- •Биологическое окисление
- •Содержание
- •Биологическое окисление
- •Биомедицинское значение
- •Превращение энергии:
- •Цикл
- •Роль ЦТК
- •Пластическая роль ЦТК
- •Регуляторная роль «велосипеда
- •Пути утилизации О2 в
- •Митохондриальное
- •Митохондрии: локализация в клетке
- •Общая структура Мх
- •Сравнительная характеристика мембран Мх
- •Липидный состав мембран Мх
- •Электрон-транспортная
- •Схема ДЦ и действие ингибиторов
- •Участки связывания ингибиторов ДЦ и ОФ
- •Структура ДЦ : Обзор
- •Механизм образования АТФ в
- •Общая
- •Отношение P/O
- •Электрон-транспортная (дыхательная) цепь ЭТЦ (ДЦ)
- •Функции ДЦ Мх
- •Структура протонного
- •Функциональная схема ДЦ
- •Комплекс I (NADH-CoQ reductase)
- •Коэнзим Q10 (КoQ10) или
- •Комплекс II (Сукцинат-КoQ редуктаза) или СДГ
- •Комплекс II и III
- •Комплекс IV: Цитохром c
- •ATФ/AДФ - транслоказа
- •Функционирование ДЦ
- •Функциональная схема ДЦ
- •Inhibitors of Oxidative Phosphorylation
- •The Structures of Several Inhibitors of ETC
- •Several Uncouplers of OP
- •Действие разобщителей
- •Эндогенные разобщители генерируют тепло
- •Разобщающие белки
- •Энергетика Протонная Натриевая
- •Нарушения
- •Митохондриальные болезни
- •Некоторые Мх заболевания
- •Клинические проявления и лечение Мх заболеваний
- •Мх - источник образования АФК
- •LHON
- •MERRF, MELAS et al.
- •Can Mitochondrial Diseases be Treated?
- •Микросомальное окисление
- •Сравнительная характеристика Мх и Мс ДЦ
- •Цитохром P450 монооксигеназы
- •Cytochrome b5
- •Monooxygenase System (Microsomal
- •Функционирование микросомальной ДЦ
- •Роль цитохрома P450 в микросомальном окислении
- •Механизм микросомального окисления
- •Цикл цитохрома Р450
- •Варианты строения микросомальной ДЦ
- •Мх - продуцент АФК
- •Механизм образования АФК
- •Повреждающее действие АФК на клетку
- •Антиоксидантная защита
Комплекс II (Сукцинат-КoQ редуктаза) или СДГ
•Комплекс II
содержит FAD и 7-8 Fe- S белков в 3 кластерах
•Комплекс II СДГ,
одновременно фермент ЦТК и интегральный белок внутренней мембраны Мх
•Масса СДГ от 100 до
140 kD
Комплекс II и III
•КoQ акцептирует электроны с обеих комплексов I и II и переносит на комплекс III.
Комплекс IV: Цитохром c
Оксидаза
• Комплекс IV
назван Цитохром
c Оксидазой
потому что акцептирует электроны с цитохрома с и направляет для 4- х электронного восстановления O2
до H2O
Комплекс V H+-АТФ-аза
(АТФ-синтаза )
•Ионные градиенты на внутренней мембране - форма хранения биологически конвертируемой энергии, которая совершает полезную работу, когда поток ионов идет в обратном направлении
•Обратный поток H+ против его электрохимического градиента через АТФ- синтазу – источник синтеза АТФ из АДФ и Фн
•Этот вездесущий фермент играет роль турбины превращающей энергию протонного градиента в АТФ
ATФ/AДФ - транслоказа
• Транспорт АТФ из Мх (ч/з ATФ/AДФ транслоказу) происходит в мембране Мх по электрохимическому потенциалу (∆µH+)
Функционирование ДЦ
Функциональная схема ДЦ
4H+ |
4H+ |
2H+ |
F-цикл |
QH2 |
Q-цикл |
O-цикл |
|
NADH + H+
|
|
|
|
|
|
4H+ + O |
NAD+ |
FADH2 |
|
|
H2O |
|
2 |
|
|
|
|
|||
|
4H+ |
|
+ |
2H |
+ |
|
|
FAD |
|
||||
|
|
2H |
|
|
TCA
•В ДЦ имеется 3 цикла: F-цикл, Q-цикл и O-цикл.
•Протонные насосы формируют электрохимический градиент H+
•Энергия H+ используется для совершения для выполнения полезной работы (синтез АТФ, осмотической, механической и др.)
ADP + Pi
H+
ATP synthase
ATP
Inhibitors of Oxidative Phosphorylation
Name |
Function |
Site of Action |
Rotenone |
e- transport inhibitor |
Complex I |
Amytal |
e- transport inhibitor |
Complex I |
Antimycin A |
e- transport inhibitor |
Complex III |
Cyanide |
e- transport inhibitor |
Complex IV |
Carbon Monoxide |
e- transport inhibitor |
Complex IV |
Azide |
e- transport inhibitor |
Complex IV |
2,4,-dinitrophenol |
Uncoupling agent |
transmembrane H+ carrier |
Pentachlorophenol |
Uncoupling agent |
transmembrane H+ carrier |
Oligomycin |
Inhibits ATP synthase |
OSCP fraction of ATP |
|
|
synthase |
The Structures of Several Inhibitors of ETC
and OP
