66. Жировая инфильтрация и дегенерация печени

Возникает при накоплении в гепатоцитах ТГ.

Этиологическими факторами яв-ся:

Алкоголизм, СД, первичная гиперлипопротеинемия (ГЛП) типа IYиY, хроническая кислородная недостаточность анемия, легочное сердце), интоксикации, внутрипеченочный холестаз, вирусный гепатит.

Предраспологающими факторами являются избыточный вес, подагра, гликогенозы, порфирии, галактоземия.

Отсутствие или недостаточность в гепатоцитах Мет, холина, этаноламина, фактора метилирования- SAM(сульфоаденозинметионина) нарушает биосинтез фосфолипидов (ФЛ ),что и является причиной накопления ТГ.

67. ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ МЕМБРАН. Мех. возникновения. Р-ии, метаболизм.

Незначительная часть кислорода, поступающего из воздуха в организм, превращается в активные формы – свободные радикалы, обладающие высокой химической активностью, вызывающие окисление белков, липидов, нуклеиновых кислот. Чаще всего окислению подвергается липидный слой биологических мембран. Такое окисление называется перекисным окислением липидов (ПОЛ).

Процесс ПОЛ включает 3 стадии:1. Зарождение цепи: образуется свободный радикал ЖК, который взаимодействует с молекулярным кислородом, приводит к образованию перекисного радикала ЖК (R₁O₂); 2. Продолжение цепи: Свободнорадикальной атаке подвергается рядом расположенная ненасыщенная к-та (R2), в результате чего она превращается в новый свободный радикал (R2*), аR₁O₂ востанавливается в перекись ЖК – R1OOH; 3.Разветвление цепи – это процесс возникновения новых свободных радикалов ЖК и гидроксильного радикала (OH*). Для протекания р-ии требуется присутствие металлов переменной валентности (в первую очередь, железа, меди).

Процесс ПОЛ протекает в норме на стационарном уровне, поддерживаем системами антиоксидантной защиты. Именно таким способом разрушаются клеточные мембраны погибающих, стареющих клеток и биомембраны в очагах воспаления. Важнейшее значение имеет реакции ПОЛ при ферментативном синтезе простагландинов с помощью цикло- и липооксигеназ. Высокореакционные свободные радикалы, перекиси жирных кислот и конечные продукты ПОЛ (напр., малоновый диальдегид; Они счит.эндогенными радиотоксинами(сниж. значительно радиорезистентность животных при их облучении)и канцерогенами.) способствуют образованию межмолекулярных сшивок (белко-липид, липид-липид), ограничивающих подвижность мембранных белков и нарушают их функции. В мембране образуются гидрофобные поры, что приводит к высвобождению кальция (наруш. сократительной способности сердечной мышцы) и выходу лизосомных ферментов (аутолиз клетки). Уменьшение запасов антиоксидантов, витамин (токоферола, ретинола, аскорбата), происходит окисление SH-групп белков, пептидов (глутатиона) и важнейших небелковых соедений (липоевой к-ты, пантотеновых к-ты, Ko-SH и др. ). Так же частично разобщается окислительное фосфорилирование, что приводит к энергетическому голоданию тканей. Деполимеризуется межуточное вещество соед.ткани. Все эти процессы в конеч.итоге приводят к гибели клеток.

Свободные радикалы кислорода могут обладать полезными действием, участвуя в формировании клеточного иммунитета, индукции апоптоза,процессе самообновления биомембран и синтезе простагландинов.

ПАТАЛОГИЯ. Кол-во свобод. радикалов резко возрастает при облучении (в том числе и УФ-лучами).Радиация сопровождается массовой ионизацией молекул на пути следования радиоактивной частицы за счет «выбивания» электрона с внешней орбитали молекулы. Электроны захватываются кислородом с образованием О2* и других свободных радикалов кислорода, включая каскад цепных реакций и ПОЛ. Инициация ПОЛ вызывается даже единичными радикалами. О2* реагирует с пероксидом водорода и другими перосидами, приводя к образ. крайне агрессивных радикалов:

После воздействия летальных доз уже через 4 ч, но этому предшествует ингибирование митохондриальных ферментов.

Свободно радикальная патология – это курение, рак, игемия, гипероксия, старения, диабед, т.е. при всех практически заболеваниях имеет место неконтролируемое образование свободных радикалов кислорода и интенсификации ПОЛ.