3.3.Ауто (короткая) петля отрицательной обратной связи.

Некоторые гормоны аденогипофиза влияют на собственную секрецию, действуя по механизму обратной связи на секрецию гипоталамусом соответсвующих либеринов (гормонов, усиливающих секрецию) и статинов (гормонов, тормозящих секрецию). Такая форма обратной связи между гипофизом и гипоталамусрм получила названеие аутообразной связи, или короткой петли обратной связи (рис.7).

Тормозящее влияние соматотропина (гормона роста аденогипофиза) на собственную секрецию путем стимуляции продукции гипоталамического соматотропинингибирующего гормоана (соматостатина).

3.4. Опосредованная «метаболическая» отрицательная обратная связь

Если действие метаболитов оказывает влияние на секрецию гипоталамических гормонов, а отсюда и на секрецию контролируемых ими аденогипофизарных гормонов, такая петля получила название опосредованной «метаболической» отрицательной обратной связи. Примером такой обратной связи служит зависимость между концентрацией глюкозы в крови и секрецией соматотропина аденогипофизом. Снижение уровня глюкозы в крови стимулирует секрецию соматотропина за счет торможения секреции гипоталамического соматостатина. Соматотропин повышает уровень глюкозы в крови, что, в свою очередь, снижает секрецию этого гормона по механизму опосредованной «метабюолической» отрицательной обратной связи.

3.5. Механизмы положительной обратной связи

В некоторых условиях гормон способе стимулировать собственную секрецию. В регуляции данного типа (положительная обратная связь) гормон выступает в роли стимула своей собственной продукции. Основные петли положительной обратной связи существуют между яичниковым гормоном 17β-эстрадиолом и гормонами гипоталамо-гипофизарной оси. Петлю положительной обратной связи, замыкающуюся в аденогипофизе, можно назвать непосредственной, а замыкающуюся в гипоталамусе – опосредованной положительной обратной связью.

Любой положительной обратной связи присуща внутрення нестабильность, поэтому такая связь проявляется очень редко.

3.6. Внутриклеточные механизмы обратной связи

Помимо «наружных» петель обратной связи, существуют дополнительные механизмы обратной связи, функционирующие внутри клеток эндокринных желез («внутренние» петли). Например, торможение органическим йодидом синтеза йодтирониновых гормонов в щитовидной железе; отрицательная обратная связь между цАМФ и внутриклеточной концентрацией ионов кальция.

Лекция 4 лабораторные и инструментальные методы диагностики эндокринопатий

1. Причины эндокринных нарушений

Эндокринные нарушения могут проявляться:

а) снижением или отсутствием определенной гормональной активности, или (гипопродукция);

б) избыточной гормональной активностью (гиперпродукция).

Гипопродукция

Первичная гипопродукцияобусловлена утратой функции железы, способной вырабатывать активный гормон. Например, разрушение обоих надпочечников (первичная недостаточность надпочечников).

Вторичная гипопродукцияобусловлена утратой регуляторного гормона, который в норме стимулирует выработку железой активной формы данного гормона. Например, при гипопитуитаризме нарушается выработка тропных гормонов гипофиза (например АКТГ), которые поддерживают нормальное функционирование желез (например надпочечников).

Относительная гипопродукцияобычно наблюдается при дефекте рецептора (в результате мутации), при котором реакция в клетке-мишени не развивается даже при наличии гормона. Например, тестикулярная феминизация (ложный мужской гермафродитизм), при которой у плода с мужским генотипом ХУ имеется мутация рецепторов к тестостерону и, как следствие утраты чувствительности к мужскому половому гормону развивается женский фенотип.

Гиперпродукция

Первичная гиперпродукцияобычно наблюдается при новооброазовании (опухоли), возникающей из популяции клеток, которые в норме вырабатывают гормон; при этом гормон вырабатывается в избытке и не поддается регуляции. Например, аденома коры надпочечников, которая вырабатывает кортизол даже при отсутствии АКТГ.

Вторичная гиперпродукцияразвивается вследствие избыточной стимуляции железы-мишени. Например, опухоль из клеток гипофиза, секретирующая большие количества тропных гормонов (например, АКТГ), приводит к тому, что клетки нормальной коры надпочечников вырабатывают кортизол в избытке.

Относительная гиперпродукцияразвивается вследствие мутации рецепторов или компонентов клеток, в результате чего функция клеток активируется даже при отсутствии обычной гормональной стимуляции. Например, синдром Лидла, при котором происходит активация натриевых каналов почечных эпителиальных клеток, что клинически напоминает гиперальдостеронизм, даже если уровень альдостерона невысок.

Отмеченные нарушения могут проявиться в результате:

1. недостаточности или полного отсутствия фермента, необходимого для синтеза гормона, эндокринные клетки не в состоянии продуцировать гормон;

2. генетического дефекта, который обуславливает синтез аномального, биологически неактивного гормона;

3. дефицита специфических рецепторов на периферии, поэтому выделяемый гормон не может стимулировать клетки-мишени (например, некоторые формы карликовости);

4. нарушения внутриклеточного механизма, опосредующего действие гормона на клетку – мишень (например, не образуется второй посредник);

5. чрезмерной, неконтролируемой, быстрой инактивации внутриклеточного посредника;

6. отсутствия ферментов периферической конверсии гормонов (например, превращение тестостерона в дигидротестотерон);

7. нарушение механизмов инактивации гормонов;

8. нарушением синтеза белков плазмы крови, что приводит к нарушению связывания и транспорта гормонов;

9. нарушения механизмов обратной связи;

10. аутоимунных заболеваний;

11. продукции гормона не эндокринной железой, а другими тканями, например, опухолевыми.