Аллергены:

Определение: антигены, вызывающие аллергическую реакцию.

Классификация:

Эндоаллергены		Экзоаллергены
Забарьерные ткани	Комплексные (собственные аллергены в соединении с чужеродными гаптенами)	Инфекционные бактериальные грибковые паразитарные вирусные	Неинфекционные пылевые лекарственные эпидермальные пищевые химические растительные

25. Аллергические реакции I типа: условия возникновения, механизм развития, клинические проявления, принципы терапии.

Условия возникновения:

• в ответ на введение антибиотиков

• в ответ на введение чужеродного белка (вакцин, сывороток)

• у людей с атопией (наследственно обусловленным синтезом большого количества IgE в ответ на антиген, на который в норме иммунный ответ практическине развивается).

Механизм развития:

• IgE адсорбируются своими Fc-концами на тучных клетках и базофилах

• в результате тучные клетки или базофилы вырабатывают большое количество БАВ (например гистамина) – грануляция тучных клеток или базофилов

• при повторном контакте с аллергеном (на поверхности тучных клеток или базофилов) происходит выброс БАВ – дегрануляция тучных клеток или базофилов

• в результате проявляется клиническая симптоматика, вызванная действием БАВ на конкретный орган или ткань.

Клинические проявления:

• общая анафилаксия (например, анафилактический шок)

• местная анафилаксия (бронхиальная астма, сенная лихорадка, ринит, диарея и т.п.)

Принципы терапии:

• адреналин (препарат неотложной помощи)

• десенсибилизация

• стабилизация тучных клеток

• антигистаминные препараты

• стероиды

26. Аллергические реакции II типа: условия возникновения, механизм развития, клинические проявления. Аллергические реакции III типа: условия возникновения, механизм развития, клинические проявления.

Аллергические реакции II типа:

Условия возникновения: выработка антител против аллергена, входящего в состав мембран собственных клеток макроорганизма (как правило, клеток крови).

Механизм развития:

• взаимодействие антител (аутоантител) с аллергеном в составе мембран собственных клеток макроорганизма

• активация образующимся иммунным комплексом комплемента

• образование на поверхности собственных клеток макроорганизма МАК

• лизис клеток (иммунный цитолиз; он может вызывать и К-клетками).

Клинические проявления:

• лекарственная аллергия и другие аутоиммунные процессы с гибелью клеток крови

• аутоиммунные процессы в щитовидной железе, почах, коже и др.

Аллергические реакции III типа:

Условия возникновения: длительное циркулирование в макроорганизме иммунных комплексов.

Механизм развития: аналогичен таковому при аллергических реакциях II типа, но активация комплемента вызвана адсорбцией на клетках иммунного комплекса (К-клетки в аллергических реакциях III типа, естественно, участия не принимают).

Клинические проявления:

• системные поражения (сывороточная болезнь, системная красная волчанка)

• аутоиммунные поражения (коллагенозы)

• осложнения инфекционных болезней.

27. Аллергические реакции IV типа: принципиальное отличие от аллергических реакций I – III типов, механизм развития, иммунокомпетентные клетки, участвующие в аллергических реакциях IV типа, клинические проявления.

Принципиальное отличие: клеточные аллергические реакции.

Механизм развития:

• пролиферация под воздействием причинного аллергена соответствующего клона Т-клеток (сенсибилизация)

• повторный контакт с причинным аллергеном

• активация соответствующего клона Т-хелперов

• активация Т-киллеров и Т—эффекторов ГЗТ

• синтез ими лимфокинов

• развитие иммунного воспаления

• повреждение клеток и тканей

Иммуннокомпетентные клетки, участвующие в ГЗТ:

• макрофаги (распознавание аллергена, синтез монокинов)

• Т-хелперы (активация Т-киллеров)

• Т-киллеры и Т-эффекторы (киллинг, синтез лимфокинов)

Клинические проявления:

• инфекции (вирусные, хронические бактериальные, грибковые)

• осложнения вакцинации живыми вакцинами (например, БЦЖ)

• аутоиммунные заболевания

• контактная аллергия.

28. Лабораторная диагностика аллергий: стратегические цели, методы лабораторной диагностики анафилактических реакций и ГЗТ, принципы лабораторной диагностики аллергических реакций II и III типов.

Стратегические цели:

• Определить преимущественный тип аллергии

• Идентифицировать причинный (т.е. тот, по отношению к которому у пациента существует сенсибилизация) аллерген.

Методы диагностики:

Анафилактических реакций:

• Кожные пробы (учитывают через 20-30 минут)

• Выявление IgE

Реакций II типа:

• Выявление в сыворотке крови Ig против клеток крови

Реакций III типа:

• Выявление иммунных комплексов:

• циркулирующих в крови

• фиксированных на тканях «органа-мишени»

Реакций ГЗТ:

• кожные пробы (учитывают через 24-48 часов)

• выявление сенсибилизации лимфоцитов к причинному антгену in vitro (реакция бластной трансформации лимфоцитов, реакция торможения миграции макрофагов)

29. Лекарственная аллергия: закономерности иммунного ответа на гаптены, псевдоаллергические реакции, вызываемые лекарственными препаратами, особенности аллергических реакций на лекарства, клинические проявления лекарственной аллергии, принципы лечения и профилактики.

Закономерности иммунного ответа на гаптены (например, лекарственный вещества):

• Иммунный ответ на гаптены возможен только в том случае, когда гаптен вводится в организм в составе комплексного иммуногена (чаще всего – ассоциированным с молекулой белка)

• В этом случае иммунный ответ имеет троякую специфичность:

• по отношению к гаптену

• по отношению к белку-носителю

• по отношению к месту соединения наптена с белком-носителем

Псевдоаллергические реакции, вызываемые лекарственными препаратами: та же клиника, те же медиаторы, но их синтез и высвобождения обусловлена не иммунологической реакций, а неспецифическим действием лекарственных препаратов на иммунокомпетентные и другие клетки (например: полимиксин, рентегноконтрастные соединения, декстран высвобождают гистами из тучных клеток, в результате чего может развиваться клиника анафилаксии)

Особенности аллергической реакции на лекарства:

• нет связи с фармакологическим действием

• сенсибилизация развивается в течение 6-7 дней

• даже ничтожные количества лекарства (0,0001 мг) на фоне сенсибилизации вызывают аллергическую реакцию

Клинические проявления лекарственной аллергии – самые разнообразные (сдвиг в формуле крови, сыпи, органные поражения и т.д.)

Принципы лечения лекарственной аллергии:

• отмена препарата

• выявление аллергена in vitro

• назначение средств, усиливающих распад (например, унитиола)

• плазмоферез

• энтеросорбенты

• симптоматическая терапия

Принципы профилактики лекарственной аллергии:

• назначение лекарств только по показаниям

• учет аллергического анамнеза

• подбор (лучше in vitro) препаратов, не вызывающих непереносимости (сенсибилизации)

• по возможности назначение лекарств перорально (наиболее аллергогенным является внутривенное введение)

30. Серологические реакции с участием меченых антител или антигенов: РИФ, ИФА, РИА, принципы постановки и учета.

Реакция	Метка	Прибор	Учет (эффект)
РИФ – реакция иммунофлюоресценции (реакция Кунса)	ФИТЦ (флюоресцеинизотиоционат натрия) Прямой метод – метится диагностическая сыворотка Непрямой метод – метится антиглобулиновая (против диагностической сыворотки) сыворотка	Люминесцентный микроскоп	Свечение
РИА – радиоиммунный анализ	Изотоп (например, 125I)	Счетчик радиоактивности	Повышенная радиоактивность
ИФА – иммуноферментный анализ	Фермент (чаще – пероксидаза)	Спектрофотометр	Изменение цвета

Принцип постановки РИА и ИФА (в модификации твердофазного метода) практически идентичен:

• в полистероловые лунки, с адсорбированным специфическим антигеном, помещают сыворотку крови пациента (в случае использование реакции для обнаружения антител) и выдерживают при 37^оС 30 минут

• промывают буферным раствором (если в сыворотке крови пациента были специфические антитела они останутся в лунке, так как образуют с антигеном иммунный комплекс; все другие антитела вымоются из лунки)

• добавляют антиглобулиновую (против иммуноглобулинов человека) сыворотку, меченную изотопом или ферментом и выдерживают при 37^оС 30 минут

• промывают буферным раствором (если в сыворотке крови пациента были специфические антитела, то и антиглобулиновые антитела, несущие метку, останутся в лунке, так как образуют с человеческими иммуноглобулинами иммунный комплекс)

• выявляют метку:

• если РИА – измеряют радиоактивность лунок (в положительных она будет значительно выше)

• если ИФА – добавляют субстрат для действия фермента (для пероксидазы – перекись водорода) и индикатор, изменяющий цвет при разложении субстрата (для атомарного кислорода, образующегося при разложении пероксидазой перекиси водорода – ортофенилендиамин, окрашивающий содержимое положительной лунки в желтый цвет) степень изменения цвета регистрируется на спектрофотометре.