Патогенез, иммунитет, диагностика и иммунопрофилактика полиомиелита.

Патогенез полиомиелита
полиовирус

слизистая оболочка: рта носоглотки (входные ворота)

эпителиальные клетки слизистой оболочки рта глотки кишечника лимфатические узлы глоточного кольца тонкой кишки (пейеровые бляшки) (первичная репродукция)		выделение полиовируса: из глотки (начиная с инкубационного периода и до появление первых симптомов) - инфицирование людей воздушно-капельным путём в эпидемических очагах с фекалиями (1 г содержит 1 млн инфекционных доз) - основной путь передачи инфекции

кровь (стадия вирусемии продолжается от нескольких часов до нескольких дней)

образование иммунных комплексов

повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера

проникновение полиовируса (через аксоны периферических нервов) в нейроны: спинного мозга головного мозга		В случае накопления в крови вируснейтрализующих антител, блокирующих проникновение полиовируса в ЦНС, поражения ЦНС не наблюдается

репродукция полиовируса (вторичные органы-мишени): двигательные нейроны передних рогов спинного мозга нейроны большого мозга нейроны продолговатого мозга

глубокие (нередко - необратимые) дегенеративные изменения в цитоплазме - кристаллоподобные скопления вирионов

вялые атрофические парезы и параличи

Различают четыре клинические формы полиомиелита:

• паралитическую (1% случаев), её чаще вызывает поливирус серотипа I

• менингиальную (1% случаев - асептический менингит, без развития параличей)

• абортивную или «малая болезнь» (легкая форма, протекающая без поражения ЦНС)

• инаппарантная (скрытая).

Полиомиелит нередко протекает в два этапа: после легкой формы и наступившего значительного улучшения развивается тяжелая форма болезни.

Иммунитет при полиомиелите

1. Активный постинфекционный - гуморальный (протективными свойствами обладают вируснейтрализующие антитела - поэтому постинфекционный иммунитет типоспецифический, - которые появляются еще до появления параличей, достигают максимальных титров через 1 - 2 месяца и сохраняются в течение многих лет, обеспечивая практически пожизненный иммунитет).

2. Пассивный (материнский) сохраняется в течение 4 - 5 нед жизни ребенка.

Необходимо отметить, что высокая концентрация антител в сыворотке не предотврощает развития параличей после того, как полиовирус проник в ЦНС.

Диагностика полиомиелита

1. Выделение вируса из организма больного (из смывов носоглотки, крови, фекалий - в зависимости от периода заболевания, посмертно - кусочки мозговой ткани и лимфатических узлов)

• метод культивирования - в культурах клеток

• индикация - ЦПД

• идентификация - РН

Необходимо заметить, что выделение вируса, особенно из фекалий, не является абсолютным основанием для постановки диагноза, учитывая широкое распространение бессимптомного носительства.

В условиях массовой вакцинации живой вакциной необходима внутритиповая дифференциация «диких» (вирулентных) и вакцинных вариантов полиовируса:

• ИФА

• РН

• ПЦР.

2. Серологическая диагностика в парных сыворотках (первые дни болезни и на 2 - 3 неделе после начала заболевания, диагностическое значение имеет нарастание титра не менее чем в 4 раза), антитела выявляют также и в ликворе:

• РН

• РСК

Для обоих методов можно использовать также РПГ и цветную пробу.

Иммунопрофилактика полиомиелита

1. Инактивированная вакцина. Получена Дж.Солком (1953, США) путём обработки вируса раствором формалина. Обеспечивает напряженный типоспецифический гуморальный иммунитет.

Преимущества:

• лишена возможности мутаций, способных приводить к увеличению вирулентности

• менее реактогенна (может использоваться для профиактики лиц с иммунодефицитом и ослабленных детей)

Недостатки:

• необходимость трехкратного введения парентеральным путём

• не обеспечивает надёжного местного иммунитета кишечника, в связи с чем не предотвращает циркуляцию полиовирусов среди населения.

2. Аттенуированная вакцина. Получена А.Сэбиным (1956, США). Вакцинные штаммы генетически стабильны, не реверсируют к «дикому типу» при пассажах через кишечник людей и не репродуцируются в клетках ЦНС.

В 1958 г. А.А.Смородинцев и М.П.Чумаков на основе штаммов Сэбина разработали пероральную вакцину (в настоящее время выпускается в жидком виде). Эта вакцина входит в число обязательных прививок.

Перимущества:

• обеспечивает не только общий гуморальный, но - и местный иммунитет кишечника (за счёт синтеза IgAS)

• в результате интерференции вакцинных вирусов с «дикими» типами в эпителиальных клетках слизистой оболочки тонкого кишечника происходит элиминация последних из кишечника

• вводится перорально, что значительно облегчает её применение

Недостатки:

• необходимость постоянного контроля за генетической стабильностью вакцинного штамма

• менее надёжна в тропических странах

• нельзя использовать для вакцинации лиц с иммунодефицитом и ослабленных детей (опасность развития параличей)

Пассивная иммунопрофилактика

Используется человеческий иммуноглобулин (для предупреждения развития паралитических форм), хотя его применение весьма ограниченно.

Роль в патологии человека вирусов Коксаки и ЭКХО.

Эти вирусы вызывают у человека полиомиелитоподобные заболевания, поражения внутренних органов, ОРЗ, ОКИ, поражения ЦНС.

Афтовирус и патогенность для человека вируса ящура.

Вирус ящура, вызывающий высококонтагиозное заболевание парнокопытных домашних животных, выделен в отдельный род семейства пикорнавирусов.

Источником инфекции являются больные животные.

Человек заражается:

1. контактным путём (при уходе за больными животными) - основной путь заражения

2. алиментарным путём (при употреблении в пищу заражённых молока и мяса без достаточной термической обработки) - более редкий способ заражения.

Клинически ящур у человека проявляется везикулярными высыпаниями на слизистых оболочках рта, гортани и на коже. Поражения внутренних органов редки.

Риновирусы, эпидемиология, патогенез иммунитет и диагностика острого заразного насморка.

Риновирусы

Вирионы риновирусов имеют сферическую форму, диаметр 20 - 30 нм.

В отличие от энтеровирусов теряют свои инфекционные свойства в кислой среде.

Культивируются в культурах клеток, вызывая в них ЦПД.

Выделено 115 серотипов риновирусов, многие из которых имеют идентичные антигены, ответственные за перекрёстные реакции.

Эпидемиология

Распространение риновирусов происходит воздушно-капельным путём.

Риновирусы - основные возбудителя простудных заболеваний у человека.

Патогенез

Возрастная группа	Дети	Взрослые
Локализация риновирусов	Эпителиальные клетки слизистой оболочки: носа бронхов	Эпителиальные клетки слизистой оболочки: носа
Заболевания	острый заразный насморк бронхиты бронхопневмонии В качестве бактериальных осложнений (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae) могут развиваться синусит и воспаление среднего уха.	острый заразный насморк

Иммунитет

После заболевания сохраняется непродолжительный (2 года) типоспецифический иммунитет, который определяется главным образом IgAS.

Диагностика

Экспресс-диагностика	Вирусологический метод
эпителиальный клетки слизитой  РИФ  антиген	носовой секрет  культура клеток  индикация - ЦПД  идентификация - РН

16. Общие признаки и состав экологической группы арбовирусов. Тогавирусы: классификация, структура, роль в патологии человека. Понятие о филовирусах.

Общие признаки и экологической группы арбовирусов.

Arthropod borne – передающиеся членистоногими.

Членистоногие являются и переносчиками и хозяевами.

Синдромы:

1. Лихорадки недифференцированного типа

2. Геморрагические лихорадки

3. Энцефалиты

2 и 3 – высокая летальность

Определение – вирусы, вызывающие природно-очаговые заболевания, как правило, передающиеся членистоногими и вызывающие 1 – 3.

См. также с. 281-283.

Состав экологической группы арбовирусов.

Преимущественно вирусы семейств:

1. Togaviridae

2. Flaviviridae

3. Bunyaviridae

4. Arenaviridae.

См. также с. 281-281.

Тогавирусы: классификация, структура, роль в патологии человека.

Патогенные для человека тогавирусы относятся к родам Alfavirus (относятся к арбовирам) и Rubivirus (возбудитель краснухи, к арбовирусам не относится).

Сложные вирусы диаметром 45-75 нм, имеющие кубический тип симметрии и одноцепочечную РНК.

Альфавирусы поражают ЦНС, кожные покровы (геморрагическая сыпь – геморрагические лихорадки), мышцы и внутренние органы.

Понятие о филовирусах.

Имеют нитевидный вид, откуда и название (filum – нить). Включают два вируса: вирус Марбург и вирус Эбола, которые вызывают одноименные тяжелые (с летальностью до 50%) геморрагические лихорадки, отличающиеся массивными кровотечениями с поверхности всех слизистых оболочек и некротическими поражениями внутренних органов.

17. Флавивирусы: общая характеристика семейства; эпидемиология, патогенез, иммунитет, диагностика и иммунопрофилактика клещевого энцефалита; другие заболевания, вызываемые флавивирусами.

Общая характеристика семейства Flaviviridae

Сложные, одноцепочечные РНК содержащие вирусы диаметром 40-50 нм. Типичный вирус – вирус желтой лихорадки (отсюда название: flavus – желтый).

Содержит более 50 вирусов, объединенных в четыре антигенные группы:

• группа клещевого энцефалита

• группа японского энцефалита

• группа лихорадки денге

• группа желтой лихорадки

Эпидемиология, патогенез, иммунитет, диагностика и иммунопрофилактика клещевого энцефалита.

Эпидемиология

Заболевание распространено на огромной территории от Дальнего Востока до Центральной Европы (вирус клещевого энцефалита – типичный арбовирус умеренного пояса) и регистрируется преимущественно в весенне-летний период.

Выделено два антигенных варианта вируса клещевого энцефалита:

1. передающийся клещами Ixodes persulcatus, который вызывает тяжелую форму инфекции на Дальнем Востоке;

2. передающийся клещами Ixodes ricinus, который вызывает более легкую форму инфекции.

Вирус сохраняется в организме клещей на всех стадиях их развития и передается трансовариально потомству. Поэтому клещи рассматриваются не только как переносчики, но и как основной резервуар вируса клещевого энцефалита (дополнительным резервуаром служат прокормители клещей – грызуны, птицы, дикие и домашние животные).

Клещи передают вирус (трансмиссивным путем) сельскохозяйственным животным, у которых развивается бессимптомная инфекция с вирусемией (у коров и коз вирус при этом проникает в молоко).

Патогенез

Вирус передается человеку через укус инфицированного клеща, а также алиментарным путем – через сырое коровье и козье молоко. Инкубационный период варьирует от 1 суток до месяца.

На первой стадии вирус попадает в кровь и первично репродуцируется в лимфоцитах, гепатоцитах, клетках селезенки и эндотелии сосудов (экстраневральное размножение), после чего распространяется гематогенным и лимфогенным путями, проникая в мозг, где поражает двигательные нейроны передних рогов шейного сегмента спинного мозга, мозжечок и мягкую оболочку головного мозга.

Иммунитет

После перенесенного заболевания формируется напряженный гуморальный иммунитет. Через неделю после заражения появляютсяя антигемагглютинины, к концу второй недели – комплементсвязывающие антитела, а через месяц – вируснейтрализующие.

Диагностика

Вирус выделяют из крови и ликвора больных. Наиболее универсальный способ – внутримозговое заражение 1-3-дневных мышат-сосунков; после появления признаков болезни их мозг пассируют 3-4 последовательными заражениями, после чего вирус достигает в мозговой ткани высокого титра и его можно использовать для приготовления антигена и идентифицировать в РСК и РТГА с набором иммунных сывороток. Окончательную идентификацию проводят в РН (наиболее специфичной реакции).

Следует помнить, что работа с патологическим материалом представляет большую опасность в плане ингаляционного заражения и должна производиться в специализированных лабораториях.

Экспресс-диагностика основана на обнаружении вирусного антигена в крови с помощью РНГА, ИФА или участков генома вируса с помощью ПЦР.

Антитела обнаруживают в парных сыворотках (см. выше динамику их появления).

Иммунопрофилактика

Для специфической профилактики используют инактивированную формалином вакцину (обязательной вакцинации подлежат лица, работающие в природных очагах).

В качестве пассивной иммунопрофилактики при укусе клеща вводят специфический иммуноглобулин (донорский или гетерологичный).