26.Найбільш поширені аутосомні трисомії. Їх запис при регулярній а мозаїчній формах.

Найбільш поширеними анеуплоїдіями є аутосомні трисомії: синдром Дауна ( трисомія за 21-ою хромосомою: каріотип 47,ХУ,+21 або 47,ХХ,+21 залежно від статі;якщо мозаїчна форма,то частина клітин має нормальний каріотип 46,ХУ а інша – 47 хромосом; часткова трисомія: 46,ХУ,21q22.1+), синдром Едвардса(трисомія-18: 47,ХХ,+18 або 47,ХУ,+18; часткова трисомія: 46,ХУ, 18q11+), синдром Патау (трисомія-13: 47,ХХ,+13 або 47,ХУ,+13). Згадані хромосомні аномалії проявляються типовими симптомокомплексами множинних вад розвитку.

27.Найбільш поширені анеуплоїдії за статевими хромосомами,каріотип при регулярній та мозаїчній формах.

Це синдром трипло-Х у жінок (47,ХХХ), а також різноманітні варіації в кількості статевих хромосом у чоловіків з клінічними проявами синдрому Кляйнфельтера (каріотип 47, ХХУ; 47, ХУУ; 48,ХХХУ; 48,ХХУУ). Практично всі відомі синдроми хромосомних анеуплоїдій пов’язані з надлишком хромосом у каріотипі. Єдиною сумісною з життям моносoмією є синдром Шерешевського-Тернера або Х-моносомія, коли в каріотипі присутня лише одна статева хромосома( 45, ХО;рідше виявляється мозаїцизм, коли в одних клітинах каріотип нормальний 46,ХХ, а в інших – моносомія 45, ХО.Клінічно мозаїчні випадки протікають більш м’яко.)

28. Приклади структурних перебудов хромосом із відповідними позначеннями.

Делеція-втрата частини хромосомного матеріалу.Може відбутися в короткому(р) або довгому(q) плечі хромосоми. Запис каріотипу 46,XX,del5p15 вказує на втрату на 5 хромосомі ділянки короткого плеча р,що позначаєься як 15. Якщо втрачена ділянка чітко неідентифікована,запис: 46,ХУ,5р-,де знаком мінус позначено факт делеції короткого плеча хромосоми. Втрата обидвох кінцевих фрагментів з їх наступним сполученням-кільцева форма: якщо 18 хромосома,запис: 46,ХУ,18r.При подвоєнні певних ділянок хромосом-факт дуплікації: 46,ХХ,dup7p13 вказує на подвоєння ділянки 13 короткого плеча 7 хромосоми. Принесення на хромосому чужорідного генетичного матеріалу – інcерція(ins).Ці структурні аномалії(делеції,дуплікації,інерції) асоціюються з генним дисбалансом. До структурних прербудов що н е асоціюються з генним дисбалансом належать інверсії і транс локації. Інверсії поділяють на пара- та пери центричні. Умовний запис каріотипу: inv(7) або inv(7)(p13;q35) при чіткій ідентифікації точок розривів в межах яких відбулась інверсія. Приклад короткозо запису каріотипу з транс локацією між хромосомами 7 і 14: 46,ХХ,t(7;14); при розгорнутому: t(7;14)(q35;q11).

Каріотип 45,ХУ(14;21) є прикладом робертсонівських транслокацій які утворююься між аероцентричними хромосомами груп D(13 – 15) та G(21,22,Y). Наявність каріотипу 45, ХУ(14,21) вказує на просторове переміщення генетичного матеріалу,проте загальний баланс генів – збережений,при цьому каріотип 46,ХУ(14,21) вже вказує на наявність в геномі додаткової хромосомі може асоціюватись з фенотипом хвороби Дауна.

29.Дайте характеристику метаболічних захворювань.

Метаболичні захворювання — стан, коли нормальні метаболічні процеси порушені, найчастіше внаслідок відсутності певного фермента, або його недостатності.

Завдяки розвитку вчення про функцію геному останніми роками виявлені нові спадкові порушення обміну речовин (СПОР), і сьогодні їх налічується близько 700. Особливістю спадкових порушень обміну речовин є глибокі біохімічні розлади, викликані різними мутаціями ядерної або мітохондріальної ДНК. Клінічні ознаки спадкового порушення обміну речовин досить довго можуть носити неспецифічний характер, що значно погіршує можливість своєчасної їх діагностики. Пізня діагностика призводить до повної маніфестації СПОР аж до інвалідизації, тоді як рання діагностика й адекватне лікування зупиняють порушений метаболізм, спрямовуючи його в нормальне русло за рахунок патогенетичної терапії. Деякі порушення обміну речовин стали моделлю можливості впливу на експресію патологічного гену за рахунок замісної або кофакторної терапії.

Згідно принципу провідних порушень обміну речовин спадкові захворювання обміну (СЗО) розподіляють на такі типи:

СЗО амінокислот;

СЗО вуглеводів;

СЗО липидів;

СЗО пуринів та пиримидину;

СЗО біосинтезу кортикостероїдів;

СЗО порфиринового (порфирин) та білірубинового обміну;

СЗО сполученої тканини;

СЗО металів;

СЗО ерітрону;

СЗО лимфацитів та лейкоцитів;

СЗО транспорту систем нирок;

СЗО шлунково - кишкового тракту;

За клінічними проявами СЗО можуть бути поділені таким чином:

• нейро - м'язові (міопатії);

• ендокринні (ендокронопатії);

• печінкові (токсичні енцефалопатії з порушенням азотистого, білірубинового обміну, гликогенне захворювання);

• сполученої тканини;

• кишкові (синдром порушеного кишкового поглинання);

• еритроцитарні (гемоглобинопатії);

• лейкоцитарні (імунодефіцити);

• репарації ДНК (синдроми з високим ризиком злоякісних захворювань);

• лизосомні - захворювання накопичення.

Ознаки порушень метаболізму

1Поява симптомів захворювання у зв'язку зі зміною дієти.

2.Зупинка чи затримка фізичного розвитку

3.Хворі з сильними пристрастями чи відразою до деяких продуктів

4.Кровне споріднення батьків

5.Затримка розумового розвитку, судоми чи нез'ясована смерть сібса.

6.Нез'ясована затримка розвитку.

7.Незвичайний запах видихуваного повітря

8.Порушення росту волосся, особливо алопєція

9.Мікроцефалія чи макроцефалія

10.Порушення м'язового тонусу.

11.Органомегалія

12.Грубі риси обличчя, товста шкіра, обмеження рухомості суглобів, гірсутизм.

Запах сечі свідчить про наступне порушення метаболізму:

Капусти Тирозинемія, тип І

Котячої сечі Дефіцит 3-метілкротоніл-КоА-карбоксілази

Риби Триметиламінурія

Хмелю Хвороба Оастхауза (Oasthouse)

Кленового сиропу Хвороба кленового сиропу

Миші або плісені Фенілкетонурія

Пітних ніг або сира Ізовалеріанова ацидемія; глутарова ацидурія, тип II

Небезпечні СХО, які вимагають скрипінгу:

Галактоземія (підвищений ризик розвитку сепсису).

Хвороба кленового сиропу (підвищений ризик розвитку набряку мозку, апное та судом).

Природжена гіперплазія наднирників (підвищений ризик розвитку судинного колапсу).