3.1.2. Менопауза

Климактерический период, или менопауза, характеризуется прекращением циклической функции яичников. Овуляторные циклы уменьшаются по частоте в возрасте от 38 до 42 лет. Средний возраст последней менструации – 51,4 года.

Менструации прекращаются, когда истощается образование ооцитов. С уменьшением количества яйцеклеток в яичниках уровни ингибина и эстрогенов начинают снижаться. Действие этих гормонов на аденогипофиз по механизму отрицательной обратной связи ослабевает, в результате чего в плазме крови повышается концентрация ФСГ и ЛГ. Концентрация ФСГ в плазме возрастает в большей степени, чем ЛГ. Вероятно, это обусловлено выпадением эффекта ингибина, который избирательно тормозит секрецию ФСГ.

Менструальные циклы становятся менее регулярными. Ранние стадии климактерического периода, когда уровни ФСГ и ЛГ находятся на верхней границе нормы, формируют так называемый перименопаузальный период.

Ускоренное падение количества яйцеклеток в яичниках в пре- или перименопаузальном периоде связано влиянием высоких концентраций ФСГ, который стимулирует вступление большего числа яйцеклеток в овариальные циклы.

Сама менопауза – это время полного отсутствия циклов: созревание яйцеклеток больше не происходит, уровень стероидов в плазме снижается, а содержание гонадотропинов увеличивается. Количество яичниковых эстрогенов уменьшается (основным эстрогеном становится более слабый эстрон), что сопровождается прекращением их поддерживающего влияния на органы размножения и на другие ткани, усиливается остеопороз и ускоряется развитие атеросклероза (учащаются сердечно-сосудистые заболевания).

Другим частым проявлением менопаузы, встречающимся у 80 % женщин, являются «горячие приливы» и повышенная потливость, обычно возникающие в ночные часы, сопровождающиеся расширением сосудов кожи лица и верхних конечностей. Температура поверхности тела повышается, тогда как температура внутренних органов снижается. Причина этого неизвестна, но они могут быть связаны с высокой продукцией гонадолиберинов.

3.1.3. Беременность

Значение гормонов для процесса беременности начинает проявляться еще до оплодотворения и имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Все изменения в матке, характерные для менструального цикла, можно рассматривать как подготовку к этим событиям. Если оплодотворения не произойдет и продукция эстрогенов и прогестерона желтым телом понизится, то начнется отторжение поверхностных слоев эндометрия и кровотечение. Если же оплодотворенная яйцеклетка имплантируется в эндометрий, то продукция половых стероидов не уменьшится и действие эстрогенов и прогестерона на беременную матку продолжится.

У человека желтое тело служит источником необходимых гормонов только на ранних стадиях беременности, а в дальнейшем, примерно с третьего месяца беременности, эту функцию берет на себя плацента.

Сохранение функционирующего желтого тела на очень ранних стадиях беременности и, следовательно, предупреждение менструального кровотечения обусловлено тем, что хорион начинает продуцировать хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)уже всего через две недели после овуляции, т. е. вскоре после оплодотворения. Его концентрация достигает максимума через 50 – 60 дней после последней менструации. Затем концентрация ХГЧ снижается и остается на новом уровне до окончания беременности (рис. 6).

В первые недели беременности именно ХГЧ оказывает лютеотропное действие и поддерживает активность желтого тела до тех пор, пока эндокринная активность фетоплацентарного комплекса (плацента и плод) приобретет независимость (примерно через 6 - 7 недель после оплодотворения). ХГЧ является также мощным стимулятором синтеза прогестерона в плаценте.

Определение ХГЧ в моче составляет основу пробы на беременность, дающую положительный результат примерно через 28 дней после зачатия. Радиоиммунологический метод определения субъединиц ХГЧ в сыворотке крови женщины позволяет диагностировать беременность еще до ожидаемого срока следующей менструации.

Плод и плацента функционально так тесно связаны друг с другом, что к ним часто применяют термин фетоплацентарный комплекс.

По мере роста и дифференцировки плаценты она начинает синтезировать все большее количество эстрогенов и прогестерона, что сопровождается снижением секреции ХГЧ (рис. 6).

После снижения продукции ХГЧ (через 50 – 60 дней) плацента начинает секретировать возрастающие количества плацентарного лактогеначеловека (ПЛЧ).Истинная роль ПЛЧ пока не установлена, однако он обладает рядом эффектов: лактогенным и стимулирующим рост. Описаны его маммотропные и лютеотропные свойства. Кроме того, ПЛЧ оказывает липолитическое действие и тем самым, возможно, обеспечивает материнский организм альтернативным гликогенолизу источником энергетических субстратов. Наблюдающиеся при беременности «диабетогенные» сдвиги в обмене веществ можно отнести за счет эффектов ПЛЧ.

Поскольку продукция этого гормона зависит от массы плаценты (и плода) его концентрация в материнской крови служит надежным показателем состояния плода. Снижение уровня ПЛЧ на ранних стадиях беременности указывает на угрожающий аборт, а позднее – на недостаточность плаценты.

Рис. 6. Экскреция гормонов с мочой при беременности

На протяжении беременности концентрация прогестерона в плазме постепенно нарастает, достигая максимума непосредственно перед родами. Примерно с третьего месяца вместо желтого тела функцию производства прогестерона берет на себя плацента. Этот гормон также поступает и в кровь плода, но его роль у плода остается неясной.

При беременности основным источником эстрогенов, концентрация которых в крови матери постепенно нарастает, служит фетоплацентарный комплекс. Надпочечники матери и плода (50 %) синтезируют дегидроэпиандростерон, который в плаценте ароматизируется в эстрогены. Таким образом синтез эстрадиола и эстрона зависит от матери и плода в равной степени.

Определение суточной экскреции эстрогенов с мочой используют для оценки состояния фетоплацентарного комплекса на всем протяжении беременности. При нарушении фукнкции плода уровень эстриола падает в большей степени, чем содержание общих эстрогенов.

В время беременности увеличиваются размеры аденогипофиза и возрастает секреция кортикотропина, тиреотропина и соматотропина. Секреция гонадотропинов в этот период оказывается заторможенной.

Продукция надпочечниковых кортикостероидов постепенно нарастает, достигая пика к моменту родов. Возрастает и продукция альдостерона, что обусловливает повышение реабсорбции натрия в почках и, вследствие этого, к увеличению объема внеклеточной жидкости.

Размеры щитовидной железы при беременности увеличиваются на

50 %, что связано с усилением продукции тиреотропина. Однако из-за большего связывания его с белками крови гипертиреоз не развивается.

Часто увеличиваются размеры и активность околощитовидных желез – возможно, в связи с растущими потребностями плода в кальции. Образующийся паратгормон обеспечивает плод кальцием за счет мобилизации кальция из костей матери, увеличения его всасывания в желудочно-кишечном тракте.

Из желтых тел яичников выделяется релаксин, который расслабляет связки лонного сочленения, размягчает шейку матки к моменту родов и тормозит двигательную активность матки.