

семейства Enterobacteriaceae,

хинолонов является медлен-

левофлоксацина отмечен низ-

Neisseria spp., Bordetella spp.,

ное развитие устойчивости по

кий риск развития к нему ре-

Haemophilus spp., находится

сравнению с другими классами

зистентности. Так, клинически

в пределах 0,008–2 мг/л. Бо-

антибиотиков. Фторхинолоны

значимая резистентность к ле-

лее высокие значения МПК

часто активны в отношении

вофлоксацину возникает только

могут быть в отношении ряда

штаммов, устойчивых к другим

после трех мутаций микроорга-

штаммов Enterobacter, а также

классам антимикробных пре-

низма, что маловероятно. Это

для штаммов Escherichia coli,

паратов, в том числе и к тра-

подтверждено в исследовании

Klebsiella pneumoniae, Proteus

диционно применяющимся в

К.Yamaguchi и соавт., в котором

mirabilis, Enterobacter aerogenes,

урогинекологической практике.

показано, что чувствительность

E.cloacae (8–64 мг/л). Вместе с

Фторхинолоны обладают выра-

микроорганизмов к левофлок-

тем, МПК90 для перечисленных

женным постантибиотическим

сацину за 5 лет его широкого

грамотрицательных бактерий

эффектом, относительно низкой

применения не изменилась

остаются в целом на очень низ-

токсичностью. Отмечена хоро-

и составляет более 90% как

ком уровне: 0,015–0,25 мг/л. К

шая переносимость больными.

для грамотрицательных, так и

левофлоксацину чувствительны

Учитывая проблемы резистент-

для грамположительных воз-

такие анаэробы, как Bacteroides

ности необходимо отметить,

будителей. Учитывая итоги

fragilis, Clostridium perfringens,

что фторхинолоны – одна из

применения офлоксацина в

Peptostreptococcus.

наиболее динамично развиваю-

клинической практике, в конце

Левофлоксацин хорошо про-

щихся групп антибактериаль-

80-х годов важным событием в

никает в клетки фагоцитарной

ных препаратов. Уникальность

группе фторхинолонов явилось

системыиобеспечиваетвысокие

антибактериального действия

выделение в самостоятельный

внутриклеточныеконцентрации.

фторхинолонов проявляется в

препарат его действующего на-

Левофлоксацин более активен,

наличии двух мишеней действия

чала, получившего международ-

чем препараты II поколения,

в бактериальной клетке: фер-

ное название левофлоксацин,

в отношении Chlamydia spp.,

ментов, ответственных за из-

который зарекомендовал себя

Mycoplasma spp., M.tuberculosis,

менение пространственной кон-

как оптимальный фторхинолон,

энтерококков, Corynebacterium

фигурации бактериальной ДНК

учитывая в совокупности его

spp., Campylobacter spp., H.pylori,

– ДНК-гираза (топоизомераза-2)

степень активности, безопас-

U.urealyticum, по действию на

итопоизомеразы-IV.ДНК-гираза

ность (переносимость), особен-

хламидии (C.pneumoniae) ле-

катализирует расплетение (от-

ности фармакокинетики.

вофлоксацин сопоставим со

рицательную суперспирали-

Левофлоксацин характери-

спарфлоксацином и моксифлок-

зацию) бактериальной ДНК;

зуется бактерицидным типом

сацином, несколько более акти-

топоизомераза-IV осуществляет

действия и аналогичным офлок-

вен, чем ципрофлоксацин. Важ-

разделение (декатенацию) до-

сацину широким антимикроб-

ным качеством левофлоксаци-

черних хромосом в процессе

ным спектром. Основное раз-

на,принципиальноотличающим

репликации. Ингибирование

личие между левофлоксацином

его от ранних фторхинолонов,

этих ферментов нарушает про-

и офлоксацином, имеющее

является высокая активность

цессы роста и деления бактери-

значение для определения пре-

в отношении «проблемных»

альной клетки, что приводит к

имущественных показаний к его

грамположительных кокков.

ее гибели.

применению, это более высокая

Левофлоксацин высокоакти-

Частота возникновения мута-

активность левофлоксацина в

вен в отношении Streptococcus

ций и формирование устойчи-

отношении грамположитель-

pneumoniae, S . pyogenes,

вых штаммов возможны лишь

ных аэробных бактерий, «ати-

S.agalactiae, S.viridans. Высокая

в результате селекции на фоне

пичных» патогенов – хламидий

активность установлена для

действия препаратов. Фторхи-

и микоплазм, и микобактерий.

Staphylococcus aureus и дру-

нолоны, обладающие прибли-

Важна оценка действия левоф-

гих стафилококков. По данным

зительно одинаковым срод-

локсацина на грамотрицатель-

A.Lanzafameисоавт.,активность

ством к обеим топоизомеразам,

ные аэробные бактерии, так как

левофлоксацина против грамо-

в наименьшей степени способ-

это определяет возможности

трицательных палочек, включая

ствуют селекции устойчивости.

препарата при полимикроб-

полирезистентные штаммы,

Это связано с тем, что мутации

ной этиологии гнойных про-

равна или превышает таковую у

для формирования устойчиво-

цессов. Препарат высокоакти-

ципрофлоксацина.

февраль, 2012

31

Фармпрактикум

нолонов. Не отмечены также

7–14 дней + орнидазол 500 мг 2

(ЛЕВОЗИН) 500 мг 1 раз в день

кардиотоксичность, гепатоток-

раза в день 5–10 дней. При со-

– 7 дней;

сичность, реакции со стороны

четании с кандидозом в схему

гонорея неосложненная: ле-

ЦНС. Левофлоксацин отличает-

лечения целесообразно доба-

вофлоксацин (ЛЕВОЗИН) – 250

ся хорошей переносимостью, в

вить флуконазол (ФЛУНОЛ) 150

мг однократно;

том числе и при использовании

мг однократно.

гонорея нижних отделов

в повышенной дозе.

Ступенчатая терапия

мочеполового тракта с ослож-

Фармакоэкономические

ВЗОМТ в стационаре: Левоф-

нениями: цефтриаксон 1 г в/м

исследования показали, что

локсацин 250–500 мг каждые

или в/в каждые 24 час. Лечение

общие затраты на лечение па-

12–24 час. в/в медленно в тече-

продолжать не менее 24–48 час.

циентов Левофлоксацином и

ние 60 мин + метронидазол 200

после исчезновения клиниче-

комбинацией цефалоспорина

мг 3 раза в сутки в/в непрерывно

ских проявлений;

и макролида несколько ниже

(струйно) или капельно через

трихомониаз: орнидазол

в группе Левофлоксацина. До-

каждые 8 час. Вводить Левоф-

500 мг 2 раза в день 5 дней или

казано, что высокая эффек-

локсацин и метронидазол раз-

метронидазол 250 мг 4 раза в

тивность Левофлоксацина со-

дельно. Через 1–2 дня перейти

день 7 дней.

четается с хорошим показате-

к схеме перорального приема:

Уреамикоплазменная ин-

лем стоимость–эффективность.

Левофлоксацин (ЛЕВОЗИН)

фекция: Левофлоксацин (ЛЕ-

Возможность однократного

250–500 мг 1 раз в день (длитель-

ВОЗИН) 250–500 мг 1 раз в день

ежедневного приема – важное

ность общего курса – 14 дней) +

в течение 7–14 дней.

свойство Левофлоксацина, обе-

орнидазол 500 мг 2 раза в день

Превентивная терапия:

спечивающее высокую компла-

в течение 5 дней.

при плановых инвазивных гине-

ентность пациентов (комплекс

Тяжелые случаи ВЗОМТ:

кологических вмешательствах

мероприятий, направленных

Левофлоксацин 500 мг каждые

и операциях: Левофлоксацин

на безукоризненное выполне-

12 час. в/в медленно в течение

(ЛЕВОЗИН) 500 мг однократно

ние врачебных рекомендаций в

60 мин + метронидазол 200 мг

за 24 час. до начала операции

целях максимальной эффектив-

3 раза в сутки в/в непрерывно

или другого инвазивного вме-

ностилечения).Всвоейпрактике

(струйно) или капельно через

шательства.

мыиспользовалифторхинолоны

каждые 8 час. Вводить Левоф-

Таким образом, Левофлокса-

в течение более 10 лет, получая

локсацин и метронидазол раз-

цин (ЛЕВОЗИН) является высоко-

высокий клинический эффект

дельно. Через 1–2 дня перейти

эффективным фторхинолоном с

и добиваясь высокого процен-

к схеме перорального приема:

широким спектром активности,

та эрадикации возбудителей

Левофлоксацин (ЛЕВОЗИН) 500

оптимальной фармакокинети-

ВЗОМТ. Учитывая все выше пере-

мг 1 раз в день (длительность

кой, удобным режимом дози-

численное, мы рекомендуем

общего курса – 14 дней) + ор-

рования (1 раз в сутки), обеспе-

использовать Левофлоксациин

нидазол 500 мг 2 раза в день,

чивающим высокий комплаенс

в следующих схемах:

5 дней.

проводимой терапии.

Эмпирическая терапия

Диагностированная моно-

ВЗОМТ: Левофлоксацин (ЛЕ-

инфекция:

Список использованной литера-

ВОЗИН) 500 мг 1 раза в день

хламидиоз: левофлоксацин

туры можно запросить в редакции.

Источник информации pharmakonalpha.com

февраль, 2012

33

Фармпрактикум

Результаты исследования

состояние тканей пародон-

тяжести снизился значительно

та по следующим индексам:

и их обсуждение. В результате

меньше, чем у пациентов с паро-

ИГ по модифицированному

комплексной терапии хрониче-

донтитом легкой степени.

методу Ю.А.Федорова, В.В.

ского генерализованного паро-

Таким образом, в результате

Володкиной(1971), РМА и ПИ

донтита по результатам клини-

проведенного исследования

(Russel, 1956), изучены ортопан-

ческих наблюдений у пациентов

установлено, что использован-

томограммы. Всем пациентам

прослеживалась положительная

ный нами в консервативном

до начала консервативного ле-

динамика пародонтального ста-

лечении хронического генера-

чения были проведены: профес-

туса по всем индексам.

лизованного пародонтита лег-

сиональная гигиена полости рта,

Индекс гигиены у пациентов с

кой и средней степеней тяжести

санация и устранение факторов,

ХГПЛСТ в первой группе снизил-

препарат Метрогил Дента®,

травмирующих пародонт, курс

ся от 2,19±0,20 до 1,50±0,19.По-

обладает выраженным противо-

лечения выбранным препара-

добная тенденция в изменении

воспалительным, антибакте-

том, хирургическое вмешатель-

индекса гигиены наблюдалась и

риальным, антисептическим

ство по показаниям, обучение

у пациентов с ХГПССТ.

действиями.

рациональной гигиене полости

С помощью индекса РМА

В связи с полученными ре-

рта с контролируемой чисткой

определялась распространен-

зультатамиМетрогилДента®ре-

зубов.

ность и динамика воспалитель-

комендуем в качестве препарата

После снятия зубных отложе-

ного процесса. В первой груп-

выбора при лечении ХГПЛСТ и

ний, производили аппликации

пе пациентов с ХГПЛСТ после

ХГПССТ, так как положительная

гелем на десну по 30 мин 2 раза

лечения стоматологическим

динамика клинических симпто-

в день в течение 7–10 дней. Ко-

гелем индекс воспаления дес-

мов, подтвержденная результа-

личество процедур зависело от

ны снизился от 53,64%±1,79

тами индексной оценки, доказа-

тяжести заболевания.

до 16,4%±1,90. Уменьшение

ла его высокую эффективность

Непосредственно после при-

воспалительного процесса у па-

(табл.). Однако при назначении

менения препарата пациенты

циентов с ХГПССТ произошло с

лекарственных препаратов не-

воздерживались от приема

69,41%±1,82 до 27,89%±1,90.

обходимо учитывать клиниче-

пищи и полосканий полости

Пародонтальный индекс у па-

скую ситуацию в полости рта и

рта.

циентов с ХГПЛСТ после лечения

степень выраженности тех или

Об эффективности лечения

достоверно (р< 0,05) снизился с

иных симптомов. Применение

судили по определению индекса

2,26±0,16 до 1,60±0,18. Пародон-

геля сокращает сроки купиро-

эффективности Улитовского до

тальный индекс у пациентов с

вания воспаления.

лечения и после лечения.

пародонтитом средней степени

панорама новостей

По материалам Medportal.ru

февраль, 2012

35

Таблица. Динамика уровней липидов крови и их соотношений после лечения Вазилипом® у больных КБС

(М±SD).

Показатели

Точки исследования

(ммоль/л)

исходно (0)

через 6 недель

Δ, %(0-6)

через 12 недель

Δ, %(0-12)

ОХС

6,93±0,99

5,43±0,89

-22***

5,13±0,95

-26***

ТГ

1,73±0,91

1,37±0,59

-21*

1,24±0,48

-28***

ХС ЛНП

4,98±0,92

3,56±0,83

-29***

3,23±0,92

-35***

ХС ЛВП

1,16±0,27

1,24±0,21

+7

1,34±0,26

+16**

ОХС/ХС ЛВП

6,31±1,91

4,50±1,15

-29***

3,96±1,09

-37***

ХС ЛНП/ХС ЛВП

4,56±1,52

2,97±0,95

-35***

2,51±0,98

-45***

Примечание: * Р<0,05, ** Р<0,01, *** Р<0,001

через 6 и 12 недель) проводился

ным (n=21) в последующие 6

ЛНП) и благоприятное повы-

физикальный осмотр больного,

недель обеспечило достижение

шение концентрации антиате-

измерялись пульс, вес и арте-

целевого уровня ХС ЛНП в 38%

рогенного ХС ЛВП, что было

риальное давление, оценива-

случаев. К концу лечения (через

обусловлено гиполипидемиче-

лись нежелательные эффекты.

12 недель) 63,9% включенных в

ской активностью препарата.

В сыворотке крови, взятой на-

исследование больных достига-

Врачи в своей клинической

тощак, определялись уровни

ли целевого уровня ХС ЛНП.

практике при лечении больных

липидов крови, активность фер-

Безопасность и переноси-

КБС гиполипидемическими пре-

ментов АСТ, АЛТ, КФК, щелочной

мостьВазилипа®.Безопасность

паратами должны стремиться

фосфатазы, концентрация глю-

терапии Вазилипом® оценива-

к достижению у них целевого

козы и креатинина, уровни ОХС

лась по клиническому состоя-

уровняХСЛНП–ниже3ммоль/л,

и триглицеридов (ТГ).

нию больных и биохимическим

сопряженного с низким риском

Результаты и их обсуж-

параметрам. В течение 6- и

атеросклероза и его осложне-

дение. У больных КБС после

12-недельного лечения Вази-

ний. Основным для клиники

6-недельного приема Вазили-

липом® в целом по группе не

свойством Вазилипа® является

па® отмечалось достоверное

было достоверного повышения

возможность достигать целево-

снижение средних уровней

среднеарифметическихвеличин

го уровня ХС ЛНП через 12 не-

атерогенных липидов крови:

активности ферментов печени

дель практически у 2/3 больных.

ОХС (на 22%), ТГ (на 21%) и ХС

(АСТ, АЛТ, гамма-ГТ, щелочной

Важным свойством любого пре-

ЛНП (на 29%) (табл.). К 12 неделе

фосфатазы) и КФК. Концен-

парата считается его безопас-

лечения уровни этих показате-

трация глюкозы и креатинина

ностьихорошаяпереносимость.

лей снизились от исходного на

также не изменялась. Снижение

Проведенное исследование по-

26% – ОХС, 28% – ТГ и 35% – ХС

дозы препарата с 40 до 20 мг/

казало, что в период лечения

ЛНП.Приэтомвыявлялосьповы-

сут потребовалось 1 больному

переносимость Вазилипа® была

шениеуровняантиатерогенного

в связи с развившейся диспепси-

хорошей.

ХС ЛВП (на 16%). Относитель-

ей. У 1 больного через 1 неделю

Европейский генерик сим-

ные показатели атерогенности

приема вазилипа® 20 мг/сут по-

вастатина – Вазилип® показал

спектра липопротеидов – вели-

явилась аллергическая реакция,

свою эффективность в сниже-

чины отношения ОХС/ХС ЛВП

прошедшая после назначения

нии уровня атерогенных липи-

и ХС ЛНП/ХС ЛВП значительно

антигистаминных препаратов,

дов крови (ОХС, ТГ и ХС ЛНП)

снижались в процессе лечения

а у другого через 8 недель лече-

и благоприятное повышение

Вазилипом®.

ния на дозе Вазилипа® 40 мг/сут

концентрации антиатерогенно-

Для оценки эффективности

– мышечная слабость без повы-

го ХС ЛВП.

приема Вазилипа® также ис-

шения активности КФК.

Таким образом, Вазилип®,

пользовалисуррогатныймаркер

Выводы. Снижение по-

относящийся к гиполипиде-

– количество пациентов, достиг-

вышенного уровня ХС ЛНП и

мическим препаратам класса

ших целевого (желательного)

улучшение показателей других

статинов и применяемый для

уровня ХС ЛНП (3 ммоль/л), т.е.

фракций липидов крови яв-

коррекции атерогенной ДЛП,

такого уровня ХС ЛНП, при ко-

ляется краеугольным камнем

оказался безопасным, хорошо

тором риск осложнений КБС и

во вторичной профилактике

переносимым и нормализую-

прогрессирования атеросклеро-

КБС. Поэтому назначение ста-

щим липидный спектр крови

за становится минимальным. Че-

тинов больных КБС патоге-

препаратом.

рез 6 недель приема Вазилипа®

нетически оправдано. После

Список использованной литературы

в дозе 20 мг/сут целевой уровень

лечения Вазилипом

®

у больных

можно запросить в редакции.

ХС ЛНП достигали 45% больных.

КБС отмечалось заметное сни-

Удвоение дозы Вазилипа® (до

жение уровней атерогенных

40 мг/сутки) остальным боль-

липидов крови (ОХС, ТГ и ХС

февраль, 2012

37

Фармпрактикум

пациента, использовавших для

вкуса, проходящее спустя 5 суток

побочных эффектов, в то время

полосканий 1,0% раствор хлор-

после отмены препарата. Кроме

как раствор хлоргексидина

гексидинабиглюконата(активен

того, имеющий выраженную

оказывал местнораздражающее

в отношении широкого круга

антибактериальную активность,

действие.

вегетативных форм микроор-

хлоргексидин при длительном

2. Мараславин® обладает

ганизмов, грибов и липофиль-

применении может оказывать

более выраженным противо-

ных вирусов). Пациентам были

влияние на соотношение микро-

воспалительным эффектом, о

удалены зубные отложения и

организмов в полости рта.

чем свидетельствуют результа-

проведено обучение по гигиене

Во 2 группе в начале курса

ты клинического исследования

полости рта. Предварительно

лечения применение Марасла-

и редукция индекса Russell и

тщательно прополоскав рот

вина® вызывало раздражение,

Lilness-Loe.

кипяченой водой, пациенты 1%

гиперемию и отек слизистой

3. Сравнительное изучение

водным раствором в объеме 15

оболочки десен. Затем пациен-

редукции индекса кровоточиво-

мл (1 столовая ложка) полоскали

ты отмечали улучшение своего

сти продемонстрировало более

рот в течение 30 секунд 2–3 раза

состояния, уменьшение крово-

выраженный эффект у Марас-

в сутки. Больных инструктирова-

точивости, боли. Субъективных

лавина®.

ли, что раствор нельзя глотать и

негативныхощущенийпациенты

Такимобразом,проведенные

после полоскания не принимать

не отмечали. В ходе лечения

исследования показали, что при

пищу в течение 2–3 часов.

Мараславином® наблюдалось

лечении пациентов с пародон-

Вовторуюгруппувошлитакже

удаление из десневых карманов

титом препарат Мараславин®

24пациента,использовавшихдля

токсических продуктов распада,

по эффективности сопоставим с

аппликаций Мараславин®. Ле-

увеличение количества коллаге-

широко применяемым антисеп-

чение начинали с удаления над-,

новых волокон, уплотнение тка-

тиком хлоргексидином и являет-

поддесневого зубного камня.

ни десен, регенерация эпителия,

ся эффективным средством для

По показаниям проводили из-

восстановлениеструктурыдесен,

местного лечения воспалитель-

бирательноепришлифовывание

постепенное уменьшение или

ных заболеваний слизистой обо-

для устранения травматической

исчезновение десневых карма-

лочки полости рта и пародонта,

окклюзии.Одновременнопрово-

нов. Кроме того происходила

а рационально подобранное со-

дили вентиляцию десневых кар-

стабилизация подвижности зу-

четание действующих веществ, в

манов распылителем или струей

бов.

котором каждый из компонен-

теплой воды. Затем в десневые

Результаты:

тов усиливает лечебный эффект

и костные карманы с помощью

1. Сравнительная оценка

препарата, позволяет не только

зонда вводили ватные тампоны,

динамики индекса гигиены по-

оказывать антибактериальное

обильно смоченные Марасла-

сле применения полосканий

и дезодорирующее действие, но

вином®. Аппликации в области

раствором хлоргексидина и

за счет полифенольных соедине-

краевого пародонта проводили

аппликаций Мараславином®

ний улучшить процессы регене-

1 раз в день в течение 3 недель.

показала выраженное очищаю-

рации, что позволяет использо-

Время экспозиции составляло

щее действие у обоих препа-

вать Мараславин® при лечении

5–6 мин с повторяемостью 5–6

ратов, но при использовании

гнойно-воспалительных заболе-

раз во время сеанса на каждом

Мараславина® не наблюдалось

ваний полости рта.

кармане (для лучшей доставки в

альвеолярный карман).

безопасность лекарств

Курс лечения составлял 3 не-

дели, контрольное наблюдение

Взаимодействие Аторвастатина с другими

проводили через 3 мес.

лекарственными средствами

В ходе 3-недельного наблю-

дения было отмечено, что в

В описании действующего вещества Аторвастатин значитель-

группе пациентов, которые при-

но расширена информация о его взаимодействии с другими ЛС,

меняли раствор хлоргексидина

в т.ч. с ингибиторами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450,

(1 группа), наблюдалось умень-

включая циклоспорин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, клари-

шение кровоточивости, болевых

тромицин, итраконазол, а также с дигоксином, пероральными

ощущений, но были жалобы на

контрацептивами и др.

появление сухости и стянутости

слизистой оболочки и полости

По данным pharmakonalpha.com

рта, на раздражающее действие,

черно-коричневоеокрашивание

зубов, пломб и спинки языка,

нарушение чувствительности и

февраль, 2012

39