53. Синдром абстиненции:

1. Улучшение самочувствия после прекращения приема лекар­ственного вещества.

2. Психосоматические нарушения после пре­кращения приема лекарственного вещества.

3. Возникает при прекращении приема любого лекарственного вещества.

4. Возни­кает при прекращении приема вещества, вызывающего физичес­кую зависимость.

5. Возникает при прекращении приема веще­ства, вызывающего психическую зависимость.

54. Прекращение приема вещества, вызывающего психическую зави­симость, характеризуется:

1. Психическим дискомфортом.

2. Психосоматическими наруше­ниями (абстинентный синдром).

55. Какие явления могут возникать при комбинированном примене­нии лекарственных веществ ?

1. Суммирование эффектов.

2. Антагонизм.

3. Потенцирование.

4. Сенсибилизация.

5. Привыкание.

6. Синергизм.

7. Агонизм.

8. Идиосинкразия.

Ответы для самоконтроля

Задача №1

1.1. В. Поддерживающая доза зависит от уровня пре­парата в плазме и его клиренса. Значит:

Скорость введения = скорость выведения при стационарном состоянии.

Доза = уровень лекарства в плазме при стационарном состоя­нии х клиренс.

Доза = 4 мг/л х 0,08 л/мин=0,32 мг/мин.

Доза при назначении лекарства через 6-часовой интервал = 0,32 мг/мин х 60 мин х 6 ч = 115,2 мг.

1.2. D. Нагрузочная доза зависит от объема распределения и же­лаемой концентрации препарата в плазме:

Нагрузочная доза = 40 л х 4 мг/л =160 мг.

Задача №2

С. Поскольку уровень лекарственного средства в крови после прекращения его введения понижается на 50 % в тече­ние каждого периода полувыведения, то уровень дигоксина в плаз­ме составит 2 нг/мл через 1,6 дня и 1 нг/мл через 3,2 дня.

Задача №3

С. Очевидно, верапамил метаболизируется настоль­ко быстро, что исчезновение его из крови определяется только ско­ростью доставки препарата в печень, т.е. объемной скоростью кровотока в ней. Поэтому даже дальнейшее повышение активности ферментов печени уже не сможет увеличить его элиминацию. Од­нако скорость элиминации фенитоина, по-видимому, лимитирована скоростью его ферментативного метаболизма (клиренс препарата намного меньше, чем кровоток в печени). Следовательно, если какиe-нибудь агенты повысят активность ферментов печени, клиренс фенитоина может возрасти.

Задача №4

Е. Подъем концентрации лекарства в плазме до стационариого уровня при непрерывной внутривенной инфузии во всех случаях дает стереотипную кривую, которая вначале быстро возрастает, а затем, постепенно убывает до нуля. Текущая концентрацня достигает 50 % стационарного состояния в течение одного Т1/2, 75 % - за два, 87,5 % - за три, 93,75 % - за четыре Т1/2 т.е. изменяясь в геометрической прогрессии на половину между текущим уровнем и 100 % за каждый период полувыведения.

Задача №5

5.1. В. Лекарство вводится непрерывно. Для расчета стационарной концентрации в этом случае воспользуемся уравнением, приведенным в задаче 1. Таким образом:

Доза = уровень в плазме_(ss) х клиренс.

1,92мг/мин = C_P(SS) x Cl.

Соответственно:

C_P(SS) =0,003 мг/мл, или 3 мг/л.

5.2. В. Если период полувыведения лекарства равен 1,8 ч, то концентрация препарата в плазме достигнет своего стационарного равновесного состояния через 8 ч (больше чем четыре Т1/2).

Как показано в уравнении, использованном в задаче 1, стационарная концентрация зависит от дозы и клиренса, но никоим образом не от объема распределения. Если уровень лекарства в плазме меньше, чем предсказанный, то клиренс этого лекарства у пациента должен быть больше, чем среднестатистический.В вопросах такого типа не допускается в качестве вариантов ответов ссылки на ошибки в проведении анализа или введении препарата до тех пор, пока не будут исключены все другие возможные объяснения этого феномена.

Задача №6

В. В соответствии с кривой, которая связывает концентрацию лекарства в плазме и время инфузии, лекарство достигнет 50 % своего конечного стационарного состояния за один Т1/2 , 75 % - за два Т1/2 и т. д. С 9 ч утра до 13 ч дня прошло 4 ч, или два Т1/2. В связи с этим измеренная в 13 ч концентрация лекарства составляет 75% своего стационарного уровня (0,75 х C_P(SS) ). В таком случае стационарная концентрация будет равна:

3 мг/л : 0,75 = 4 мг/л.

Тесты:

1. 1,2,5,6,7 19. 1,5 37. 2

2. 1 20. 1,2 38. 1

3. 2 21. 2 39. 3

4. 1,2,4,5,6 22. 2,3 40. 1

5. 1,2,3,4,5,6 23. 1 41. 2,3,4,5,6

6. 1,2,3 24. 2 42. 2

7. 1,3,4 25. 3 43. 2

8. 1,4,5 26. 1 44. 1

9. 2,3, 27. 1,4 45. 2

10. 2,3 28. 2,4,5 46. 1,3

11. 2,3,4,5,6 29. 1 47. 2

12. 2,3 30. 1 48. 3

13. 1,3 31. 4 49. 1

14. 2,3 32. 1 50. 1,2,4,5

15. 1,3 33. 3,4,5 51. 3

16. 1 34. 2,3,4 52. 1,3,4

17. 3 35. 1 53. 2,4

18. 3,4 36. 1 54. 1

55. 1,2,3,6,7