- •Лекция 12
- •План
- •12.1. Биологически активные производные ароматического ряда
- •Производные сульфаниловой кислоты
- •Общая формула сульфаниламидов
- •Производные сульфаниловой кислоты сульфаниламиды
- •Производные сульфаниловой кислоты сульфаниламиды
- •Производные сульфаниловой кислоты
- •Антибактериальное действие:
- •Производные салициловой кислоты
- •Ацетилсалициловая кислота
- •Производные салициловой кислоты
- •Метилсалицилат – жаропонижающее средство, применяется наружно, в мазях
- •12.2. Пятичленные гетероциклы с одним атомом азота
- •Пиррол ацидофобен, в присутствии
- •Пиррол – π-избыточное ароматическое соединение, для него в большей степени характерны реакции SЕ,
- •Ацидофобность пиррола учитывается при выборе реагентов для SЕ , их проводят
- •Пиррол и его производные синтезируются в процессе жизнедеятельности животных и растений, применяются в
- •4пиррольных кольца образуют циклическую сопряженную систему порфин, которая входит в состав хлорофилла, гемоглобина
- •ИНДОЛ
- •Индол – б/ц кристаллическое вещество, его циклическая система входит в состав многих природных
- •Реакции SЕ для индола
- •Производные индола
- •Скатол образуется в живом организме как конечный продукт азотистого обмена веществ
- •Триптофан
- •Продукты биологического расщепления триптофана:
- •Пути метаболизма триптофана
- •12.3. Шестичленные гетероциклы с одним атомом азота
- •Пиридин является π-недостаточной ароматической системой, максимальная электронная плотность сосредоточена на атоме N, вследствие
- •Реакции SЕ протекают намного тяжелее, чем
- •Реакции SN для пиридина
- •Пиридин и его гомологи проявляют слабые основные свойства (близки по основным свойствам к
- •Пиридин легко взаимодействует с галогеналкилами
- •В соединениях типа N-метилпиридиний за счет положительно заряженного атома азота, гетероциклическое кольцо становится
- •Действие сильного нуклеофила – гидрид иона (Н-) приводит к восстановлению
- •Пиридин легко восстанавливается до пиперидина
- •Пиперидиновое кольцо входит в состав одного из наиболее эффективных анальгетиков – промедола
- •Пиридин и пиперидин входят в состав алкалоидов, пиридиновое кольцо входит в состав витаминов
- •Пиридин входит в состав никотиновой кислоты и ее амида (витамин РР), который является
- •Никотиновая кислота относится к слабым ОН-кислотам, по свойствам напоминает бензойную кислоту: образует сложные
- •Витамин РР
- •Никотинамид синтезируют из никотиновой кислоты
- •На основе производных изоникотиновой кислоты созданы лекарственные препараты изониазид (тубазид) и фтивазид. Эти
- •Схема получения тубазида
- •Фтивазид
- •Схема получения фтивазида
- •12.4. Пятичленные гетероциклы с 2-мя атомами азота (азолы)
- •В молекулах этих соединений имеются разные атомы азота: пиридиновый (основный центр) и пиррольный
- •Пиразол и имидазол существуют в виде ассоциатов за счет образования межмолекулярных водородных связей
- •Следствием такой ассоциации является быстрый водородный обмен, который в свою очередь является причиной
- •Переход водорода осуществляется очень быстро (10 раз в секунду)
- •Гистидин при декарбоксилировании легко превращается в биогенный амин – гистамин
- •Гистамин – гормоноподобное вещество, участвующее в регуляции жизненно-важных функций организма: вызывает расширение капилляров,
- •На основе производных имидазола создан ряд синтетических лекарственных препаратов с разносторонней биологической активностью:
- •Пиразол и его производные в природе не встречаются, но на основе пиразола синтезирована
- •Пиразолон-5 лежит в основе получения анальгетических препаратов
- •Схема синтеза анальгетических препаратов
- •12.5 Шестичленные гетероциклы с двумя атомами азота
- •Пиримидиновое ядро лежит в основе входящих в состав нуклеиновых кислот гетероциклических оснований (урацил,
- •Гидроксипроизводные пиримидина
- •Для барбитуровой кислоты характерны 2 типа таутомерии – кето-енольная и лактам-лактимная
- •Кислотные свойства барбитуровой кислоты обусловлены енольным гидроксилом (по силе превосходит уксусную кислоту). 5,5-дизамещенные
- •Гидрокси-производных пурина
- •Гидроксипризводные - продукты прев- ращения нуклеиновых кислот в организме. Для них возможна лактам-лактимная
- •Мочевая кислота – конечный продукт метаболизма пуриновых соединений в организме. Впервые была открыта
- •Мочевая кислота двухосновная, кислотный характер обусловлен ОН-группами в лактимной форме
- •ОН-группа в 6-положении не проявляет кислотных свойств из-за наличия внутримолекулярной водородной связи
- •12.6. Понятие об алкалоидах
- •Метилированные ксантины составляют группу пуриновых алкалоидов. К ним относят: теофиллин, теобромин, кофеин, они
- •Метилированные ксантины Пуриновые алкалоиды
- •Метилированные ксантины Пуриновые алкалоиды
- •Метилированные ксантины Пуриновые алкалоиды
- •Теофиллин содержится в листьях чая, теобромин – в бобах какао, кофеин – в
- •Благодарим за внимание !
Гидроксипроизводные пиримидина
Барбитуровая кислота – циклический уреид малоновой кислоты,
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
H |
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
||
|
|
NH2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
C H OC |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
O |
|
|
2 |
5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C |
+ |
CH2 |
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
- 2 C H OH |
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
NH |
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
C2H5OC |
2 5 |
|
|
|
|
|
|
|
|||
2 |
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
N |
|
O |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
МОЧЕВИНА |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Для барбитуровой кислоты характерны 2 типа таутомерии – кето-енольная и лактам-лактимная
|
|
Енольный гидроксил |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
лактам- H |
|
|
|
|||||||
H |
|
|
|
|
|
|
|
кето- |
H |
H |
|
|
|
|
|
|
H |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
N |
|
H енольная |
N |
|
|
|
лактимная |
|
H |
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
O |
|
N |
|
OH |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
O |
|
N |
O |
O |
N |
|
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Кислотные свойства барбитуровой кислоты обусловлены енольным гидроксилом (по силе превосходит уксусную кислоту). 5,5-дизамещенные барбитуровой кислоты называют барбитуратами, применяются в качестве снотворных противосудорожных препаратов
Общая формула барбитуратов
O
H |
|
R |
R = R' = - C H |
Барбитал |
|
Веронал |
|||
N |
|
R' |
2 5 |
|
|
R - C2H5 |
|
||
|
|
|
Фенобарбитал |
|
NaO |
N |
O |
R' - C6H5 |
Люминал |
|
|
|
|
Гидрокси-производных пурина
O
HNN H
N N
ГИПОКСАНТИН 6- ОКСОПУРИН
6- ГИДРОКСИПУРИН
O
HNN H
O N N
H
КСАНТИН
2,6- ДИОКСОПУРИН
2,6- ДИГИДРОКСИПУРИН
O
H |
|
N |
|
|
|
|
|
N |
|
H |
МОЧЕВАЯ КИСЛОТА |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
O |
2,6,8-ТРИОКСОПУРИН |
|
|
|
|
N |
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||
O |
|
|
2,6,8-ТРИГИДРОКСИПУРИН |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HH
Гидроксипризводные - продукты прев- ращения нуклеиновых кислот в организме. Для них возможна лактам-лактимная и про- тотропная таутомерия. В кристаллическом виде эти гидроксипроизводные существуют преимущественно в лактамной форме
OH |
H |
|
O |
|
|
O |
|
|
|
|
H |
прототропная |
|
N |
|
N |
N |
HN |
|
N |
HN |
||
|
|
|
|||||
N |
N |
|
N |
N |
|
N |
N |
|
|
|
|
H |
Лактим Лактам
Мочевая кислота – конечный продукт метаболизма пуриновых соединений в организме. Впервые была открыта Шееле (1776 г) в камнях мочевого пузыря, т.к. она является продуктом азотистого обмена в организме. Это бесцветное кристаллическое вещество, труднорастворимое в воде, легко не плавясь при нагревании разлагается
Мочевая кислота двухосновная, кислотный характер обусловлен ОН-группами в лактимной форме
Лактам-лактимная таутомерия
|
O |
|
|
|
HO |
H |
|
H N |
|
N |
H |
|
N |
N |
|
O |
N |
N |
O |
HO |
N |
N |
OH |
|
|
|
|
|
HH
ЛАКТАМНАЯ ФОРМА |
ЛАКТИМНАЯ ФОРМА |
Кислотныегидроксилы
ОН-группа в 6-положении не проявляет кислотных свойств из-за наличия внутримолекулярной водородной связи
Соли мочевой кислоты называют уратами, при нарушениях обмена могут откладываться в суставах и в виде почечных камней