Распределение

Распределение лекарственных средств. В организме можно представить следующим образом:

ЛЕКАРСТВО ↓
СВОБОДНАЯ ФРАКЦИЯ В КРОВИ ↔ ↓		ДЕПОНИРОВАННАЯ ФРАКЦИЯ
↓↑ ФРАКЦИЯ, ОБРАТИМО СВЯЗАННАЯ БЕЛКАМИ ПЛАЗМЫ	↓↑ ФРАКЦИЯ, СВЯЗАННАЯ ТКАНЯМИ
↓ ИНАКТИВАЦИЯ В ПЕЧЕНИ ↓
ВЫВЕДЕНИЕ ПОЧКАМИ

Из крови лекарственное вещество попадает в ткань. В распределении лекарственного вещества имеет значение кровоснабжение органа, способность вещества проникать через определенные гистогематические барьеры и фиксироваться в определенных клетках. Однако преимущественное накопление вещества в той или иной ткани не всегда указывает на точку приложения действия этого вещества. Довольно часто точка накопления и точка приложения не совпадают. Например, сердечные гликозиды наперстянки накапливаются в надпочечниках, а действуют преимущественно на миокард; тиобарбитураты, эфир для наркоза, этиловый алкоголь накапливаются в жировой ткани, а действуют на ЦНС. В организме есть лишь один орган, в котором концентрация лекарственных веществ постоянно велика – это печень. Именно в печени происходит обезвреживание чужеродных соединений.

Существенное влияние на характер распределения веществ оказывают биологические барьеры, которые встречаются на пути их распространения. К ним относятся: мембраны клеток слизистой желудка и кишечника, стенки капилляров, клеточные (плазматические) мембраны, гематоэнцефалический и плацентарный барьеры (ГЭБ, ПБ).

Сложным и очень важным биологическим барьером является плацентарный барьер (ПБ). Через него проходят липофильные соединения (путем диффузии). Ионизированные вещества (например, четвертичные аммониевые соединения) через плаценту практически не проникают. В данном случае мышечные релаксанты, такие как d-тубокурарин и дитилин, являются четвертичными азотистыми соединениями, имеющими высокие значения рК, плохо проникают через ПБ и довольно широко используются при операциях кесарева сечения.

Показателем проницаемости ПБ для каждого вещества может служить время, необходимое для установления равновесия между концентрацией его в крови матери и плода. Большинство лекарственных веществ в организме плода не подвергаются механическим превращениям вообще или метаболизируются в небольших количествах. Поэтому после снижения их концентрации в крови матери (за счет метаболизма или экскреции) они могут через плаценту поступить обратно в организм женщины. Если препарат введен незадолго до родов, то он может остаться в организме плода и оказать отрицательное действие на состояние новорожденного.

При токсикозе беременности, гипоксии, кровотечениях, эндокринных расстройствах проницаемость плаценты возрастает. В этих случаях через нее могут проникать такие вещества, которые в обычных условиях через плаценту не проходят.

Распределение лекарственного средства в организме с учетом всех факторов, влияющих на этот процесс, характеризуется фармакокинетическим показателем – объемом распределения–Vd(Volumofdistribution) – это условный объем жидкости, необходимый для равномерного распределения в нем лекарственного средства, обнаруживаемого в терапевтической концентрации в плазме крови после однократного внутривенного введения, определяемый по формуле:

D

Vd= ——

Со,

где Vd– объем распределения;

D– введенная доза лекарственного вещества;

Со – начальная концентрация в крови.

Объем распределения отражает степень захвата лекарства тканями из плазмы крови. Для липофильных соединений, легко проникающих через тканевые барьеры и имеющих широкое распределение, характерно высокое значение Vd. Если вещество в основном циркулирует в крови,Vdимеет низкие величины. Клиническое значение этого показателя – определение нагрузочной дозы лекарственного вещества.

Среди факторов, влияющих на распределение, в первую очередь имеет значение растворимость в липидах лекарственного средства, которая определяет способность его проникать через биологические барьеры. Это, прежде всего, стенка капилляров и клеточные мембраны, являющиеся основными структурами различных гистогематических барьеров, в частности, таких как, гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Неионизированные жирорастворимые лекарственные средства легко проникают через клеточные мембраны и распределяются во всех жидких средах организма. Распределение лекарственных средств, плохо проникающих через клеточные мембраны (ионизированные лекарственные вещества), осуществляется не столь равномерно. Иногда распределение лекарственного вещества зависит от сродства препарата к тем или иным тканям, что приводит к их накоплению в отдельных органах и тканях. В качестве примера можно назвать образование тканевого депо в случае использования препаратов, содержащих йод (J) в тканях щитовидной железы. Некоторые препараты могут в больших количествах накапливаться внутри клеток, образуя клеточные депо (акрихин). Происходит это за счет связывания лекарственного вещества с внутриклеточными белками, нуклепротеидами, фосфолипидами. Некоторые средства для наркоза в силу своей липофильности могут образовывать жировые депо, что также следует учитывать.