• Эндотоксины (у грамотрицательных бактерий – липополисахарид наружной мембраны клеточной стенки).

• Экзотоксины (белковые токсины) – ядовитые белки, продуцируемые некоторыми видами бактерий (могут полностью или частично секретироваться во внешнюю среду или быть несекретируемыми).

Свойства	Эндотоксины	Экзотоксины
Биохимическая природа	Липополисахариды	Белки
Ядовитость	Низкая	Высокая
Действие	Неспецифическое: основной «точкой приложения» являются макрофаги, вырабатывающие под влиянием эндотоксинов эндогенные пирогены, вызывающие лихорадку, понижение кровяного давления и инфекционно-токсический шок.	Специфическое: повышают проницаемость мембран клеток (мембранотоксины) блокируют синтез белка или другие метаболические процессы в клетке (цито-, нейро- и энтеротоксины) нарушают взаимосвязи и взаимодействия между клетками (эксфолиатины и эритрогенины)
Переход в анатоксины (потеря ядовитости с сохранением иммуногенности – используются как вакцины для профилактики токсикоинфекций)	Не возможен	Возможен

24. Биологический метод исследования.

Заражение лабораторного животного (вид которого и способ заражения подбирается в зависимости от микроба) с последующей регистрацией наступающих у животного патологических изменений (болезни или гибели).

В качестве лабораторных животных чаще используют белых мышей и крыс, морских свинок, кроликов, сирийских хомячков.

Вводят лабораторному животному или патологический материал (собственно биологический метод исследования) или предварительно выделенную чистую культуру (биопроба – используется на третьем этапе культурального метода исследования для изучения вирулентности выделенного микроорганизма).

25. Химиотерапевтические средства: определение, важнейшие группы и механизмы их действия. Осложнения химиотерапии.

Химиотерапевтические средства – лекарственные вещества, которые избирательно подавляют развитие и размножение микроорганизмов в организме человека.

Основные группы химиопрепаратов (по механизму действия):

• Антибиотики – см. ниже.

• Органические и неорганические соединения металлов, серы и др. – инактивируют белки, в том числе ферменты.

• Антиметаболиты (например, сульфаниламиды) – являются функционально неполноценными аналогами метаболитов (сульфаниламиды – парааминобензойной кислоты), встраиваются на их место в метаболические процессы, блокируя последние (сульфаниламиды блокируют синтез фолиевой кислоты).

• Нарушающие биоэнергетические процессы бактериальной клетки – например, производные нитрофурана (фурацилин, фуразолидон и др.).

• Обладающие другими механизмами действия.

Осложнения химио(антибиотико)терапии:

• Аллергия

• Реакция обострения (массовая гибель бактерий влечёт за собой выход большого количества эндотоксина, вызывающего общую интоксикацию)

• Иммуносупрессивное действие

• Дисбактериоз

• Прямое токсическое (органотропное) действие, в том числе тератогенное.

26. Антибиотики: определение, классификация, механизм действия основных групп антибиотиков, продуценты природных антибиотиков. Лекарственная устойчивость микроорганизмов: причины и механизмы формирования, борьба с лекарственно-устойчивыми бактериями. Определение чувствительности бактерий к антибиотикам.

Антибиотики – высокоактивные метаболические продукты микро- и макроорганизмов (или их синтетические аналоги), избирательно подавляющие рост различных бактерий и некоторых опухолей.

Классификация по механизму действия:

• Вызывающие нарушение синтеза клеточной стенки бактерий (-лактамы – пенициллины и цефалоспорины)

• Нарушающие структуру и синтез клеточных мембран (полимиксин, полиены)

• Нарушающие синтез белка (самая многочисленная группа – аминогликозиды, тетрациклины, макролиды)

• Ингибирующие синтез РНК (рифампицин)

• Ингибирующие синтез ДНК (хинолоны, метронидазол).

Продуценты природных антибиотиков:

• Грибы

• Penicillium пенициллины)

• Cephalosporium (цефалоспорины)

• Актиномицеты (рода Streptomyces) – около 80% всех антибиотиков

• Собственно бактерии

• Bacillus

• Pseudomonas

• Животные клетки (лизоцим)

• Растительные клетки (фитонциды).

Причины лекарственной устойчивости микроорганизмов:

• Микроб своими ферментами переводит антибиотик в неактивную форму (инактивирует или модифицирует антибиотик)

• Клеточная стенка микроорганизма становится непроницаемой для этого препарата

• Нарушаются процессы транспорта антибиотика в микробную клетку

• Возникает альтернативный заблокированному антибиотиком метаболический путь

Механизмы формирования лекарственной устойчивости:

Все эти причины вызываются или отсутствием мишени действия для антибиотика (например, отсутствие клеточной стенки у микоплазм делает устойчивыми к пенициллинам и цефалоспоринам) или (при вторичной, или приобретенной резистентности) мутациями в геноме.

В последнем случае свойство антибиотикоустойчивости может передаваться посредством переноса через особые пили плазмид (в том числе с транспозонами), несущих соответствующие гены.

Под воздействием антибиотика происходит селекция резистентных клеток и через некоторое время практически вся микробная популяция становиться устойчивой.

Борьба с лекарственно-устойчивыми бактериями:

• Применять антибиотики строго по показаниям

• Избегать применения антибиотиков с профилактической целью

• Через 10-15 дней антибиотикотерапии производить смену препарата на антибиотик другого класса

• По возможности использовать антибиотики узкого спектра дейтвия

• Через определенное время производить смену антибиотика не только в отделении, больнице, но и в регионе

• Ограниченно применять антибиотики в ветеринарии (ни в коем случае – как фактор роста).

Определение чувствительности бактерий к антибиотикам:

• Метод дисков: чистую культуры возбудителя засевают газоном на пластинчатый агар и накладывают бумажные диски, пропитанные определенным количеством антибиотиков; чем выше чувствительность данного микроба к тому или иному антибиотику, тем больше зона задержки его роста вокруг соответствующего диска

• Метод серийных разведений: готовят питательные среды (например, ряд пробирок с мясо-пептонным бульоном), содержащих возрастающие концентрации антибиотика и засевают их одинаковым количеством тестируемой культуры; с помощью этого метода можно определить минимальную подавляющую концентрацию (МПК) антибиотика.