Геморрагическая лихорадка Эбола

Геморрагическая лихорадка Эбола — зоонозное природно­очаговое высоко контагиозное вирусное заболевание с выражен­ным геморрагическим синдромом и тяжелым течением.

Возбудитель — вирус Эбола, относится к семейству РИоу'тёае. Вирионы плеоморфны, могут быть филаментозной и разветвлен­ной формы. Содержат однонитевую РНК, завернутую в спирале­видный нуклеокапсидный комплекс, состоящий из 4 структур­ных протеинов: нуклеопротеина ^Р), вирионных протеинов (УР) 35 и 30 и полимеразного (Ь) протеина. ^ — главный струк­турный фосфопротеин, связывающийся с РНК, УРЗО связан с

ЫР или РНК, транскрипция и репликация связаны с Ь и РНК-за- висимой РНК-полимеразой, которые зависят от кофактора УР35. Р и бо ну кл ео п роте и н покрыт липидной оболочкой, образу­ющейся из клеточной мембраны и поверхностного защитного слоя, состоящего из тримеров вирусного гликопротеина (ОР). Помимо этого, вирусы содержат протеины \'Р40 и \'Р24 на внут­реннем участке мембраны. УР40 функционирует, как матричный протеин, функция УР24 неясна. Штаммы вирусов различаются в антигенном и биохимическом отношении.

Естественным резервуаром вируса в природе являются грызу­ны. Источником инфекции могут быть также обезьяны или боль­ной человек. Заражение происходит при контакте с кровью и вы­делениями больного. Предполагается воздушно-пылевой меха­низм передачи вируса, возможна передача половым путем. Вспышки заболевания отмечались в странах Африки (Конго, Су­дан, Габон, Кения, Кот д'Ивуар), антитела к вирусу Эбола обна­ружены также у представителей населения Камеруна, Сьерра-Ле­оне, Гвинеи, Сенегала, ЦАР.

Естественная восприимчивость людей высокая, не зависящая от возраста и пола. Летальность составляет 30—90%. Постинфек- ционный иммунитет стойкий, повторных случаев заболевания не отмечается.

Теоретические предпосылки. Поверхностный гликопротеин СР вируса является вероятной мишенью для протективных антител. Однако его выраженное гликозилирование создает проблему им- муногенности ключевых доменов. Вариабельность вР различных субтипов вируса ставит вопрос о создании составных вакцин. Ис­следования, проводившиеся с целью получения гетерологичного иммуноглобулина, показали, что сыворотки, полученные от им­мунизированных живым вирусом Эбола животных, обладают вы­сокими нейтрализующими свойствами, но дают низкие титры в ИФА, а сыворотки, полученные от иммунизированных инактиви­рованным вирусом Эбола животных, обладают низкими нейтра­лизующими свойствами, подают высокие титры в ИФА. Вестерн- блот показал, что в первом случае антитела формируются преиму­щественно против вР, а во втором — против протеинов вируса Эбола в количествах, коррелирующих с их пропорциями в вирио- нах. В то же время имеются данные, что основную роль в форми­ровании иммунитета играет клеточный иммунный ответ.

Характеристика вакцинных препаратов. Вакцины против ге­моррагической лихорадки Эбола находятся на стадии разработ­ки. Экспериментальные, вакцины из убитых вирусов Эбола, про­ходившие испытания на животных, оказались малоэффективны­ми, что ставит под сомнение будущее классических убитых и жи­вых аттенуированных вакцин. В США идут работы по созданию ДНК-вакцины против вируса Эбола при помощи клонирования GP и NP-генов штамма Zaire 95 в плазмидах под контролем ци- томегаловирусного промотера. Вакцину испытывали на мышах, причем для установления иммуногенных свойств ее вводили в разных количествах. Антитела к вирусу Эбола начинали опреде­ляться у мышей после второй и последующих вакцинаций. В дальнейшем животные были заражены адаптированным к мы­шам штаммом вируса Эбола, который при интраперитонеальном введении обусловливает 100% летальность. Протективный эф­фект вакцинации был дозозависим: после 1-й, 2-й и 3-й вакцина­ции 0,5 мкг ДН К. серопротекция составила соответственно 20, 40 и 70%, а после 4-й и 5-й вакцинации 1,5 мкг ДНК — 100%. Про- тективная роль была установлена для рекомбинантных вакцин­ных вирусов (rVV). Морские свинки были двукратно иммунизи­рованы rVV. Устойчивыми к последующему заражению леталь­ными штаммами оказались те из них, которые были иммунизи­рованы rW, экспрессирующими мембраносвязанный GP. Жи­вотные, вакцинированные rW, экспрессирующими другие ви­русные протеины, не имели протективного иммунитета, а совме­стное введение двух упомянутых типов rW приводило к ингиби­рованию защитного эффекта первого типа вакцины rVV.