Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
часть 2.doc
Скачиваний:
663
Добавлен:
17.02.2016
Размер:
3.22 Mб
Скачать

1.2.2.Механизм действия тестостерона.

Клетками-мишенями для тестостерона являются нейроны гипоталамуса, клетки Сертоли, клетки наружных и внутренних половых органов, а также клетки других тканей.

Механизм действия тестостерона различен в различных клетках-мишенях.

В нейронах гипоталамуса, продуцирующих гонадолиберин (тонический центр в среднем гипоталамусе), тестостерон превращается в эстроген, который оказывает тормозное действие на продукцию гонадолиберина. Тем самым по механизму отрицательной обратной связи обеспечивается поддержание уровня тестостерона на определенных значениях.

В клетках Сертоли, во внутренних и наружных половых органах, в других тканях тестостерон превращается с помощью 5--редуктазы в 5--дигидротестостерон, который непосредственно входит внутрь цитоплазмы клетки-мишени, связывается с цитоплазматическим рецептором и образованный комплекс поступает в ядро, где осуществляется активация транскрипции м-РНК и р-РНК, тем самым активируется синтез белков. Андрогеновые рецепторы имеются во многих тканях, включая репродуктивные органы, скелетные мышцы, кожу, жир, гемопоэтические ткани, гортань, тимус. Тестостерон может связываться напрямую с андрогеновым рецептором. Связь дигидротестостерона с андрогеновым рецептором более прочна, чем тестостерона.

1.2.3. Физиологические эффекты тестостерона

Тестостерон оказывает биологическое действие практически на все ткани организма. Его основными эффектами являются:

  • участие в половой дифференцировке гонад;

  • обеспечение развития первичных половых признаков (внутренних и наружных половых органов);

  • обеспечение развития вторичных половых признаков (стимуляция роста волос на лице, лобке, в подмышечных впадинах, образование залысин);

  • стимуляция линейного роста тела, задержка азота, стимуляция развития мускулатуры;

  • прекращает эпифизарный рост трубчатых костей, чем ограничивает рост тела в длину;

  • стимуляция синтеза белка в скелетной мускулатуре и других тканях, т.е. обладает анаболическим эффектом;

  • индуцирует увеличение гортани и утолщение голосовых связок, обеспечивая мутацию и тембр голоса;

  • стимуляция эритропоэза;

  • обеспечение андроидного распределения подкожной жировой клетчатки;

  • активация сперматогенеза (за счет воздействия на клетки Сертоли);

  • обеспечение формирования мужской психики и сексуальности (либидо, потенция).

Действие тестостерона на развитие мужской половой системы и вторичных половых признаков классифицируется как андрогенное, а на обмен веществ – как анаболическое.

1.2.4. Антиандрогены

Антиандрогенами называют вещества, ингибирующие действие тестостерона и других андрогенов в периферических целевых тканях (предстательной железе, семенных пузырьках) и в центральных тканях (гипоталамусе, аденогипофизе). Известно более 50 веществ антиандрогенного действия. Наиболее эффективными являются ципротерониципротеронацетат.

Антиандрогены препятствуют воздействию тестостерона, занимая, как правило, рецепторы в целевых и центральных тканях. Поэтому после них растет гипофиз и увеличивается секреция гонадотропинов, в результате чего увеличивается уровень эндогенных андрогенов. Однако антиандрогены понижают также синтез тестостерона непосредственно в яичках и препятствуют трансформации тестостерона в дигидротестостерон.

Поиск антиандрогенов обусловлен необходимостью лечения карцином предстательной железы, гирсутизма женщин, преждевременного полового созревания, при гиперсексуальности и половых отклонениях.

Дача антиандрогенов в период внутриутробного развития экспериментальным животным приводит к феминизации генитального тракта плодов мужского пола. В зрелом возрасте антиандрогены вызывают инволюцию предстательной железы и семенных пузырьков, а также препятствуют воздействию экзогенного тестостерона на целевые органы.