Лекция 3. Становление женской половой функции

3.1.Роль половых гормонов в формировании женского организма……….39

3.1.1.Показатели овуляции……………………………………………41

3.1.2. Менопауза……………………………………………………….42

3.1.3.Беременность…………………………………………………….43

3.1.4. Роды……………………………………………………………...46

3.1.5. Лактация…………………………………………………………47

3.2. Проявления нарушений репродуктивной системы женского организма

3.2.1. Аменорея…………………………………………………………49

3.2.1.1. Синдром истощенных яичников………………………50

3.2.1.2.Синдром резистентных яичников………………………50

3.2.1.3. Синдром Каллманна …………………………………..50

3.2.1.4. Нормогонадотропная аменорея ………………………51

3.2.1.5. Синдром Рокитанского – Кюстнера…………………..51

3.2.2. Нарушения овуляторной функции яичников…………………..52

3.2.3. Синдром поликистозных яичников (синдром Штейна-Левенталя).

3.2.4. Вирилизирующие опухоли яичников…………………………….53

Лекция 4. Нарушения половой и психосексуальной дифференцировки

4.1. Нарушения половой дифференцировки…………………………………..54

4.1.1. Гермафродитизм…………………………………………………..54

4.1.2. Аномалии гонадной дифференцировки…………………………..55

4.1.2.1. Синдром Шерешевского-Тернера (дисгенезия гонад)…55

4.1.2.2. Смешанная дисгенезия яичек………………………… ..56

4.1.2.3. Истинный гермафродитизм (синдром двуполых гонад)56

4.1.3. Аномалии дифференцировки гениталий………………………….57

4.1.3.1. Ложный женский гермафродитизм……………………...57

4.1.3.2. Ложный мужской гермафродитизм……………………..57

4.2.ПСИХОСЕКСУАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ…………………………………58

4.3.ПОЛОВОЕ ПОВЕДЕНИЕ ………………………………………………...61

СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ…………………………………………………….63

Список литературы………………………………………………………….65

Лекция 1 мужской организм Введение

Половые железы (гонады) вырабатывают половые гормоны. К ним относятся женские половые гормоны, в том числе эстрогены (эстрон, эстрадиол и эстриол), прогестины (в том числе прогестерон), а также мужские половые гормоны – андрогены (в том числе – тестостерон). Все половые гормоны являются гормонами стероидной природы, синтезируемыми из единого предшественника – холестерина.

Рис. 1. Связь тестостерона и эстрадиола с другими стероидами

К половым гормонам следует также отнести гормональные факторы, которые участвуют в регуляции их продукции. Например, гормоны гипоталамуса и аденогипофиза – гонадолиберин, фоллитропин (ФСГ – фолликулостимулирующий гормон), лютропин (ЛГ – лютеинизирующий гормон), пролактин, пролактостатин и пролактолиберин. Гормоны плаценты – хорионический гонадотропин, хорионический соматомаммотропин (плацентарный лактоген). Кроме того, в последние годы обнаружены вещества, играющие определенную роль в регуляции репродуктивной функции человека, например, ингибин, релаксин, фактор, ингибирующий развитие Мюллерова протока и др.

1.1. Половая дифференцировка гонад и половых органов

Процесс формирования полового фенотипа у людей происходит на протяжении всего периода их развития и дозревания.

Половая дифференцировка охватывает ряд этапов эмбрионального и постэмбрионального периодов развития.

Генетический пол будущего ребенка определяется в момент слияния яйцеклетки и сперматозоида. Он обусловлен набором половых хромосом, образующихся в зиготе при слиянии материнских и отцовских гамет. Кариотип 46 ХХ дает развитие по женскому типу, а кариотип 46 ХУ – по мужскому. Хромосомный пол является первым уровнем дифференцировки. Наличие Х и У хромосомы необходимо для развития яичек, а двух Х хромосом – для завершения развития яичников.

Следующими уровнями дифференцировки являются становление гонадного пола, структуры генитальных протоков, наружных половых органов, психологических и социальных компонентов.

Развитие мужских и женских половых желез начинается одинаково из общей первичной гонады, которая имеет корковый и мозговой слои, на 5 неделе эмбриогенеза. Корковое вещество в последующем переходит в яичник, а мозговое – в яичко. Первичные половые клетки эмбриона гистологически одинаковы и имеют способность дифференцироваться в двух направлениях на протяжении двух недель – с 5-й до конца 7-й недели эмбрионального развития. На этом этапе у эмбриона имеются Мюллеров проток, который в женском организме переходит в матку и маточные трубы, и Вольфов проток, на основе которого развиваются в мужском организме внутренние половые органы.

Таким образом, плод сексуально бипотенциален. Образование тестикул определяется присутствием и влиянием У хромосомы, на коротком плече которой находится ген, детерминирующий дифференцировку гонады по мужскому типу. Благодаря этому гену в организме начинает синтезироваться специфический мембранный белок, получивший название тестис-детерминирующий фактор (ТДФ), ранее называвшийся «Н-У-антиген». ТДФ стимулирует дифференцировку гонады в яичко. Недифференцированые гонады в присутствии ТДФ преобразуются в клетки Лейдига, клетки Сертоли, семенные канальцы и сперматогонии. Яички образуются в возрасте 7 недель. Выработка яичками тестостерона (клетками Лейдига) и фактора, угнетающего развитие протока Мюллера (клетками Сертоли), приводит затем к развитию вольфовых протоков и инволюции, соответственно, протока Мюллера. Корковый слой гонады при этом атрофируется. Преобразование тестостерона в ДГТ (дегидротестотерон) 5--редуктазой вызывает маскулинизацию наружных половых органов (рис.2).

При отсутствии ТДФ недифференцированные гонады развиваются в фолликулы, гранулезные клетки, тектозные клетки и яйцеклетки. Развитие яичников происходит в возрасте 13 – 26 недель. Недостаток тестостерона и фактора, ингибирующего развитие протоков Мюллера, вызывает подавление развития вольфовых протоков и, соответственно, поддерживается развитие мюллеровых протоков. Недостаток ДГТ приводит к формированию женских наружных половых органов.

Таким образом, развитие яичек и мужского полового тракта требует стимулирующего влияния У-хромосомы; в ее отсутствие первичные гонады «по умолчанию» превращаются в яичники; по мере регрессии вольфовых протоков развиваются женские гениталии, как это бывает у здоровых девочек и некоторых мальчиков.

В эмбриональном периоде яичник не продуцирует половые гормоны, а яичко интенсивно продуцирует андрогены.

Благодаря такой разнице в эмбриональном периоде происходит дифференцировка внутренних и наружных половых органов. Наружные половые органы развиваются из урогенитального бугорка, урогенитального выбухания и урогенитальных складок. У мужчин при участии андрогенов генитальный бугорок становится головкой полового члена, урогенитальные складки удлиняются и сливаются, образуя тело полового члена, а генитальные выбухания сливаются, образуя мошонку. Слияние завершается к 70-му дню беременности, а рост полового члена продолжается до родов.

Функционирование клеток Лейдига в яичке начинается с 8 – 12 недели внутриутробного развития под влиянием материнского хорионического гонадотропина, а в последующем (до конца внутриутробного развития)- под влиянием ФСГ и ЛГ, в том числе и ЛГ плода. Итак, под влиянием хорионического гонадотропина в крови плода резко возрастает концентрация тестостерона, которая достигает уровня, характерного для половозрелого мужчины. Тестостерон воздействует на клетки-мишени, в которых под влиянием фермента 5--редуктазы он превращается в собственно гормон 5--дигидротестостерон. Именно в такой форме он оказывает влияние на дифференцировку клеток-мишеней. В клетке дигидротестостерон соединяется со специфическими рецепторами, достигает в таком виде ядра, связывается в нем с хроматином, в результате чего активируются соответствующие гены и стимулируется синтез необходимых белков. Рецепторы, с которыми связывается дигидротестостерон, регулируются геном, расположенном в У-хромосоме. Помимо влияния на развитие внутренних и наружных половых органов, тестостерон влияет на дифференцировку гипоталамуса по мужскому типу – блокирует развитие циклического центра продукции гонадолиберина.

У –хромосома

ТДФ

Недифференцированные гонады

Клетки Лейдига Клетки Сертоли

Тестостерон Ингибирующий фактор Мюллера

(рецепторы к тестостерону)

Развитие вольфовых протоков

5--редуктаза

дигидротестостерон

(рецепторы к дегидротестостерону)

В

Вирилизация урогенитального

синуса и наружных гениталий

Инволюция мюллеровых

протоков

ирилизация урогенитального

синуса и наружных

Рис. 2. Схема нормальной дифференцировки мужского пола

Итак, для того, чтобы осуществилась дифференцировка организма по мужскому типу, необходимо, чтобы происходили:

• секреция тестостерона клетками Лейдига;

• секреция клетками Сертоли фактора, угнетающего развитие протока Мюллера;

• наличие в клетках мишенях фермента 5--редуктазы;

• наличие в клетках-мишенях цитоплазматических рецепторов к дигидротестостерону.

Любой дефицит в этих звеньях, любое нарушение приводит к дефекту половой дифференцировки.

У женщин дифференцировка предопределена генетически и не требует участия гормонов. Для дифференцировки по женскому типу не требуются яичники или гормональные влияния, тогда как развитие мужских половых органов требует нормального синтеза тестостерона, преобразования его в ДГТ с помощью 5--редуктазы и наличия нормального аффинитета рецепторов андрогенов.