32_Protivotuberkul

Препараты висмута: бийохинол

Пенициллины: оказывают трепонемоцидное действие. Устойчивости трепонемы к нему не развивают. Эффективны на любой стадии.

Тетрациклины: эритромицин, цефалоридин: назначаются при непереносимости пенициллинов. Эффективность ниже, чем у бензилпенициллинов.

Препараты висмута (бийохинол, бисмоверол): по активности уступают бензилпенициллинам. Механизм действия: угнетение ферментов, содержащих сульфгидрильные группа. Вводятся в/м, т.к. не всасываются в ЖКТ. В отличие от антибиотиков спектр действия препаратов висмута ограничивается возбуди­телем сифилиса.

В поздних стадиях сифилиса для ускорения рассасывания гумм назначают со­единения йода (калия йодид).

Противовирусные средства

Классификация по механизму действия:

1. Средства, препятствующие адгезии вирусов к поверхности клетки и нарушающие этим проникновение в нее:

• ремантадин (флумадин, римантадин);

• амантадин (мидантан, симметрел);

• арбидол;

• оксолин.

2. Средства, угнетающие синтез нуклеиновых кислот:

• идоксуридин (керецид, офтан-ИДУ);

• ацикловир (зовиракс, герпевир, виролекс);

• ганцикловир (цимевен, цитовене);

• трифлуридин;

• рибавирин (виразол);

• фоскарнет (фоскавир, триаптен);

• зидовудин (азидотимидин, ретровир).

3. Средства, угнетающие «сборку» вирионов:

• метисазон (эффектин в отношение вируса оспы).

4. Средства, повышающие резистентность клетки к вирусу:

• интерфероны;

• индукторы интерферонов.

Классификация по применению:

1. Противогерпетические средства: ацикловир, идоксуридин, фоскарнет).

2. Противомегаловирусные химиопрепараты: гацикловир, ацикловир, фоскарнет, теброфен.

3. Противогриппозные препараты:

-- ингибиторы вирусного белка М2: ремантадин, мидантан (амантадин).

-- ингибиторы вирусного фермента нейраминидазы: занамивир, осельтамивир.

-- ингибиторы вирусной РНК-полимеразы: рибавирин.

-- разные препараты: арбидол, оксолин.

4. Антиретровирусные химиопрепараты:

• нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: зидовудин, ламивудин, ставудин, диданозин, зальцитабин, абакавир;

• ненуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ: невирапин, ифавиренц, фоскарнет;

• ингибиторы протеазы ВИЧ: саквинавир, нелфинавир, ампренавир.

Средства при вирусном гепатите: рибавирин, α-интерферон, фоскарнет.

Ацикловир: производное гуанина. Механизм действия: фосфорилизуется в организме вирусной тимидинкиназой до монофосфата, затем под влиянием энзимов клеток макроорганизма ─ до трифосфата. Трифосфат ацикловира ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и является ее ложным субстратом. Избирательность действия ацикловира по отношению к зараженным клеткам обусловлена отсутствием в нормальных (неинфицированных клетках) тимидинкиназы. Спектр активности: вирус простого герпеса 1 и 2 типа, herpes zoster, цитомегаловирус. Применение: местно, в/в, внутрь. Основные побочные эффекты: кристаллизация в почках, повышение уровня мочевины и креатинина крови, флебиты (при в/в введении), жжение (при местном применении), диспепсия, головная боль, аллергические реакции. Развития резистентности при длительном применении не наблюдается.

Идоксуридин: аналог тимидина. Механизм действия: встраивается в молекулу ДНК, подавляя репликацию отдельных ДНК-содержащих вирусов. Спектр действия: ряд ДНК-содержащих вирусов, в практике ─ против Herpes simplex. Применение: из-за высокой токсичности (подавляет лейкопоэз) при системном применении ─ только местно при герпетической инфекции глаз. Основные побочные эффекты: раздражение и отек век.

Ганцикловир: по структуре близок к ацикловиру, но более токсичен. Механизм действия: в клетках, пораженных ЦМВ, превращается в монофосфат, затем в трифосфат, который тормозит синтез ДНК и репликацию вирусов. Спектр действия: вирус простого герпеса, цитомегаловирус. Применение: в/в. Основные побочные эффекты: угнетение лейко- и эритропоэза, диспепсия, повреждение гастроинтестинальных клеток, нарушение сперматогенеза.

Теброфен. Оказывает вируцидное действие при непосредственном контакте с вирусом. Спектр действия: аденовирусы, вирус простого герпеса, вирус опоясывающего герпеса. Применение: местно. Показания: заболевания глаз вирусной этиологии, кожи - вирусной или предположительно вирусной этиологии (герпес, красный плоский лишай, опоясывающий герпес, контагиозный моллюск и др.).

Ремантадин: производное амантадина. Механизм действия: блокирует ионные М₂-каналы вируса гриппа А, что нарушает его способность проникать в клетки и высвобождать рибонуклеотид. Спектр действия: вирус гриппа А, вирус клещевого энцефалита. Применение: внутрь для лечения и профилактики гриппа А. Основные побочные эффекты: переносится хорошо, возможны аллергические реакции, диспепсия, головокружение, головная боль.

Амантадин. Обладает меньшей противовирусной активностью, чем ремантадин. оказывает дофаминэргическое действие, благодаря которому применяется для лечения паркинсонизма.

Занамивир. Механизм действия: ингибирует вирусный фермент нейраминидазу, кото­рая представляет собой гликопротеин, образующийся на поверхности вирусов гриппа типа А и В. Этот фермент способствует попаданию вируса к клеткам-«мишеням» в респираторном тракте. Специфические ингибиторы нейраминидазы (конкурентное, обратимое действие) препятствуют распространению вируса, свя­занного с инфицированными клетками. Нарушается репликация вируса. Спектр действия: вирус гриппа А и В. Его применяют интраназально или ингаляционно (в порошке).

Осельтамивир (тамифлу) — используется в виде этилово­го эфира. Он хорошо всасывается из пищеварительного тракта, быстро гидролизуется (в кишечнике, печени, кровиВыделяется почками. Переносится препарат относительно хорошо. Однако около 15% больных от­мечают тошноту, реже возникает рвота.

Рибавирин. Механизм действия: метаболизируется в организме до моно- и трифосфота, конкурентно ингибируещего инозитолмонофосфат дегидрогеназы, что приводит к ингибированию синтеза вирусных РНК и ДНК, не действуя на клетки хозяина.. Спектр действия: вирус гриппа А и В, вирусы герпеса, кори, ветряной оспы, вирусы гепатита А, В и С, респираторно-синтициальный вирус. Применение: внутрь, местно. Основные побочные эффекты: снижение АД, нарушение функции щитовидной железы, угнетение кроветворения.

Арбидол. Механизм действия: оказывает специфическое влияние на вирусы (возможно препятствует слиянию липидной оболочки вируса с клеточными мембранами), обладает интерферониндуцирующей и иммуномодулирующей активность, стимулирует гуморальные и клеточные реакции иммунитета, проявляет антиоксидантное действие, повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям. Спектр действия: вирус гриппа А и В. Применение: внутрь для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ.

Оксолин. Механизм действия: препятствует адгезии и проникновению вируса в клетки. Спектр действия: аденовирус, вирусы герпеса, вирусы гриппа. Применение: местно. Показания: вирусные заболевания глаз (кератиты, конъюнктивиты), кожи (простой и опоясывающий герпес, остроконечные кондиломы, бородавки), вирусные риниты, профилактика гриппа. Основные побочные эффекты: жжение в месте нанесения.

Зидовудин: аналог тимидина. Механизм действия: фосфорилируясь в клетках, ингибирует обратную транскриптазу ДНК вирусов и избирательно ингибирует репликацию вирусной ДНК. Спектр действия: ретровирусы. Применение: внутрь, в/в (не более 2 нед). Основные побочные эффекты: угнетение лейко- и эритропоэза, диспепсия, кожные проявления, мышечные боли, парестезии, гепатомегалия, жировая дистрофия печени, увеличение активности ферментов печени. При длительном применении к препарату развивается устойчивость.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Монотерапия любым препаратом не может обеспечить достаточно выраженного и длительного подавления репликации ВИЧ. Более того, при монотерапии повышен риск появления резистентных штаммов и развития перекрестной устойчивости к препаратам той же группы

Фоскарнет. Механизм действия: блокирует ДНК-полимеразу и обратную транскриптазу ВИЧ. Спектр действия: вирусы простого герпеса, ветряной оспы, опоясывающего герпеса, ЦМВ, ретровирусы. Применение: местно, в/в. Основные побочные эффекты: нефротоксичность, угнетает кроветворение (меньше, чем ганцикловир), нейротоксичность, диспепсия, аллергические реакции, нарушение минерального и электролитного обмена.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Механизм действия: связываются непосредственно с обратной транкриптазой ВИЧ, снижая активность каталитического цикла. Основные характеристики данной группы:

• потенциальный противовирусный эффект, когда применяются в комбинации с другими антиретровирусными препаратами;

• неэффективны при ВИЧ-2;

• высокая степень перекрестной резистентности внутри своего класса;

• отсутствует перекрестная резистентность с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеазы;

• гемато-энцефалитический барьер проницаем для невирапина и ифавиренца.

Индинавир. Механизм действия: ингибирует протеазы, участвующие в сборке вирусного вириона на выходе из пораженной клетки. Спектр действия: протеаза ВИЧ-1, в меньшей степени ─ протеаза ВИЧ-2. Применение: внутрь. Показания: комбинированное лечение ВИЧ-инфекции. Основные побочные эффекты: диспепсия, нефролитиаз, нарушение функции печени и почек, нейтропения, астения, головокружение, бессонница и др. Для профилактики нефролитиаза рекомендуется адекватная гидратация.

Ингибиторы протеазы. Самые высоко активные в отношении ВИЧ-инфекции препараты. Снижают смертность и частоту клинических состояний, определяющих диагноз СПИДа. Побочные эффекты: впервые выявленный сахарный диабет или ухудшение течения уже имеющегося сахарного диабета и гипергликемии (требуется назначение инсулина, пероральных сахароснижающих препаратов), повышение активности печеночных трансаминаз (при использовании ритонавира и саквинавира, особенно на фоне хронических вирусных гепатитов В и С).