11. Що таке молекулярно-генетичне дослідження? Застосування молекулярно-генетичного аналізу.

Молекулярно-генетичне дослідження - визначення певного гену (пряма детекція гену), визначення певних послідовностей нуклеатидів, що супроводжують той чи інший ген. Пряма детекція гену полягає в ампліфікації певного фрагменту гену, відповідного місцю локалізації передбачуваної мутації клітин – це ланцюгова полімеразна реакція.

Молекулярно-генетична діагностика застосвується у розшифровці молекулярних механізмів канцерогенезу, виборі адекватного лікування та підвищенні ефективності терапії. А також ідентифікувати певні молекулярно-генетичні аномалії не тільки в гострий період захворювання, але і виявляти залишковий пул пухлинних клітин у стадії клінічної ремісії. Дані щодо наявності пухлинного клону сприяють визначенню ступеня злоякісності і стадії розвитку пухлинного процесу, що значною мірою визначає вибір тактики лікування. А також застосовіється у вивченні генетичної схильності до соматичної патології та імунологічних порушень — супутніх проявів при лікуванні. Вивчення асоціації характеристик системи HLA з виникненням, перебігом та прогнозом перебігу захворювання у хворих на онкогематологічну патологію є вкрай актуальним.

12. Вкажпъ характерні ознаки успадкування аутосомно-домінантних захворювань. Наведітъ приклади найбільш поширених захворювань.

Основними характеристиками аутосомно-домінантного типу успадкування хвороби є наступні:

1. Захворювання виникає переважно в гетерозиготному стані. Гомозиготне носійство мутантного гена зустрічається дуже рідко_, звичайно супроводжується більш вираженою клінічною маніфестацією хвороби і летальним кінцем.

2. Питома вага уражених індивідів у потомстві носіїв мутантного гена наближається до 50 %. Таким чином, його передача, як правило, простежується в кожному поколінні родоводу (вертикальна передача хвороби).

3. На прояви аутосомно-домінантної патології впливають рівень пенетрантності та експресивності генів. Пенетрантність -пе ймовірність прояву ознаки (хвороби) при яосійстзі відповідного гена, тобто частина індивідів, маючи в генотипі патологічний ген, можуть залишитися здоровими. Безпосередній вплив на пенетрантшеть має вік: з віком вірогідність захворюваняя носіїв може збільшуватися (наприклад, при хореї Гентінгтона) або зменшуватися (при малій формі епілепсії). Експресивність - це ступінь вираженості ознаки (клінічної маніфестації захворювання), яка може коливатися від незначних порушень до важкого перебігу хвороби.

При вираженій формі з повною пенетрантністю спостерігається:

1. Передача хвороби по вертикалі від одного з хворих родичів дітям,

2. Співвідношення хворих та здорових 1:1.

3. Частота ураження чоловічої та жіночої статі однакова.

4. Члена сім'ї, що звільнились від домінантного мутантного гена, мають здорове потомство.

5. Гомозиготи народжуються від двож хворих родичів; вони зустрічаються рідко і мають важчу форму захворювання, ніж гетерозиготи (сімейна гіперхолестерикеміл), або ж є летальними (ахондроплазія) чи спонтанно абортуються (хорея Гентінггоиа).

Приклади найбільш поширених захворювань:

• Синдром Ван-дер-Вуда

• Синдром Марфана

• Ретинобластома

• Ахондроплазія

• Туберознкй склероз

• Синдром Елерса-Данло

• Хорея Гентінгтона

• Сімейна гіперхолестеринемія

• Полікістоз нирок (тип дорослих)

• Домінантний отосклероз

• Міотонічна дистрофія