4.3.1.3. Наследственная непереносимость фруктозы

 

Наследственная непереносимость фруктозы может быть вызвана отсутствием ферментов  1фруктокиназы 0 или  1фруктозо 0-1- 1фосфатальдолазы 0. При отсутствии фруктокиназы обычно кроме повышения концентрации фруктозы в крови и появления её в моче после приема пищи, содержащей фруктозу, других последствий не бывает. Однако при недостаточности фруктозо-1-фосфатальдолазы после приема пищи, содержащей фруктозу, могут возникнуть боли в животе, рвота, диаррея, возможны кома и судороги. При продолжающемся приеме пищи, содержащей фруктозу развиваются тяжелые поражения печени и почек. Естественно, при лечении такого больного в первую очередь из пищи нужно убрать продукты, содержащие фруктозу, в том числе исключить сахарозу. Отмечено, что дети, имеющие этот генетический дефект, сами избегают приема сладостей.

 

4.3.1.4. Гликогеновые болезни

 

Гликогеновые болезни связаны с наследственными,т.е. генети-

чески обусловленными нарушениями метаболических путей синтеза или

распада гликогена. Могут наблюдаться или избыточное накопление

гликогена в клетках ── гликогеноз, или отсутствие (пониженное со-

держание) гикогена в клетках ── агликогеноз.

При гликогенозах в результате отсутствия одного из ферментов,

участвующих в расщеплении гликогена, гликоген накапливается в

клетках, причем избыточное накопление гликогена приводит к нару-

шению функции клеток и органов. В некоторых случаях дефектным яв-

ляется один из ферментов синтеза гликогена, в результате в клет-

ках накапливается гликоген с аномальной структурой, который рас-

щепляется медленнее и в результате он накапливается в клетках.

Гликогенозы могут быть локальными, в этом случае гликоген на-

капливается в каком-либо одном (иногда двух) органе, но они могут

быть и генерализованными, в таком случае гликоген накапливается в

клетках многих органов. Известно более десятка гликогенозов, от-

личающихся друг от друга характером энзимного дефекта. Примерами

могут служить:

а) Болезнь Мак-Ардля ( гликогеноз V типа ). Дефектным фер-

ментом у больных является  1фосфорилаза 0  1мышц 0. Для этих больных ха-

рактерны мышечная слабость, боли в мышцах при умеренной физичес-

кой нагрузке. Гликоген накапливается в миоцитах.

б) Болезнь Херса ( гликогеноз V1 типа ). В основе заболева-

ния лежит нарушение активации  1печеночной 0  1фосфорилазы 0 в результате

отсутствия, например, киназы фосфорилазы. Для этого гликогеноза

характерно накопление гликогена в печени, гепатоспленомегалия.

в) Болезнь Андерсена ( гликогеноз 1V типа ). Этот гликоге-

ноз вызван дефектом  1фермента ветвления 0 в клетках различных орга-

нов и тканей, в результате чего в клетках синтезируются длинные

полимерные молекулы, напоминающие по структуре амилозу крахмала.

Такие молекулы крайне медленно расщепляются фосфорилазой из-за

малого количества свободных концов полисахаридных цепей, к кото-

 

рым может присоединяться фермент. Нарушается функция многих орга-

нов и тканей.

При агликогенозах содержания гликогена в клетках снижено.

Самый характерный признак агликогенозов - выраженное снижение со-

держания глюкозы в крови натощак. В результате этой гипоглюкозе-

мии могут возникнуть судороги, рвота, потеря сознания. Постоянный

недостаток глюкозы для питания мозга часто приводит к задержке

умственного развития. Обычно такие больные погибают в детском

возрасте, хотя в принципе частое кормление может существенно ос-

лабить проявление болезни.

 

4.3.1.5. Лизосомные болезни накопления

 

Углеводные компоненты гликолипидов, гликопротеидов и гликоз-

аминопротеогликанов расщепляютя в лизосомах при участии ферментов

 1── 0  1кислых лизосомальных гликозидаз 0, которых в общей сложности

насчитывается около 4-х десятков.Врожденный дефект любого из этих

ферментов приводит к тому, что расщепление полимерных молекул

проходит не до конца и в лизосомах начинают накапливаться продукты

неполного расщепления гетероолиго- или гетерополисахаридов. Мемб-

раны лизосом разрываются, что приводит к гибели клеток и наруше-

нию функций тех или иных органов. Заболевания, развивающиеся

вследствие таких генетических дефектов получили название  2гликози-

 2дозов 0 или лизосомных болезней накопления. Среди них различают:

а) гликолипидозы,

б) гликопротеидозы,

в) мукополисахаридозы.

Обычно они называются по фамилиям больных, у которых был впервые

установлен дефект того или иного лизосомального фермента. Напри-

мер, к мукополисахаридозам относят синдром Моркио ( дефект  1галак 0-

 1тозо 0-6- 1сульфатазы 0 ) или синдром Гунтера ( дефект  1идуронатсульфа 0-

 1тазы 0).

Эти заболевания отличаются прогрессирующим течением с различ-

ной степенью тяжести. Они часто проявляются уже с первых недель

или месяцев жизни и обычно сопровождаются резкими нарушениями в

развитии ребенка. Продолжительность жизни больных уменьшена, час-

то смерть наступает в раннем детском возрасте.

В настоящее время медицина не располагает сколь-либо эффек-

тивными средствами для лечения лизосомных болезней накопления и

 

 

гликогенозов. И хотя частота гликозидозов не превышает в среднем

1 : 100 000, а частота гликогенозов - 1 : 40 000, в связи с от-

сутствием эффективных способов лечения эти заболевания составляют

серьёзную проблему для медицины. Важнейшее значение приобретает

профилактика, направленная на предотвращение рождение детей,

страдающих этими заболеваниями. Это задача медико-генетических

консультаций,неспешное развитие которых все же идет в нашей стра-

не.

 

4.3.2. Вторичные нарушения углеводного обмена

 

Нарушения углеводного обмена, не имеющие наследственного ха-

рактера, встречаются как результат того или иного заболевания или

же как следствие пребывания человека в экстремальных условиях,

например, голодание или эмоциональный стресс. Проявлением этих

нарушений метаболизма обычно является изменение содержания глюко-

зы в крови, появление глюкозы в моче, изменение содержания раз-

личных промежуточных продуктов углеводного обмена в крови, моче,

спинномозговой жидкости или в тканях. Измерение содержания этих

соединений в тех или иных биологических объектах дает врачу цен-

ную объективную информацию о состоянии внутренней среды организ-

ма, на основании которой в комплексе с имеющимися у врача данны-

ми, полученными другими методами, может быть поставлен диагноз

или сделано заключение о ходе развития патологического процесса.

Целый ряд физиологических и патологических состояний сопро-

вождаются изменениями содержания глюкозы в крови. Напомню, что

нормальное содержание глюкозы в крови составляет 3,3 - 5,5 мМ/л

или 60 - 100 мг/дл.

Повышение концентрации глюкозы в крови более 5,5 мМ/л носит

название  2гипергликемия 0, хотя более точно это состояние следовало

бы называть гиперглюкоземией. Причиной гипергликемии может быть

то или иное физиологическое состояние организма, но гипергликемия

может развиваться и как следствие различных заболеваний.

Физиологические гипергликемии наблюдаются, во-первых , после

приема богатой углеводами пищи - это так называемые алиментарные

гипергликемии,они являются следствием большого поступления глюко-

зы в кровь из кишечника ; во-вторых, при эмоциональных стрессах,в

этом случае повышение содержания глюкозы в крови вызвано большим

 

выбросом адреналина в кровь из мозгового вещества надпочечников и

усиленной мобилизацией гликогена в печени под действием это гормо-

на. Физиологические гипергликемии носят переходящий характер.

Гипергликемии, возникшие на почве патологических состояний ,

носят, как правило, стойкий характер. Никогда не следует упускать

из виду, что гипергликемия может развиваться при различных пато-

логических состояниях. Приведем несколько примеров патологических

гипергликемий.

Гипергликемия характерна для сахарного диабета. При сахар-

ном диабете или снижена продукция инсулина альфа-клетками подже-

лудочной железы или же уменьшено число рецепторов для инсулина в

клетках инсулинзависимых тканей. В обоих этих случаях, прежде

всего, заторможен поступление глюкозы в клетки инсулинзависимых

тканей и глюкоза накапливается в крови. Безусловно, определенную

роль играет также нарушение утилизации глюкозы тканями. Однако,

если при снижении продукции инсулина поджелудочной железой замес-

тительная терапия ── введение инсулина ── дает хороший эффект, то

при нарушении работы рецепторного аппарата клеток терапия сопря-

жена с многими трудностями.

При так называемом стероидном диабете также развивается

стойкая гипергликемия. В основе этого варианта гипергликемии ле-

жит избыточная продукция гиперплазированным корковым веществом

надпочечников гормонов глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды, посту-

пающие в кровь в избыточном количестве, вызывают гиперстимуляцию

глюконеогенеза, отсюда и гипергликемия. Гиперплазия коры надпо-

чечников наблюдается при болезни или синдроме Иценко-Кушинга.

При опухолях, происходящих из так называемых хромафинных

клеток, например, при опухолях мозгового вещества надпочечников,

также развивается гипергликемия, причиной которой является избы-

точная продукция опухолевыми клетками гормона адреналина.

Еще одним вариантом патологической гипергликемии является

гипергликемия, развивающаяся при тяжелых поражениях печени. В

этом случае причиной гипергликемии является нарушение способности

пораженной печени депонировать поступающую во время пищеварения из

кишечника глюкозу в виде гликогена. Гипергликемии встречаются и

при других патологических состояниях, таких как тиреотоксикозы,

поражения центральной нервной системы и др.

 

Гипергликемия может сопровождаться  2глюкозурией 0, т.е. появле-

нием глюкозы в моче. В норме содержание глюкозы в моче настолько

незначительно, что с помощью обычных химических методов, исполь-

зуемых в практике клинических лабораторий (таких как реакции Тром-

мера или Фелинга или пробы с индикаторными бумажками типа "Глюко-

тест"), её обнаружить не удается. При здоровых почках глюкоза по-

падает из крови в мочу только тогда, когда  2ее 0  2концентрация 0  2в кро 0-

 2ви 0 превышает 8,5 - 9,0 мМ/л, т.е.  2превышает 0 так называемый  2почеч 0-

 2ный 0  2порог для глюкозы 0 -- максимальную концентрацию глюкозы в

плазме крови, при которой она еще полностью реабсорбируется из

первичной мочи. Величина почечного порога лимитируется мощностью

механизмов реабсорбции в канальцевом аппарате нефронов. При пора-

жении нефронного аппарата ( тяжелые нефриты, токсические пораже-

ния почек и др.) величина почечного порога снижается и тогда глю-

коза может появляться в моче даже при её нормальном содержании в

крови. Таким образом, причинами глюкозурии могут быть, во-первых,

высокий уровень гипергликемии, во-вторых, снижение способности

пораженных почек реабсорбировать глюкозу из первичной мочи, что

эквивалентно  2снижению 0  2почечного порога для клюкозы 0.

Снижение содержания глюкозы в крови ниже 3,3 мМ/л получило

название  2гипогликемия 0 ( гипоглюкоземия ). Гипогликемия значитель-

но более опасна для человека нежели гипергликемия, так как сниже-

ние содержания глюкозы в крови приводит к нарушению энергообеспе-

чения клеток головного мозга, в результате чего могут развиваться

потеря сознания, судороги, может наступить смерть.

Причинами гипогликемии могут быть голодание или длительная

тяжелая работа,т.е.экстремальные условия, в которых оказался чело-

век. Естественно, что эти гипогликемии носят временный характер.

Стойкие гипогликемии могут развиваться в результате нарушении де-

ятельности желез внутренней секреции. Так, при бронзовой болезни

в результате деструкции коры надпочечников в организме снижается

содержание глюкокортикоидов, что приводит к снижению уровня глю-

конеогенеза и падению содержания глюкозы в крови. Гипогликемия

развивается при гипотиреозах или при инсуломе -- опухоли из бе-

та-клеток поджелудочной железы, сопровождающейся гиперпродукцией

инсулина. Тяжелая, порой опасная для жизни, гипогликемия может

развиваться у больных сахарным диабетом при передозировке инсули-

на, о чем всегда должен помнить лечащий врач.