Иммунология – фмс (заочное отделение)
Понятие об иммунитете, классификация иммунитета.
Иммунитет – способ защиты организма от генетически чужеродных веществ – антигенов (т.е. способность распознать и уничтожить генетически чужеродную метку – антиген).
Классификация иммунитета:
Естественный (врожденный, видовой) иммунитет – генетически закреплен и присущ всем особям данного вида.
Приобретенный иммунитет – развивается у конкретного индивидуума
Естественный иммунитет
Постинфекционный – развивается в результате перенесенной инфекции
Врожденный – передается плоду от матери
Искусственный
Поствакцинальный (активный) – в результате применения вакцин
Пассивный – в результате применения лечебно-профилактических сывороток
Другие классификации приобретенного иммунитета:
Стерильный иммунитет – сохраняется и в отсутствии антигена (после его уничтожения)
Нестерильный иммунитет – существует только при наличии в организме антигена
Общий иммунитет – обеспечивает генерализованную иммунную защиту внутренней среды человеческого организма
Местный иммунитет – осуществляет защиту кожных покровов и слизистых оболочек (как наиболее вероятных входных ворот микроорганизмов)
По направленности иммунитет подразделяют на:
Антибактериальный
Антивирусный
Антигрибковый
Антигельминтный
Антитоксический
Противоопухолевый
Трансплантационный
Иммунная система организма человека: состав и функции.
Иммунная система организма человека состоит из органов, клеток и молекул.
Органы иммунной системы подразделяются на центральные (первичные) и периферические (вторичные)
Центральные - костный мозг и тимус. Здесь происходит образование и первичная (антигеннезависимая) дифференцировка иммунокомпетентных клеток
Периферические – селезенка, лимфатические узлы, лимфоидные образования, ассоциированные со слизистыми оболочками (миндалины глоточного кольца, пейеровы бляшки, аппендикс, разрозненный лимфоидный образования в подслизистом слое). Здесь происходит окончательная (антигензависимая) дифференцировка иммунокомпетентных клеток и их функционирование.
Клетки иммунной системы (иммунокомпетентные клетки) осуществляют распознавание и уничтожение чужеродного антигена, они подразделяются на:
Макрофаги
Лимфоциты
Т-лимфоциты – образуются в тимусе
В-лимфоциты – образуются в костном мозге
«Нулевые клетки» – лимфоциты, которые нельзя отнести ни к Т-, ни к В-лимфоцитами (например, естественные киллеры)
Молекулы иммунной системы служат как для осуществления процессов распознавания и уничтожения чужеродного антигена, так и для взаимодействия иммунокомпетентных клеток между собой и с органами иммунной системы:
Молекулы главного комплекса гистосовместимости
Цитокины
Интерфероны
Клетки иммунной системы: характеристика макрофагов, Т- и В-лимфоцитов.
Иммунокомпетентные клетки происходят от полипотентной стволовой клетки костного мозга.
На своей поверхности иммунокомпетентные имеют особые молекулы, служащие их маркерами. Они называются CD-молекулами и идентифицируются с помощью моноклональных антител.
Макрофаги отличаются выраженной полифункциональностью.
В форме моноцитов они циркулируют в периферической крови, а оседая в различных тканях они превращаются в тканевые макрофаги.
Макрофаги осуществляют распознавание чужеродного антигена, перерабатывают его (номинальный антиген) и экспрессируют на своей поверхности в комплексе с антигеном МНС-II(см. ниже). Кроме этого, они продуцируют интерлейкин-1, активирующий Т-хелперы.
Т-лимфоциты сложная популяция, представляющая большинство (75%) среди всех лимфоцитов человеческого организма.
Включают в себя субпопуляции регуляторных (Т-херперы) и эффекторных (Т-киллеры) Т-лимфоцитов. Общим маркером для всех Т-лимфоцитов является CD3.
Т-хелперы имеют маркер CD4 и составляют большинство (75%) всей популяции Т-лимфоцитов.
Т-хелперы получают от макрофагов информацию об антигене, после чего синтезируют цитокины, активирую тем самым другие Т-лимфоциты и В-лимфоциты.
Среди Т-хелперов разделяют клетки двух типов:
Т-хелперы первого типа (Тh1) синтезируют интерлейкин-2, активируя Т-киллеры (клеточный иммунный ответ).
Т-хелперы второго типа (Th2) синтезируют интерлейкины 4-6 и активируют ими В-лимфоциты (гуморальный иммунный ответ)
Т-киллеры несут марке CD8. Активированные Т-хелперами, Т-киллеры синтезируют особый фермент-токсин (перфорин), который лизирует генетически чужеродные клетки при непосредственном контакте.
В-лимфоциты несут маркеры CD19-22 и поверхностные иммуноглобулины, служащие им антигенраспознающими рецепторами. Активируясь под воздействием макрофагов и Т-хелперов, В-лимфоциты превращаются в плазматические клетки, синтезирующие антитела. При этом плазмоцит синтезирует антитела (иммуноглобулины) только того вида, который располагался на поверхности В-лимфоцита-предшественника.
Цитокины: определение и свойства. Система интерферонов: классификация и функции.
Цитокины – семейство биологически активных пептидов, обладающих гормоноподобным действием и обеспечивающих взаимодействие клеток иммунной, кроветворной, нервной и эндокринной системы.
Свойства цитокинов:
Активны в очень низких концентрациях (10-11 моль/л)
Участвуют в реализации всех форм иммунитета
Являются медиаторами и иммунных и воспалительных реакций
Являются факторами роста и дифференциации клеток
Обладают полифункциональной активностью и перекрывающимися функциями.
Интерфероны – семейство гликопротеинов, которые синтезируются клетками иммунной системы и соединительной ткани.
Выделяют:
-интерферон – вырабатывается лейкоцитами (поэтому называется лейкоцитарным)
-интерферон – синтезируется фибробластами (фибробластный интерферон)
-интерферон – синтезируется Т-лимфоцитами (иммунный интерферон).
Функции интерферона:
противовирусное действие
противоопухолевой действие
иммуномодулирующая активность:
стимуляция фагоцитоза
стимуляция естественных киллеров (NK-клеток)
регуляция антителообразования
активация экспрессии главного комплекса гистосовместимости (МНС)
Неиммунные механизмы естественного иммунитета: кожные покровы и слизистые оболочки, лимфатические узлы, ареактивность тканей, нормальная микрофлора, лизоцим.
Механизмы иммунитета подразделяются на иммунные (реагирующие именно на генетически чужеродную метку – антиген и участвующие, прямо или косвенно, в приобретенном иммунитете) и неиммунные (выполняющие функцию барьера, во многом – простого механического, и не участвующие в формировании и функционировании приобретенного иммунитета).
Кожные покровы и слизистые оболочки выполняют функцию механического барьера, а биологически активные везщества, продуцируемые здесь (секреты потовых и сальных желез, лизоцим) обладают бактериоцидным действием.
Лимфатические узлы также служат для задержки проникшего внутрь микроба – в этом случае они воспаляются и увеличиваются в размерах.
Ареактивность тканей – отсутствие какой-либо патологической реакции на контакт с микробов (например, из-за отсутствия рецепторов для адсорбции микроорганизма).
Нормальная микрофлора служит своеобразным «экстракорпоральным органом», играющим важную роль в жизнедеятельности человека: участвует в процессах метаболизма, стимулирует иммуногенез, обеспечивает колонизационную резистентность, предотвращающую колонизацию патогенной микрофлорой, по отношению к которой нормальная микрофлора обладает еще и антагонистической активностью.
Лизоцим (муромидаза) – протеолитический фермент, секретируемый фагоцитами и содержащийся во всех жидкостях организма, кроме ликвора и передней камеры глаза.
Разрушает клеточную стенку бактерий, что приводит к их лизису и способствует фагоцитозу.
Кроме того, лизоцим активирует фагоцитоз и антителообразование.
Иммунные механизмы естественного иммунитета: система комплемента (состав, функции, пути активации), фагоциты и фагоцитоз, естественные киллеры.
Комплемент представляет собой особую систему сывороточных белков, находящихся обычно в неактивном состоянии и активирующуюся в начале иммунного процесса.
Комплемент состоит из 20 взаимодействующих друг с другом белков, 9 из которых являются основными фракциями комплемента (С1 – С9), важную роль играют также фракции В и D, а также не относящийся, строго говоря, к системе комплемента белок пропердин.
Функции системы комплемента:
участие в лизисе микробных и других чужеродных клеток (цитотоксическое действие)
обладает хемотаксической активностью для иммунокомпетентных клеток
способствует фагоцитозу
участвует в аллергических реакциях.
Существует два пути активации комплемента:
Классический путь активации комплемента запускается комплексом антиген/антитело (иммунным комплексом) и начинается с активации фракции С1 с последующей активаций фракций С4С2С3, причем одна молекула предыдущего компонента активирует несколько молекул последующего (каскадный процесс).
Активированная фракция С3 активирует фракцию С5, которая прикрепляется к мембране клетки и приводит к поочередной активации фракий С5 – С9 с образованием мембраноатакующего комплекса, который представляет собой своеобразную трубочку, протыкающую мембрану чужеродной клетки, в результате чего последняя погибает.
Альтернативный путьактивации комплемента происходит без участия антител и начинает с взаимодействия бактериального антигена с протеинами В иD, в результате чего активируется фракция С3, стабилизирующаяся пропердином.
Дальнейшие события, приводящие к образованию мембраноатакующего комплекса, аналогичны вышеописанным при классическом пути активации комплемента.
Фагоцитыоткрыты Мечниковым и им же подразделены на микрофаги (нейтрофилы, базофилы, эозинофилы) и макрофаги.
Фагоциты играют с одной стороны роль «мусорщиков», поглощая и удаляя из организма микробы и другие чужеродные клетки и вещества, а с другой стороны синтезируют ряд биологически активных веществ (например, лизоцим, интерферон, интерлейкин-1). Кроме этого, фагоциты представляют (презентируют) чужеродный антиген Т-хелперам, запуская тем самым механизм иммунного ответа.
Фагоцитоз протекает в четыре стадии:
приближение фагоцита к объекту поглощения (хемотаксис)
адсорбция поглощаемого вещества на поверхности фагоцита
поглощение
переваривание
если эта последняя стадия отсутствует, то фагоцитоз называется незавершенным
если переваривание не полное, то происходит образование номинального антигена и представление его Т-хелперу в ассоциации с анитгеном МНС-ІIи запуском процессов иммунного ответа.
Естественные киллеры (NK-клетки) – большие гранулярные лимфоциты. Уничтожают клетки, несущие чужеродный антиген (раковые, трансплантированные, зараженные внутриклеточными паразитами) без предаврительной подготовки. Механизм действия точно не известен, вероятно – аналогичен таковому у Т-киллеров.
Молекулы главного комплекса гистосовместимости: состав и биологическое значение.
Молекулы (антигены) главного комплекса гистосовместимости (английская аббревиатура – МНС, у человека обозначаются еще как антигены лейкоцитов человека, английская аббревиатура – HLA) представляют собой гликопротеиды, которые прочно связаны с клеточной мембраной и играют важную роль в развитии иммунного ответа (в том числе при отторжении чужеродного трансплантанта, откуда и название), так как Т-лимфоциты способных распознать чужеродный антиген только в комплексе с антигеном МНС.
В зависимости от строения и функции подразделяются на два класса:
МНС-І состоят из двух нековалентно связанных полипептидных цепей: тяжелой (-цепи) и легкой (-микроглобулина).
Находятся на мембранах всех клеток организма за исключением эритроцитов.
Их комплекс с чужеродными антигенами распознается Т-киллерами.
МНС-ІІ имеют более сложное строение и состоят из примерно равных по молекулярной массы полипептидных цепей.
Находятся на мембране антигенпрезентирующих клеток (фагоцитов, В-лимфоцитов и др.).
Их комплекс с чужеродным антигеном распознается Т-хелпером.
Антигены.
Антигены – это вещества, несущие генетически чужеродную метку.
Часть (поверхностная или глубинная) молекулы антигена, обеспечивающая его специфичность (а следовательно – и возможную генетическую чужеродность) называется эпитопом.
Антигены подразделяются на:
Гаптены – состоят практически только из эпитопа, несущая этот эпитоп часть – минимальна. При попадании в макроорганизм иммунный ответ не индуцирует.
Иммуногены – гаптен расположен на достаточно большой несущей части. Индуцирует иммунный ответ при попадании в макроорганизм (на Т-зависимые антигены иммунный ответ развивается с обязательным участием Т-хелперов, а на Т-независимые антигены – без участия Т-хелперов.
Простые иммуногены однородны в биохимическом отношении (например, молекулы белка, белок является наиболее сильным иммуногеном)
Комплексные иммуногены – представляют собой комплексные молекулы, состоящие из гаптена, ассоциированного с иммуногеном (например, с белком).
Антигенность антигена – его специфичность, а следовательно – способность специфически реагироваь с соответствующими антителами и клонами иммунокомпетентных клеток (обуславливается наличием эпитопов, следовательно присуща любому антигену).
Иммуногенность антигена – его способность индуцировать иммунный ответ. Зависит от:
свойств самого антигена (точнее – его несущей эпитопы части), например, молекулярного веса, биохимической природы и т.д.),
способа введения (наиболее сильный иммунный ответ развивается при внутрисосудистом введении антигена, при его введении дробным методом),
состояния макроорганизма (например, его генотипом).
Антигены бактерий:
входящие в состав клеточных структур бактериальной клетки –
О-антиген (у грамотрицательных бактерий – ЛПС наружной мембраны клеточной стенки, у грамположительных – тейхоевые кислоты клеточной стенки),
К-антиген (капсульное вещество),
Vi-антиген (разновидность К-антигена, имеется у некоторых очень вирулентных бактерий),
Н-антиген (белок жгутиков),
R-антиген (рибосомальные рибонуклеопротеиды) и др.;
являющиеся продуктами метаболизма бактериальной клетки –
белковые токсины (экзотоксины),
ферменты вирулентности и др.
Антитела (иммуноглобулины).
Природа антител.
Антитела – белки сыворотки крови (-глобулиновая фракция).
Могут существовать в виде:
циркулирующих иммуноглобулинов,
рецепторных иммуноглобулинов (IgD на В-лимфоцитах)
миеломных белков (точнее, L-цепи – белки Бен-Джонса, которые синтезируются в избытке при миеломной болезни).
Молекулярное строение антител.
Состоят из четырех полипептидных цепей: двух тяжелых (Н-цепи) и двух легких (L-цепи) к наружи от них. В целом молекула иммуноглобулина представляет собой подобие латинской буквы Y, верхнюю часть которой составляют тяжелые и легкие цепи (Fab-фрагмент, именно здесь происходит связь с антигеном; участок молекулы иммуноглобулина, взаимодействующий с антигеном, называется паратопом), а нижнюю – только тяжелые цепи (Fc-фрагмент).
Указанное строение имеют мономерные иммуноглобулины: иммуноглобулины, относящиеся к классам E (участвуют в анафилактических реакциях), G (основной иммуноглобулин вторичного иммунного ответа), А и D (основная роль – антигенраспознающий рецептор В-лимфоцитов)
При этом IgE одновалентны (то есть могут связываться только с одним эпитопом, а не с двумя, как остальные, двухвалентные, мономерные иммуноглобулины).
Димерное (из двух мономеров, объединенных добавочной полипептидной J-цепью) имеют секреторные иммуноглобулины класса А (SigA – присуттвуют в секрете слизистых оболочек, обеспечивая местный иммунитет).
Пентамером (состоящим из пяти мономеров) является IgM (основной иммуноглобулин первичного иммунного ответа).
Механизм взаимодействия с антигеном.
Паратоп антитела взаимодействует с эпитопом антигена в том случае, когда они подходят друг к другу как ключ к замку. Прочность этой связи называется аффинностью.
Комплекс антитела и антигена называется иммунным комплексом.
Прочность связи молекул антитела и антигена в целом (а не отдельно взятой пары паратоп-эпитоп) называется авидностью.
Опсонофагоцитарная реакция.
Используется для оценки напряженности фагоцитоза по отношению к конкретному инфекционному антигену, косвенно указывает на количество опсонинов – антител, активизирующих фагоцитоз по отношению к конкретному инфекционному антигену.
Постановка.
0,25 мл периферической крови + 0,25 мл 2% цитрата Na + 0,25 мл 2-миллиардной взвеси бактерий 30 минут при 37оС приготовление мазка и окраска его по Романовскому-Гимза учёт реакции.
Учёт.
Пример:
|
Количество бактерий в одном фагоците |
Степень фагоцитарной активности |
Количество фагоцитов, обладающих такой степенью фагоцитарной активности |
Числовой показатель (произведение двух предыдущих столбцов) |
|
0 |
0 |
5 |
0 |
|
1 – 20 |
1 |
8 |
8 |
|
21 – 40 |
2 |
7 |
14 |
|
40 |
3 |
5 |
15 |
|
|
|
Учитывается 25 первых попавших в поле зрения сегментоядерных нейтрофилов |
37 – опсонофагоцитарный показатель (норма – до 10, слабовыраженный – 10-24, средний – 25-50, выраженный – 50) |
Иммунный ответ: определение, типы.
Определение.
Иммунный ответ – реакция иммунной системы на чужеродный антиген, в ходе которой происходит его распознавание (аффекторная функция иммунной системы) и уничтожение (эффекторная функция иммунной системы).
Типы иммунного ответа.
Гуморальный иммунный ответ (синтез антител).
Клеточный иммунный ответ (иммунное воспаление, ГЗТ).
Иммунологическая память (входит составной частью и в гуморальный и в клеточный иммунный ответ).
Иммунологическая толерантность (т.е. отсутствие иммунного ответа на антиген).
Первичный иммунный ответ (иммунный ответ на первый контакт с антигеном, если это тимусзависимый антиген, то протекает с участием Т-лимфоцитов и сопровождается выработкой клеток иммунологической памяти).
Вторичный иммунный ответ (иммунный ответ на повторный контакт с тем же самым антигеном; благодаря образовавшимся в ходе первичного иммунного ответа клеткам иммунологической памяти – более быстро развивается и более сильный, чем первичный иммунный ответ; на тимуснезависимые антигены не развивается).
Принципиальная схема иммунного ответа:
|
Ag |
|
Мф |
Ил-1 |
Тh |
T |
Tk |
Клеточный иммунный ответ | ||
|
|
|
|
|
|
| ||||
|
МНС-II+Ag |
Th2Ил-4,5,6 |
В-лПлIg |
Гуморальный иммунный ответ | ||||||
h1Ил-2
Особенности иммунитета при инфекционных болезнях, особенности противоопухолевого и трансплантационного иммунитета.
Чужеродный антиген, внедрившийся в организм, уничтожается с помощью неспецифических факторов – NK-клеток, факторов клеточного – Т-киллеров – и гуморального – иммуноглобулинов – иммунитета.
Действие иммуноглобулинов опосредуется действием К-клеток (уничтожающих клетки, несущие чужеродный антиген с прикрепленными к нему иммуноглобулинами – так называемая антителозависимая цитотоксичность, АЗЦТ), комплементом (благодаря которому осуществляется так называемый комплементзависимый лизис клеток, несущих чужеродный антиген, а так же активируется фагоцитоз) и фагоцитами (которые активируются, то есть опсонизируются, антителами).
Действие NK-клеток, К-клеток, а также комплемента направлено против опухолевых клеток, клеток чужеродного трансплантанта, клеток с внутриклеточными паразитами (бактериями или вирусами).
Против бактерий направлено действие комплемента и фагоцитоза.
Антитела могут непосредственно нейтрализовывать бактериальные токсины и ферменты вирулентности, а также внеклеточные вирусы (вирионы).
Действие NK-клеток К-клеток, а также комплементзависимый лизис бактерий называется внеклеточным киллингом, действие фагоцитов – внутриклеточным киллингом, а непосредственное действие антител против бактериальных токсинов, ферментов вирулентности и внеклеточных вирусов – нейтрализацией.
При острых бактериальных инфекциях преобладает гуморальный иммунитет, при хронических и некоторых острых (например, коклюше) – клеточный.
При трансплантационном иммунитете ведущую роль играют Т-киллеры.
При опухолях на стадии предопухолевой мутации, вызванной вирусами или мутагенами, действуют Т-киллеры, которые с высокой эффективностью убивают мутантные клетки. Если мутантные клетки избегли действия Т-киллеров и дали начало опухоли как таковой, то против опухолевых клеток действуют NK-клетки, но их эффективность уже значительно ниже.
Иммунологические методы диагностики.
Иммунологические методы диагностики можно разделить на две группы: серологические реакции (в которых участвуют антигены и иммуноглобулины, при этом их взаимодействие осуществляется in vitro) и клеточные иммунологические реакции (в которых участвуют антигены и иммунокомпетентные клетки).
Серологические реакции используются или для идентификации неизвестного антигена (для этого используется известное антитело) или для обнаружения и определения количество – титра – антител, как правило – в сыворотке крови пациента (для этого используется известный антиген – диагностикум).
Серологические реакции подразделяются на:
двухкомпонентные (РА и РП),
многокомпонентные (РСК и другие, протекающие с участием комплемента),
с использованием меченных антигенов или антител (РИФ, РИА, ИФА).
В двух компонентных реакциях:
|
|
РА |
РП |
|
Антиген |
Агглютиноген |
Преципитоген |
|
Антитело |
Агглютинин |
Преципитин |
|
Осадок (результат реакции) |
Агглютинат |
Преципитат |
Клеточные реакции могут осуществляться in vitro (кожно-аллергические пробы) или in vivo (определение количества иммунокомпетентных клеток или их функциональной активности).
Реакция агглютинации и её разновидности.
Реакция агглютинации (РА) – это взаимодействие корпускулярного (клеточного) антигена со специфическими антителами, в результате чего антиген связывается ими и выпадает в осадок (при эквивалентной концентрации ингредиентов).
Реакция агглютинации бывает прямая (на стекле – для идентификации антигена, или объемная, в пробирках – для выявления и титрования антител) и непрямая (при которой один из ингредиентов адсорбируется на носителе, агглютинация которого хорошо видна; в качестве носителя чаще всего выступают эритроциты – РНГА или РПГА).
Реакция преципитации и её разновидности.
Реакция преципитации (РП) отличается от реакции агглютинации характером принимающего в ней участие антигена – в данном случае он растворимый (молекулярный, в том числе - вирионы).
РП может осуществляться или в пробирках (реакция токсина с антитоксином – реакция флоккуляции, – реакция Асколи – для выявления микробных антигенов возбудителей чумы, туляремии и сибирской язвы) или в геле.
Реакция преципитации в геле (РПГ) может ставиться таким образом, что в геле растворяется один из инредиентов реакции, а другой вносится в сделанную в этом геле лунку. Наличие преципитата в виде кольца вокруг лунки свидетельствует о положительной реакции, а его диаметр – о количестве ингредиента, внесенного в лунку.
Такой вариант РПГ называется реакцией по Манчини.
В гель могут и не вносить ингредиентов реакции. Тогда в нем делаются как минимум вде лунки, в одну из которых вносится антиген, а в другую – антитело. Полоса преципитата между этими лунками и будет свидетельствовать о положительной реакции.
Такой вариант РПГ называется реакцией по Оухтерлони.
К разновидностям РП относятся реакции иммуноэлектрофореза, иммуноблоттинга и другие, при которых на одной из стадий осуществляется разделение молекулярных антигенов, как правило в геле, в зависимости от молекулярного веса с последующим связыванием их специфическими антителами.
Вакцины: определение, классификация, способы получения. Применение вакцин, осложнения вакцинации. Аутовакцины: определение, применение, принцип приготовления.
Вакцина – иммунологический препарат, создающий активный иммунитет к какому-либо антигену или группе антигенов.
Классификация вакцин:
Живые
Убитые
Химические
Анатоксины
Вакцины нового поколения
Искусственный
Геноинженерные
Способы получения вакцин:
Живые: аттенуация (снижение вирулентности) микроорганизма физическими, химическими или биологическими методами (принцип получения живых вакцин разработан Пастером).
Убитые (инактивированные): убить (инактивировать) микроорганизм так, чтобы сохранить его антигенный состав.
Химические: извлечь антиген из бактериальных клеток (компонентные вакцины) или вирусных частиц (субъединичные вакцины).
Анатоксины: обработка белкового токсина 0,3% формалином в течение 30 дней при 370С.
Искусственные: эпитоп нужного антигена + белок-носитель (природный или синтетический) + адъювант.
Геноинженерные: ген, детерминирующий синтез нужного антигена перенос в геном другого (сапрофитного) микроорганизма экспрессия внедренного гена синтез сапрофитным микроорганизмом нужного антигена выделение и очистка нужного антигена (вакцина).
Применение вакцин:
для профилактики
календарные прививки
вакцина для профилактики гепатита В
БЦЖ
АКДС
полиомиелитная вакцина
коревая вакцина
паротитная вакцина
вакцина для профилактики краснухи (три последни вакцины могут объединяться в одном препарате – тривакцина)
по эпидемиологическим показаниям
при резком повышении заболеваемостью данной инфекцией в данной местности
в эндемичных по данной инфекции местностях
при профессиональном контакте с возбудителем
укус или ослюнение подозрительным по бешенству животным.
для лечения
убитые
аутовакцины
лечебные вакцины, выпускаемые микробиологической промышленностью (дизентерийная, туляремийная, бруцеллезная, гонококковая)
Vi-тифин (предотвращение развития бактерионосительства при брюшном тифе)
Осложнения вакцинации:
аллергия
аутоиммунные реакции
иммунодефицит (транзиторный)
энцефалит и другие органные поражения.
Аутовакцины:
Определение: вакцина, приготовленная из штамма конкретного больного и применяемая для лечения только этого больного.
Применение: при хронических, рецидивирующих заболеваниях.
Приготовление: чистая культура инактивация проверка стерильности стандартизация по количеству микробных клеток.
Диагностические сыворотки: определение, применение, принцип приготовление. Лечебно-профилактические сыворотки и иммуноглобулины: классификация по источнику получения, показания к пассивной иммунизации.
Диагностические сыворотки: сыворотки применяемые для идентификации микробных антигенов (непосредственно в патологическом материале – экспресс-диагностика, чистой культуры – серологическая идентификация микроорганизма при культуральном методе исследования). Приготавливаются путем иммунизации животных (как правило, кроликов).
Лечебно-профилактические сыворотки и иммуноглобулины (последние получают из лечебно-профилактических сывороток путем очистки от балластных веществ гамма-глобулиновой фракции) классифицируются по источнику получения на:
гетерологичные (лошадиные)
гомологичные (человеческие)
донорские
специально иммунизированных доноров
обычных доноров
плацентарные.
Иммуноглобулин, полученный из сыворотки обычных доноров или из плацентарной крови – нормальный человеческий иммуноглобулин (иногда его по традиции называют противокоревым).
Показания к пассивной иммунизации:
мало времени для создания активного иммунитета (заражение произошло сравнительно давно)
мало антител (низкий титр иммуноглобулинов в сыворотке крови пацента)
нет времени (появились клинические признаки заболевания)
нет вакцины для профилактики данного заболевания.
Определение состояние сенсибилизации к белку иммунопрепарата, принципы предупреждения и купирования анафилактической реакции.
Определение состояния сенсибилизации: накожно (на насечку) или внутрикожно вводят 0,1 мл разведенного 1:100 препарата (у детей следует предварять внутрикожную пробу накожно, которую считают в этом случае положительно, если папула на месте введения препарата превышает ппалу на мете контрольного введения физраствора на 3 и более мм). Учет проводят через 20 – 30 минут. Положительным считается тест при величине папулы 10 и более мм.
Предупреждение развития анафилактической реакции: в случае положительной кожно-аллергической пробы на препарат вводить его следует дробно в возрастающих количествах (специфическая десенсбилизация по Безредко).
Купирования анафилактической реакции: адреналин, в тяжелых случаях - кортикостероиды.
Понятие об иммуномодуляторах.
Иммуномодуляторы – лечебные препараты, нормализующие иммунный ответ.
По своему происхождению иммуномодуляторы классифицируются на:
гомологичные (эндогенные) – цитокины, интерфероны
гетерологичные (экзогенные)
природные – компоненты микробных клеток (ЛПС, пептидогликан), вакцины
синтетические.
По эффекту своего действия иммуномодуляторы классифицируются на:
иммуностимуляторы
иммунодепрессанты
средства заместительной терапии.
По механизму действия различают иммуномодуляторы, действующие на:
Т-системы
В-систему
макрофаги (систему мононуклеарных фагоцитов).
Серологические реакции с участием комплемента; реакция связывания комплемента: приготовление ингредиентов, постановка основного опыта, учет и применение.
Серологические реакции с участием комплемента – это такие серологические реакции, при которых образование иммунного комплекса (т.е. комплекса антиген-антитело) сопровождается активацией («связыванием») комплемента.
К таким реакциям относятся:
реакция лизиса (бактериолиза, гемолиза): активация комплемента приводит к лизису антигена (бактериальной клетки, эритроцита);
реакция иммобилизации: активация комплемента на поверхности бактериальной клетки приводит к потери последней своей подвижности;
реакция иммунного прилипания: активация комплемента на поверхности бактериальной клетки (антигена) приводит к прилипанию к последней других клеток (например – тромбоцитов, эритроцитов);
реакция связывания комплемента: сама по себе невидима, для определения связывания комплемента образовавшимся иммунным комплексом добавляют гемолитическую систему, которая на наличие свободного (т.е. не связавшегося на предыдущем этапе) комплемента отвечает гемолизом.
Реакция связывания комплемента (на примере РСК, используемой для выявления антител в сыворотке крови больного).
Приготовление ингредиентов (в настоящее время все они, кроме испытуемой сыворотки, получаются производственным путем):
испытуемая сыворотка крови: прогреть при 560С 30 минут (инактивация комплемента)
антиген: производственные антигены самой разной природы (от бактериальных до вирусных)
комплемент: получают из сыворотки крови морской свинки
эритроциты гемолитической системы: отмытая взвесь эритроцитов барана
гемолитическая сыворотка гемолитической системы: сыворотка крови кролика, иммунизированного эритроцитами барана.
Постановка основного опыта:
к испытуемой сыворотке добавляют антиген и комплемент (оба компонента – в необходимом титре)
инкубируют при 370С 1 час
добавляют гемолитическую систему
инкубируют при 370С 1 час
учитывают реакцию
Учет: гемолиз +, РСК –
гемолиз –, РСК +.
Применение:
|
Болезни |
Идентификация Ag |
Серодиагностика |
|
Коклюш |
– |
+ |
|
Хронические бактериальные инфекции (бруцеллез, туляремия, актиномикоз, хроническая гонорея, сифилис) |
– |
+ |
|
Риккетсиозы |
+ |
+ |
|
Микоплазмозы |
+ |
+ |
|
Вирусные инфекции |
+ |
+ |
Аутоиммунная реакция: причины отмены состояния естественной иммунологической толерантности, механизмы развития, принципы диагностики.
Причины:
высвобождение эндоантигенов
повреждение (изменение) нормальных аутоантигенов
репродукция запрещенного клона иммунокомпетентных клеток (в результате мутации)
перекретно-реагирующие антигены (могут обеспечивать Т-хелперную поддержку для репродукции соответствующего клона В-клеток)
поликлональная активация Т- или В-клеток в результате действия митогенов или суперантигенов
ассоциация чужеродного гаптена с нормальным белком клеток или тканей организма человека (появление в результате комплексного эндоантигена)
Механизмы развития: аллергическая реакция II – IV типов.
Диагностика: выявление аутоантигенов (свободных или в составе иммунных комплексов) с помощью РИФ.
Иммунодефицитные состояния: определение, классификация по наследуемости и по уровню дефекта иммунной системы. Причины возникновения иммунодефицитных состояний, принцип диагностики, заболевания, сопровождающие иммунодефицитные состояния.
Определение: нарушения нормального иммунного статуса, обусловленные дефектом одного ли нескольких механизмов иммунного ответа (т.е. дефект эффекторной функции иммунитета – невозможность уничтожить чужеродный антиген).
Классификация:
по наследуемости:
врожденные (первичные)
приобретенные (вторичные)
по уровню дефекта иммунной системы:
недостаточность фагоцитов
недостаточность комплемента
преимущественное поражение В-системы (гипо- и агаммаглобулинемии)
преимущественное поражение Т-системы
комбинированные поражения
Причины возникновения:
генетические (наследственность)
инфекции
метаболические или гормональные заболевания (диабет, ожирение, истощение и т.п.)
иммунопролиферативные заболевания (например, лимфолейкозы)
иммуносупрессорная терапия
Принцип диагностики: оценка иммунного статуса
Заболевания, сопровождающие иммунодефицитные состояния:
оппортунистические инфекции
опухоли
аллергии
аутоиммунные заболевания
Клиническая иммунология: определение и задачи. Оценка иммунного статуса: этапы и методы, правила оценки иммунограмм.
Определение: раздел медицины, изучающий патологию человека в контексте нарушения функции иммунной системы.
Задачи:
|
в том числе при соматической патологии
|
Этапы и методы оценки иммунного статуса:
I этап (клинический)
иммунологический анамнез
клинический анализ крови
выявление микробоносительства
II этап (иммунологическая лаборатория)
1 уровень (ориентировочные тесты)
количество Т- и В-лимфоцитов
концентрация сывороточных иммуноглобулинов
фагоцитарная активность нейтрофилов
титр комплемента
2 уровень (уточнение характера дефекта, выявленного с помощью тестов 1 уровня)
субпопуляции Т-лимфоцитов
функциональная активность Т- и В-лимфоцитов
определение циркулирующих иммунных комплексов
определение специфических IgE
Правила оценки иммунограмм:
сдвиги более 20 – 40 % от нормы
комплексная оценка (несколько показателей должны отклоняться от нормы)
оценка в динамике
индивидуально для каждого пациента.
Аллергия, этапы (фазы) развития аллергической реакции, факторы, от которых зависит интенсивность аллергической реакции, классификация аллергических реакций; аллергены: определение и классификация.
Аллергия – сверхсильный иммунный ответ на повторный контакт с аллергеном.
Этапы (фазы) развития аллергической реакции:
Первый контакт с аллергеном сенсибилизация (активация механизмов иммунного реагирования на соответствующий аллерген, появление клеток иммунологической памяти).
Повторный контакт причинным аллергеном:
патоиммунологическая стадия
патохимическая стадия
патофизиологическая стадия
Характеристика этапов (фаз) аллергической реакции:
|
Тип аллергической реакции |
I – III типы (гиперчувствительность немедленного типа – ГНТ) |
IV тип (гиперчувствительность замедленного типа – ГЗТ) |
|
Сенсибилизация |
Синтез иммуноглобулинов |
Активация (пролиферация и дифференциация) соответствующего клона Т-лимфоцитов |
|
Патоиммунологическая стадия |
Взаимодействие причинного аллергена с иммуноглобулинами |
Взаимодействие причинного аллергена с Т-лимфоцитами |
|
Патохимическая стадия |
|
Синтез цитокинов |
|
Патофизиологическая стадия |
|
Иммунное воспаление |
Факторы, от которых зависит интенсивность аллергической реакции:
наследственность
характеристики аллергена и пути его поступления в макроорганизм
состояние макроорганизма
Классификация аллергических реакций:
|
Тип |
I (анафилаксия) |
II (цитотоксическая) |
III (иммунокомплексная) |
IV (клеточная) |
|
Эффекторное звено |
IgE |
IgG |
Т-лимфоциты | |
|
|
ГНТ |
ГЗТ | ||