- •Розділ 2. Основні закономірності обміну речовин. Цикл трикарбонових кислот
- •2.1. Поняття про обмін речовин та енергії. Характеристика катаболічних, анаболічних та амфіболічних шляхів метаболізму, їх значення.
- •2.2. Особливості енергетичного обміну. Екзергонічні та ендергонічні реакції
- •2.3. Етапи вивільнення енергії в катаболічних шляхах обміну біомолекул
- •2.4. Основні високоенергетичні сполуки. Центральна роль атф в біоенергетиці
- •2.5. Лимоннокислий цикл (цикл дикарбонових і трикарбонових кислот)
- •Розділ 3. Біоенергетичні процеси: транспорт електронів. Окисне фосфорилування в мітохондріях
- •3.1. Типи реакцій біологічного окиснення
- •3.2. Сучасні уявлення про тканинне дихання
- •3.3. Організація дихального ланцюга
- •3.4. Окиснювальне та субстратне фосфорилування
- •3.5. Механізм спряження дихання та фосфорилування в мітохондріях
- •Ділянці від надн2 до КоQ
- •3.6. Регуляція тканинного дихання (дихальний контроль)
- •3.7. Інгібітори електронного транспорту та окисного фосфорилування в мітохондріях
- •3.8. Мікросомальне окиснення речовин
3.6. Регуляція тканинного дихання (дихальний контроль)
Утворення АТФ шляхом окиснювапьного фосфорилування регулюється згідно з енергетичними потребами клітини. Якщо отримана енергія використовується швидко, процеси біологічного окиснення прискорюються і стають більш інтенсивними. Якщо отримана енергія використовується повільно, вони сповільнюються .
Від чого залежить інтенсивність тканниного дихання і швидкість утворення АТФ?
Тканинне дихання, як і будь-який інший процес в клітині, регулюється концентрацією субстратів, які вступають у реакцію (в даному випадку – це АДФ і неорганічний фосфат) та продуктами цієї реакції (АТФ) при перенесенні електронів у дихальному ланцюзі, з припиненням якого синтез АТФ стає неможливим.
Концентрація АТФ в клітині дуже низька. Наприклад, в серці людини знаходиться не більше одного грама АТФ, а для його роботи протягом хвилини при відносному спокої організму необхідна енергія, яка відповідає 40 г АТФ . Це свідчить про те, що синтез АТФ в клітинах серця повинен здійснюватися безперервно.
Відповідно, одна і ця ж молекула АТФ повинна за одну хвилину тисячу разів гідролізуватися і знову регенеруватися.
Залежність тканинного дихання мітохондрій від концентрації АДФ називають дихальним контролем. Інтенсивність дихання регулюється співвідношенням АТФ/АДФ. Чим менше це співівідношення, тим інтенсивніше відбувається дихання, що спричинює синтез АТФ. Швидкість окиснення клітинного палива регулюється з дуже великою точністю .
Таким чином, механізм дихального контролю відрізняється високою чутливістю і точністю. Тому відносні концентрації АТФ і АДФ в тканинах змінюється в вузьких межах. Використання енергії клітиною, тобто частота обертів циклу АТФ-АДФ може змінюватися десятки і тисячі разів.
3.7. Інгібітори електронного транспорту та окисного фосфорилування в мітохондріях
Багато речовин, в тому числі й лікарські засоби, можуть змінювати енергетику клітин, інтенсивність окиснювального фосфорилування – утворення АТФ. Їх можна поділити на активатори й інгібітори енергетичного обміну. Глюкоза, фруктоза амінокислоти, кислоти циклу Кребса (лимонна, яблучна, янтарна), харчові суміші, наприклад, препарати гідролізатів білків: гідролізат казеїну, амінокровін, амікіни покращують енергетичний обмін у тканинах організму, тому знайшли застосування в медичній практиці.
Ліпофільні речовини, які сприяють вільному переходу протонів у мітохондрію, називаються роз'єднувачами окиснення та фосфорилування. Ці речовини спричинюють втрату мембраною протонного потенціалу. Природнім роз'єднувачем окиснення та фосфорилування є гормони щитоподібної залози – тироксин, трийодтиронін, які за таким механізмом регулюють теплообмін в організмі.
До роз'єднувачів можна віднести:
- 2,4-динітрофенол та подібні до нього сполуки (динітрокрезол, пентахлорфенол) (рис. 6.9);
- карбонілціанід-м-хлорфенілгідразон (СССР).
Інгібіторами є фториди, які блокують активність окремих ферментів розпаду вуглеводів та ліпідів.
Ігібітори електронного транспорту порушують функціонування дихального ланцюга за рахунок зв'язування з окремими ферментами чи коферментами при перенесенні електронів при біологічному окисненні.
Відповідно, в дихальному ланцюзі є три ділянки, в яких перенесення електронів супроводжується великим зниженням вільної енергії. Це ділянки, де вивільнена енергія запасається, тобто використовується для синтезу АТФ.
Досліди з використанням специфічних інгібіторів певних ферментів дихального ланцюга підтвердили ці дані.
Ротенон (інсектицид-токсична речовина, яка виробляється одним з видів рослин і використовується індіанцями як отрута) блокує перенесення електронів від НАДН2 до КоQ, при цьому всі компоненти дихального ланцюга переходять в окиснений стан, тобто знижується швидкість транспорту електронів.
Подібну дію до ротенону мають похідні барбітурової кислоти-амобарбітал (амітал), та подібний структурний аналог–секобарбітал (секонал).
Антибіотик антиміцин А блокує перенесення електронів від цитохрому b на цитохром с1.
Ціаніди, азид натрію, сірководень зв’язуються з цитохромоксидазою (блокують відновлення Fe3+ до Fe2+) і порушують перенесення електронів з цитохромоксидази на молекулярний кисень.
Пієрицидин А – антибіотик, блокує перенесення електронів на рівні НАДН2 – КоQ–редуктазний комплекс за рахунок взаємодії з убіхіноном.
Монооксид вуглецю (СО) – інгібітор цитохромоксидази (зв'язується з гемом ферменту).
Інгібітори окисного фосфорилування блокують окиснення субстратів та фосфорилування АДФ у мітохондріях.
До них відноситься антибіотик олігоміцин. Механізм дії полягає у інгібуванні функції АТФ-синтетази за рахунок зв'язування з Fo компонентом ферменту. Цей антибіотик специфічно блокує потік протонів через Fo.
На синтез АТФ у мітохондріях негативно впливають патогенні фактори: хімічні (токсини), біологічні та фізичні (іонізуюча радіація), які спричинюють роз'єднання дихання і окисного фосфорилування.