Патогенез

Источником инфекции и единственным ее резервуаром служит человек.

Пути передачи инфекции:

1. Воздушно-капельный – основной.

2. Трансмиссивный

3. Половой.

Первичная репликация ВЭБ происходит в верхних отделах дыхательных путей и ассоциированной с ними лимфоидной ткани; первичная репликация вируса сопровождается развитием местных воспалительных реакций и лихорадочного состояния.

Вирусемия сопровождается системной реакцией лимфоидной ткани.

ВЭБ индуцирует:

1. появление популяции реактивных Т-клеток (атипичные лимфоциты).

2. поликлональную активацию В-клеток и их дифференцировку в плазмоциты, секретирующие гетерофильные антитела с низким аффинитетом к вирусу, но реагирующие с различными субстратами, включая эритроциты различных животных.

Геном ВЭБ может сохраняться в В-лимфоцитах в латентной форме. Подобная латентная инфекция присуща большей части населения.

Иммунитет

Развивается стойкий постинфекционный иммунитет.

Диагностика

1. Выявление противовирусных антител с помщью непрямой РИФ (реакция Хенле).

2. Выявление гетерофильных антител с помощью так называемого капельного теста на инфекционный мононуклеоз (но с его помощью невозможно дифференцировать имеющуюся инфекцию от предшествующего заражения).

3. Выявление в периферической крови атипичных мононуклеаров (лимфобласты-предшественники цитотоксических лимфоцитов, участвующих в уничтожении зараженных В-лимфоцитов).

ВГЧ-6 (клинические проявления инфекции).

Выделен в 1986 г.

Так как первоначально его выделили из крови пациента, страдающего В-клеточной лимфомой, вирус получил название HBLV, однако позднее была установлена его способность поражать Т-лимфоциты и др. клетки.

Вызывает лимфопролиферативные заболевания (В-клеточную лимфому, детскую розеолу или ложную краснуху, возможно – синдром хронической усталости).

Вирус растпространен повсеместно – у 60% детей до года и у 90% взрослых выявляются соответствующие антитела.

8. Аденовирусы: классификация, общая характеристика, патогенез, иммунитет, диагностика, специфическая профилактика аденовирусных инфекций

Основная группа вирусов, которые можно выделить из лимфоглоточного кольца Пирогова-Вальдейера и испражнений любого практически здорового человека.

Роды:

1. Mastadenovirus (вирусы млекопитающих) – ок. 80 сероваров, 49 – патогенны для человека.

2. Aviadenovirus (вирусы птиц)

Простые вирусы, форма – икосаэдра (252 капсомера), диаметр 70 – 90 нм; от 12 вершин икосаэдра отходят фибры (нити).

Первичная репродукция аденовирусов происходит в:

• эпителиоцитах слизистой дыхательных путей и кишечника

• конъюнктиве глаза

• лимфоидной ткани (миндалин, мезентеральных лимфатических узлов).

Вирусемия поражение эндотелия сосудовэкссудативное воспаление слизистых оболочек, образование фибринозных пленок и некроз.

Аденовирусы могут проникать через плаценту и вызывать:

• внутриутробные заболевания

• аномалии развития плода

• смертельные пневмонии новорожденных

Для аденовирусной инфекции характерно сочетанное поражение слизистой оболочки и лимфоидных тканей миндалин, аденоидов и конъюнктивы глаза (фарингоконъюнктивальная лихорадка).

После перенесенного заболевания формируется иммунитет:

• гуморальный

• типоспецифический.

• не длительный (8 – 12 месяцев).

Диагностика аденовирусных инфекций:

Эпителиальные клетки испражнения

слизистой оболочки

дыхательных путей

РИФ ИЭМ

ИФА

антиген

Выделение вируса из отделяемого носа, зева, конъюнктивы, фекалий проводят на культуре клеток с последующей идентификацией вируса в РСК, а затем в РН и РТГА.

Серодиагностика – те же реакции, с использованием метода парных сывороток.

9. Ортомиксовирусы: характеристика и классификация семейства; вирусы гриппа: свойства, антигенная изменчивость и её следствия; грипп: распространение, патогенез, иммунитет, методы вирусологической диагностики, препараты для специфической иммуно- и химиопрофилактики.

Характеристика. Вирионы ортомиксовирусов сложные, имеют сферическую форму, диаметр 80 – 120 нм. РНК вирионов фрагментированная.

Классификация семейства.

Семейство	Orthomyxoviridae
Род	Influenzavrus	Influenza C
Вирусы	вирус гриппа А вирус гриппа В	вирус гриппа С

Вирусы гриппа: свойства, антигенная изменчивость и её следствия.

Структура вириона:

Сердцевина (нуклеокапсид)			Суперкапсид
РНК (линейная, фрагментированная)	Капсид		М-белок	Билипидный слой	Шипы (гликопротеиды - GP)
	Струк-турный белок (NP)	Фермен-ты			Гемаг-глюти-нин (Н)	Нейра-ми- нидаза (N)

Антигенная изменчивость: у вируса гриппа различают два вида антигенной изменчивости:

Антигенный дрейф			Антигенный шифт
тип А - в Н и N	Тип В - в Н	Тип С - практически отсутствует	накапливание изменений в результате дрейфа 	рекомбинация двух вирусов 
точечные мутации в гене, контролирующим образование GP  незначительные изменения GP  накапливание изменений  количественный сдвиг  изменение GP			полная замена гена, контролирующего образование GP  смена подтипа GP

Следствия:

1. эпидемии (дрейф) - раз в 1 - 2 года.

2. пандемии (шифт) - раз в 10 - 15 лет.

Грипп: распространение, патогенез, иммунитет, методы вирусологической диагностики, препараты для специфической иммуно- и химиопрофилактики.

Грипп – наиболее массовая и тяжелая из всех респираторных инфекций. Источник - человек (с клинически выраженной или бессимптомной формой инфекции). Путь передачи - аэрозольный (воздушно-капельный).

Патогенез гриппа:

первичная репродукция в эпителиальных клетках дыхательных путей
			
эрозирование поверхности слизистой			лимфатические узлы
 к р о в ь ( в и р у с е м и я )			
			
аллергическая реакция	интоксикация	повреждение капилляров эпителиальных клеток	повреждение лимфацитов
			
	вирусными белками продуктами распада поврежденных клеток	повышение их проницаемости	приобретенный вторичный иммунодефицит
			
		кровоизлияния (в тяжелых случаях)	вторичные бактериальные инфекции
		легкие миокард другие органы

Иммунитет при гриппе:

Естественная резистентность		Приобретенный иммунитет
NK-клетки	интерферон	Клеточный	Гуморальный (особенно - Ig AS)
		макрофаги Т-киллеры	антиН - полная нейтрализация вируса антиN - препятствие распространению вируса антиNP: не обладают протективным действием ч/з 1,5 мес. исчезают
		Иммунитет: напряженный продолжительный строго специфичный у новорожденных - до 6 - 8 мес. пассивный (материнские Ig)

Антитела:

появление - через 3 суток от начала болезни

максимальный титр - через 3 недели от начала болезни.

Методы вирусологической диагностики гриппа:

Экспресс-диагностика	Вирусологический (первые дни заболевания)	Серологический
эпителий носа и носоглотки  мазок-отпечаток  РИФ ИФА  антиген	смыв из носоглотки  культивирование: куриный эмбрион (индикация - РГА) культура клеток (индикация - РГадс)  идентификация: тип - РСК подтип - РТГА	сыворотка крови  РСК РТГА  антитела парные сыворотки: начало заболевания через 8 - 14 дней

Препараты для специфической иммуно- и химиопрофилактики:

Иммунопрофилактика.

А. Вакцины:

Живые	Инактивированные	Химические
		Субъединичные	Расщепленные
вирус  выращивание на курином эмбрионе  высококачественная очистка  вакцина		Н, N  очистка  вакцина	очищенная суспензия вириона  обработка детергентами  вакцина

Б. Противогриппозный иммуноглобулин:

донор



иммунизация гриппозной вакциной



сыворотка крови



иммуноглобулин

В. Лейкоцитарный интерферон (может оказывать определенный эффект)

Химиопрофилактика: римантадин (подавляет репродукцию вируса гриппа типа А на начальных стадиях).

10. Парамиксовирусы: характеристика и классификация семейства; парагрипп: патогенез, иммунитет, вирусологическая диагностика; эпидемический паротит: патогенез, иммунитет, вирусологическая диагностика, специфическая профилактика; корь: патогенез, иммунитет, вирусологическая диагностика, препараты для активной и пассивной профилактики; пневмовирус и его патогенность для человека.