Типы вирусных инфекций

Течение инфекционного процесса	Время пребывания вируса в организме
	Непродолжительное	Продолжительное (персистенция)
Бессимптомное	Инаппарантная инфекция	Латентная инфекция
Сопровождающиеся развитием симптомов	Острая инфекция	Хроническая инфекция Медленная инфекция

Механизмы поражения вирусами клеток:

• нарушение обмена веществ в клетке,

• прямое цитопатическое действие,

• изменение клеточной мембраны и индуцирование иммунной реакции против инфицированной вирусом клетки (иммуноопосредованное цитопатическое действие),

• опухолевая трансформация инфицированной клетки (может осуществляться всеми ДНК-содержащими вирусами, кроме парвовирусов, а также ретровирусами).

Персистенция вирусов: длительное нахождение вируса в организме человека, в том числе после того, как закончился период выраженных клинических признаков и наступило клиническое выздоровление. Может длиться годами, десятилетиями, некоторые вирусы персистируют на протяжении всей жизни организма-хозяина. Персистирующщий вирус может время от времени активироваться и вызывать острую инфекцию, которую в таком случае называют эндогенной.

Патогенез вирусных инфекций. Обусловлен особенностями взаимодействия вирусов с клетками (см. выше). По сравнению с бактериальными, вирусные инфекции имеют две основные особенности:

• обязательная стадия вирусемии (кроме ряда инфекций, вызванных нейротропными вирусами),

• подавляющее большинство вирусов поражает иммунокомпетентные клетки, поэтому практически все вирусные инфекции сопровождаются иммунодефицитом.

4. Особенности противовирусного иммунитета: клеточная ареактивность, противовирусные ингибиторы, естественные киллеры, противовирусная активность системы комплемента и фагоцитов, интерфероны; особенности приобретенного иммунитета к вирусным инфекциям.

Клеточная ареактивность. Неспособность вирусов вызвать патологический процесс по отношению к клеткам человеческого организма. Обусловлена:

• отсутствием у данных клеток рецепторов для адсорбции конкретного вируса,

• отсутствием у данных клеток ферментов депротеинизации (раздевания) конкретного вируса.

Противовирусные ингибиторы. Вещества сыворотки крови, которые неспецифически связываются с вирусной частицой и нейтрализуют ее, тем самым препятствуя адсорбции вируса на клетках-мишенях.

Естественные киллеры (NK-клетки) – см. выше (в разделе по иммунологии).

Протвовирусная активность системы комплемента и фагоцитов. Система комплемента играет минимальную роль в противовирусном иммунитете (участие в активации фагоцитоза, воспалительной реакции). Фагоциты часто не могут уничтожить вирионы и способствуют генерализации вирусной инфекции.

Интерфероны. Низкомолекулярные белки (альфа-, бета- и гамма-интерферон). Противовирусным действием обладает гамма-интерферон: он препятствует синтезу вирусных компонентов в зараженных клетках.

Особенности приобретенного иммунитета к вирусным инфекциям. Основную роль играет клеточный иммунитет и NK-клетки. Антитела способны инактивировать только те вирусы, которые находятся внеклеточно.

5. Вирусологические методы диагностики: вирусоскопический и цитологический, способы выделения, индикации и идентификации вирусов, серологические и экспресс-методы диагностики вирусных инфекций.

Вирусосокпический метод диагностики. Обнаружение вируса в патологическом материале с помощью:

• электронной микроскопии,

• световой микроскопии (после обработки по Морозову – увеличения размеров вирионов путем покрытия их солями серебра или ртути, например тельца Арагана в содержимом пузырьком при ветряной оспе).

Цитологический метод диагностики. Обнаружение:

• измененных вследствие репликации в них вирусов клеток патологического материала:

• слияние клеток с образованием симпластов или синцития,

• внутриклеточные включения (цитоплазматические или внутриядерные)

• обнаружение вирусспецифических антигенов на пораженных клетках (например с помощью РИФ).

Способы выделения, индикации и идентификации вирусов.

Способы выделения	Способы индикации (выявления наличия вируса)	Способы идентификации
Культура клеток	цитопатическое действие блюшкообразование внутриклеточные включения реакции гемадсорбции и гемагглютинации цветная проба РИФ (с одновременной идентификацией)	Серологические реакции: реакция нейтрализации (в том числе ее разновидности – РТГА и РТГАдс) РСК РП в геле РНГА реакции с мечеными антителами или антигенами (РИФ, ИФА, РИА)
Куриный эмбрион	морфологические изменения тела эмбриона или его оболочек гибель эмбриона реакция гемагглютинации
Организм восприимчивого животного	болезнь животного гибель животного

Серологические методы диагностики вирусных инфекций. Обнаружение антител в сыворотке крови, как правило в парных сыворотках. Используются те же серологические реакции, что и для идентификации вирусов.

Экспресс-методы диагностики вирусных инфекций. Обнаружение вируса или измененных вирусом клеток в патологическом материале (см. выше вирусоскопический и цитологический методы диагностики), в том числе с помощью реакций с мечеными антителами (прежде всего – РИФ).

6. Поксвирусы: характеристика и состав семейства. Понятие о паповавирусах.

Храктеристика семейства. Самые большие и самые сложные по строению вирусы. Сердцевина вирионов (нуклеокапсид) имеют гантелеобразную форму.

Состав семейства:

1. Вирус натуральной оспы.

2. Вирус оспы обезьян – может вызывать оспоподобные поражения у людей.

3. Вирус осповакцины (вирус оспы коров) – может вызвать у человека острое инфекционное заболевание, характеризующиеся лихорадкой, интоксикацией и сыпью. Возможно поражение ЦНС. Передача от больных коров происходит контактным путем. Наиболее часто болеют доярки. Передача от человека к человеку, как правило, не происходит. Использовался в качестве живой вакцины против натуральной оспы, так как в антигенном отношении идентичен последнему.

4. Вирус контагиозного моллюска – вызывает поражения кожных покровов при контактном, в том числе половом, пути передачи: красные узелки в области гениталий переходят в нагнаивающиеся папулы. Обильные высыпания наблюдаются у людей с иммунодефицитными состояниями, например при СПИДе.

Понятие о паповавирусах.

Простые вирусы с икосаэдральной симметрией средним размером около 45 нм.

Геном: двухцепочечная, замкнутая в кольцо, ДНК. Репликация происходит в ядре.

Роды:

1. Papillomavirus – вызывают кожные папилломы (бородовки), остроконечные кандиломы, рак шейки матки.

2. Polyomavirus – обезьянний вирус (SV40), вирус ВК (вызывает воспалительные процессы в почках, обычно не тяжелые), вирус JC (у пациентов с иммунодефицитами вызывает прогрессирующую многоочаговую лейкоэнцефалопатию – медленную инфекцию с летальным исходом).

7. Герпесвирусы: классификация, общая характеристика, ВПГ 1 и 2 серотипов (патогенез, иммунитет, диагностика, химио- и иммунотерапия герпетических инфекций), вирус ветряной оспы-опоясывающего герпеса (патогенез, иммунитет, диагностика, профилактика ветряной оспы, патогенез опоясывающего герпеса), цитомагеловирус (формы инфекции), вирус Эпштейна-Барр (патогенез, иммунитет, диагностика инфекционного мононуклеоза), ВГЧ-6 (клинические проявления инфекции).

Классификация герпесвирусов.

Семеейство Herpesviridaeвключает три подсемейства и один вирус, не относящийся ни к одному из этих трех семейств:

1. Alphaherpesvirinae (вирус простого герпеса 1 и 2 типов, вирус ветряной оспы-опоясывающего герпеса)

2. Betaherpesvirinae (цитомегаловирус)

3. Gammaherpesvirinae (вирус Эпштейна-Барр).

Неклассифицированный вирус герпеса человека 6 серотипа.

Общая характеристика герпесвирусов.

Вирионы сферической форму с диаметром 140 – 210 нм, сложные, капсид состоит из 162 капсмеров. Геном: двухцепочечная линейная ДНК. Внешняя оболочка содержит гликопротеины.

ВПГ 1 и 2 серотипов (патогенез, иммунитет, диагностика, химио- и иммунотерапия герпетических инфекций).

При заражении аэрозольным путём ВПГ реплицируется в клетках эпителия слизистой оболочки рта, вызывая herpeslabialis(везикулёзные высыпания различной выраженности, чаще вызывается ВПГ-1). В случае контактного пути передачи инфекции ВПГ реплицируется в клетках кожи или конъюнктивы, вызываяherpeshenitalis(везикулёзые высыпания на половых органах, чаще вызывается ВПГ-2), герпетический кератит. В дальнейшем ВПГ через лимфатические пути может проникать в кровь, вызывая в ряде случаев генирализованные формы инфекции: герпетический менингоэнцефалит, герпетический энцефалит, диссеминированный герпес. В результате заражения при прохождении через родовые пути больной матери развивается герпес новорождённых (чаще вызывается ВПГ-2).

Иммунитет при инфекции, вызванной ВПГ гуморальный, а при первичном иммунном ответе – и перекрестный, но не препятствует длительному носительству вируса. У 90% здоровых людей выявляются антитела к ВПГ-1, что свидетельствует о практически поголовной инфицированности этим типом вируса.