Антихолинэстеразные средства (м-, н-холиномиметики непрямого действия)

Механизм их действия связан с инактивацией холинэстеразы, что ведет к накоплению эндогенного АХ, усилению его действия на ткани и органы. Эндогенный ацетилхолин начинает сильнее возбуждать М-, Н-холинорецепторы, причем преобладают мускариноподобные эффекты. Накопление ацетилхолина в синапсах скелетной мускулатуры активирует передачу импульса в мионевральных синапсах, повышая тонус скелетной мускулатуры.

Ингибирование холинэстеразы может быть:

• обратимым (неостигмин, физостигмин, донепезил, галантамин и др.), поэтому действие этих препаратов сравнительно непродолжительное;

• необратимым (фосфорорганические — армин, фосфакол, пирофос) за счет фосфорилирования фермента, поэтому эффекты их стойкие.

Неостигмин (прозерин).

Применяется в тех случаях, когда нужно достигнуть торможения холинэстеразы в периферических структурах.

Показания к назначению:

1. При параличах и парезах скелетной мускулатуры.

2. Миастения. Это тяжелое заболевание, характеризующееся прогрессирующей мышечной слабостью вследствие нарушения передачи импульсов в нервно-мышечных синапсах. Прозерин оказывает симптоматический эффект, восстанавливая мышечную активность.

3. Атония желудка, парезы и параличи кишечника (чаще после операций в брюшной полости).

4. Атония мочевого пузыря.

5. Остаточные явления мышечного расслабления после применения курареподобных средств (недеполяризующих миорелаксантов) в хирургии.

При передозировке прозерина развиваются сильно выраженные эффекты системного действия, связанные с возбуждением холинорецепторов:

• миоз;

• гиперсаливация, повышенное потоотделение;

• тошнота, рвота;

• усиление перистальтики кишечника;

• диарея;

• бронхоспазм;

• брадикардия;

• фибрилляция скелетных мышц;

Лечение — М-холиноблокаторы (атропина сульфат в/в).

Физостигмина салицилат.

Показания к назначению:

1. Глаукома.

2. Миастения.

3. Болезнь Альцгеймера.

4. Парезы кишечника.

Побочные эффекты:

1. Гиперсаливация.

2. Брадикардия.

3. Тошнота, понос.

4. Частое мочеиспускание.

Противопоказания:

1. Склонность к судорожным припадкам.

2. Болезнь Паркинсона.

3. Бронхиальная астма.

4. Беременность.

5. Стенокардия; нарушение проводящей системы сердца.

Галантамина гидробромид (нивалин).

Показания к назначению:

1. Миастения.

2. Последствия полиомиелита, менингита, энцефалита (восстанавливает нарушенную нервно-мышечную передачу – хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер).

3. Параличи и парезы скелетной мускулатуры.

4. Атония желудка, кишечника, мочевого пузыря.

В глазной практике не применяют из-за раздражающего действия на слизистые глаза.

Галантамин был одним из первых антихолинэстеразных средств, которые стали применять при болезни Альцгеймера. При этом заболевании сегодня применяют ривастигмин (экселон), но наиболее эффективным препаратом считают донепезил, который избирательно ингибирует ацетилхолинэстеразу ЦНС, мало влияя на периферическую.

Пиридостигмина бромид (местинон) – сходен по действию с неостигмином. Действие более продолжительно – около 6 часов. Мускариноподобные эффекты менее выражены.

Показания к назначению:

1. Миастения.

2. Восстановление двигательной активности после травм.

3. Последствия полиомиелита.

Эдрофоний (тензилон)

Применяют для диагностики миастении из-за очень быстрого (через 30-60 секунд при в/в введении) и кратковременного (10 мин) действия. Кроме того, он изредка применяется для купирования пароксизмальной предсердной тахикардии.

Подробная информация о препаратах содержится в учебно-методическом пособии кафедры «Лекарственные средства, регулирующие функции периферического отдела нервной системы».