Характеристика возбудителя

HBV имеет сферическую форму с диаметром 42 нм. Икосаэдральный капсид состоит из 180 капсомеров, окружен суперкапсидной оболочкой.

ДНК вируса – кольцевая, двухцепочечная; имеет одноцепочечный участок, составляющий 15 – 60% её длины.

В составе HBV насчитывают 4 антигена:

1. HBs-Ag – содержится в суперкапсидной оболочке (раньше назывался австралийским антигеном). В химическом отношении представляет собой гликопротеин с липидным комонентом. Обнаруживается в крови.

2. HBc-Ag – содержится в капсиде вирионов. В химическом отношении представляет собой нуклеопротеин. В кровь не поступает – обнаруживается в ядрах инфицированных гепатоцитов.

3. HВe-Ag – отщепляется от HBc-Ag при прохождении его через мембрану инфицированного гепатоцита, вследствие чего обнаруживается в крови. Наличие этого антигена служит диагностическим критерием активной инфекции.

4. HBx-Ag – наименее изучен. Возможно, имеет отношение к раковой трансформации инфицированных гепатоцитов. В отличие от трех других антигенов не является иммуногеном.

Эпидемиология

Источником инфекции при гепатите В являются больные люди и вирусоносители (считается, что к числу последних относятся около 5% населения планеты).

Пути передачи инфекции:

• контакт с зараженной кровью (достаточно парентерального попадания даже следдов инфицированной крови в организм здорового человека

• половой контакт

• трансплацентарное заражение плода

• заражение новорожденного при прохождении через инфицированные родовые пути матери.

Патогенез

Место первичной репликации вируса гепатита В неизвестно; размножение в гепатоцитах наблюдают только через 2 недели после инфицирования.

Репродукция вируса гепатита В в гепатоцитах не сопровождается цитолизом этих клеток, так как HBV не обладает прямым цитопатическим действием. Патологический процесс в печени начинается не с момента внедрения возбудителя в гепатоциты, а с только после распознавания иммуноцитами его антигенов на наружной мембране этих клеток (т.е. поражение клеток печени при гепатите В является иммунообусловленным).

Многообразие патогенетических форм данного заболевания (острые, подострые, хронические или персистрирующие) определяется характером взаимодействия возбудителя с гепатоцитами, в результате которого развивается продуктивная или интегративная инфекция, а также – формой иммунного ответа и выраженностью иммунопатологических процессов, обусловленных в том числе и способностью вируса поражать макрофаги и Т-хелперы.

Основные осложнения хронического гепатита В – цирроз печени и карцинома печени.

Диагностика

Осуществляется с помощью серологических реакций (ИФА, РИА, РНГА).

А. Выявление в крови антигенов вируса:

• HBs-Ag (Этот антиген имеет основное диагностическое значение. Он появляется в инкубационном периоде и исчезает при благоприятном течении острого гепатита через 6 – 8 месяцев после начала заболевания. При переходе же в хроническую форму и при вирусоносительстве – циркулирует в крови длительное время.)

• HBe-Ag.

• Показателем острой инфекции является одновременное обнаружение в крои обеих антигенов.

Б. Выявление в сыворотке крови антител против вирусных антигенов (при этом по наличию антител к тем или иным антигенам можно судить о периоде заболевания):

• в продромальный период появляются HBc-Ig

• затем – HBe-Ig

• и в последнюю очередь, после исчезновения из крови HBe-Ag – HBs-Ig.

Для постановки диагноза острого гепатита В важное значение имеет обнаружение антител класса IgМ против HBc-Ag.

Профилактика

Разработана генноинженерная вакцина (содержит HBs-Ag, продуцируемый клетками дрожжей, в геном которых встроен соответствующий ген HBV). Входит в число обязательных прививок.

Для пассивной профилактики используется специфический иммуноглобулин.

Неспецифическая профилактика основана на пресечении путей передачи вируса (использовании одноразового медицинского инструментария, стерилизации стеклянных и металлических инструментов в автоклаве или сухожаровом шкафу, тщательный контроль за донорской кровью, использование презерватива и т.д.).

22. Характеристика вирусов гепатитов С, D, E, F, G.

Вирус гепатита С.

Сложный вирус, диаметром 30 – 60 нм, содержит +РНК. В эпидемиологическом вызываемое им заболевание схоже с гепатитом В. Это тяжелое заболевание, склонное к хронизации, которое может сопровождаться развитием цирроза и первичного рака печени.

Вирус гепатита D.

Это дефектный РНК-содержащий вирус (одноцепочечный, диаметром около 36 нм), который может реплицироваться только в гепатоцитах, пораженных вирусом гепатита В (т.к. внешняя оболочка зрелого вириона HDV содержит HBs-Ag). В отличие от вируса гепатита В обладает прямым цитопатическим действием.

Эпидемиология вызываемого им заболевания практически не отличается от гепатита В. Вакцина для профилактики последнего действенна и против гепатита D.

Вирус гепатита Е.

Простой РНК-сдержащий вирус диаметром около 30 нм.

Эпидемиология вызываемого им заболевания аналогична гепатиту А. Течение в основном доброкачественное, но у беременных отмечают тяжелые формы гепатита Е со смертельным исходом – до 15-20% случаев (особенно при инфицированности в третьем триместре беременности).

Вирус гепатита F.

В антигенном отношении отличается от всех других возбудителей вирусных гепатитов. Мало изучен.

Вирус гепатита G.

Вирус изучен мало. Предполагают, что это дефектный (по внутренним белкам) вирус, нуждающийся для полноценной репликации в коинфекции вирусом гепатита С. Существует три варианта этого вируса.

23. Понятие «онкогенность вируса». ДНК-геномные онкогенные вирусы. Механизм канцерогенеза.

Понятие «онкогенность вируса».

Под онкогенностью вируса понимают его потенциальную способность индуцировать перерождение инфицированной клетки в опухолевую.

ДНК-геномные онкогенные вирусы.

К ним относятся семейства Papovaviridae, Adenoviridae (особенно серотипы 12, 18 и 31), Poxviridae, Herpesviridae, Hepadnaviridae. Другими словами, онкогенные вирусы встречаются среди всех семейств ДНК-содержащих вирусов, кроме Parvoviridae.

Известно, что папилломавирусы, входящие в семейство Papovaviridae, вызывают развитие доброкачественных бородавок и папиллом, а также злокачественных поражений кожи, гортани, половых органов. В клетках доброкачественных новообразований папилломавирусы обнаруживаются в автономном от генома клетки состоянии в форме кольцевой ДНК, а в случае злокачественных опухолей вирусная ДНК интегрирована в хромосому.

Полиомавирусы, к которым относятся вакуолизируюий вирус обезьян (SV40), подобные ему полиомавирусы человека (JC, BK), а также онкогенные представители семейства Adenaviridae, характеризуются тем, что не вызывают злокачественных новообразований у природных хозяев, а являются онкогенными по отношению к другим видам животных.

В семейство Poxviridae входит вирус контагиозного моллюска, котрый вызывает у человека образвание доброкачественных шаровидных узелков, локализующихся на коже лица, век, шеи и половых органов.

Предсавители семейства Herpesviridae вызывают развитие опухолей у животных разлчных видов. У человека развитие рака шейки матки связывают с инфекцией, вызванной вирусом герпеса человека типа 2. Вирус герпеса человека типа 4 (вирус Эпштейна-Барр) является возбудителем инфекционного мононуклеоза. С этим вирусом также связывают развитие лимфомы Беркитта и назофарингиальной карциономы – болезней, эндемичных для некоторых районов Африки и Северного Китая.

Последствием носительства вируса гепатита В может быть развитие первичного рака печени.

Механизм канцерогенеза ДНК-геномных вирусов.

Окончательно не изучен.

При первичном раке печени механизм злокачественного перерождения печеночной ткани связывают с HBx-антигеном, который, как предполагают, нарушает регуляцию клеточного деления.

24. Онкорнавирусы: классификация. Вирусные и клеточные онкогены. Представления о механизмах опухолевой трансформации клеток онкорнавирусами.

Классификация онкорнавирусов.

Семейство Retraviridae.

Подсемейство Oncornavirinae.

Роды: А, В, С и D, а также не относящийся ни к одному из них вирус бычьего лейкоза.

Для некоторых онкорнавирусов доказана этиологическая роль в развитии опухолевого процесса у людей. Это вирусы HTLV-1 и HTLV-2 (от англ. human T-lymphocytropic virus). Первый из них является возбудителем Т-клеточного лейкоза взрослых а второй – волосато-клеточного лейкоза. Заболевания встречаются у представителей коренного населения определенных географический районов: в Сахаре, на Антильских островах, островах юга Японии, на Сахалине. Вирусы передаются половым, трансфузионным и трансплацентарным путями. Заболевание характеризуется медленным развитием (до 20 лет с момента инфицирования) и летальным исходом.

Основная группа онкогенных ретровирусов, недефектные лейкозные вирусы, обладают низким онкогенным потенциалом, а дефектные вирусы лейкозов и сарком – высокой онкогенной активностью.

Вирусные и клеточные онкогены.

Онкорнавирусы могут содержать в составе генома онкогены (например онкоген src в составе вируса саркомы Рауса), ответственные за трансформацию клеток.

Вирусные (экзогенные) онкогены – онкогены, входящие в состав вирионов онкорнавирусов В, С, D (вызывают злокачественную трансформацию клеток под влиянием онкогенов) и HTLV (индуцируют лейкоз путем нарушения регуляторных процессов).

Клеточные (эндогенные) онкогены являются составным элементом генома всех органов и тканей человека и животных и передаются от одного поколения другому. Они не являются онкогенными для представителей того вида животного, в клетках которого они находятся как постоянный генетический элемент.

Эндогенные онкогены открыты в 70-х гг. ХХ века. Они существуют в виде ДНК-провирусов в геноме всех клеток особей данного вида и передаются от родителей потомству. ДНК-провирусы ничем не отличаются от клеточных генов и могут выполнять определенные функции, полезные для клетки. При определенных условиях возможна активация эндогенных провирусов, в результате чего образуются полноценные РНК-содержащие вирусные частицы, обладающие онкогенными свойствами по отношению к клеткам другого биологического вида.

Им, очевидно, принадлежит определенная роль в явлениях спонтанного канцерогенеза. Они могут активироваться под влиянием многочисленных мутагенных и канцерогенных факторов, а также в процессе старения организма.

Каждый онкоген существует в двух вариантах: вирусного онкогена и его клеточного двойника.

Представления о механизмах опухолевой трансформации клеток онкорнавирусами.

Механизм онкогенеза, вызываемого ретровирусами, связан с функционированием онкогенов, которые имеются в геноме всех клеток человека и животных.

Включение в геном клетки ДНК-провируса приводит к активации онкогена, который в нормальных здоровых тканях находится в неактивном состоянии. В результате активации онкогена происходит трансформация клетки. В процессе исключения ДНК-провируса из хромосомы клетки онкоген может встроиться в вирусный геном. В составе вирусного генома онкоген находится в активном состоянии. Заражение клеток онковирусами, имеющими онкоген, приводит к трансформации клеток хозяина.

25. Признаки опухолевой клетки. Судьба опухолевой клетки. Противоопухолевый иммунитет.

Признаки опухолевой клетки.

• Низкая дифференцировка

• Повышенный уровень метаболизма

• Способность к бесконечному делению

• Наличие специфических опухолевых антигенов

Судьба опухолевой клетки.

Сразу после появления уничтожается иммунной системой организма. В противном случае образуется клинически выраженная опухоль.

Противоопухолевый иммунитет.

Носит преимущественно клеточный характер. Участвуют как Е-киллеры, так и NK-клетки.

26. Общее представление о медленных инфекциях. Вирусы, вызывающие медленные инфекции.