- •З теми: “ Інфекційні хвороби, вакцини проти яких знаходяться на етапі розробки.” Затверджено
- •Инфекционные заболевания, вакцины против которых находятся в стадии разработки
- •Аденовирусная инфекция
- •Аскаридоз
- •Гепатит с
- •5 Ядро Оболочка
- •Геморрагические лихорадки
- •Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом
- •Геморрагическая лихорадка Крым-Конго
- •Геморрагическая лихорадка Эбола
- •Геморрагическая лихорадка Марбург
- •Геморрагическая лихорадка Денге
- •Омская геморрагическая лихорадка
- •Клебсиеллез
- •Лайма болезнь
- •Легионеллез
- •Листериоз
- •Малярия
- •Дневной) и Plasmodium malaria (четырехдневная), может рецидивировать, а тропическая малярия обычно не возобновляется после лечения (за исключением лекарственно-устойчивых форм).
- •(Ssp2). В исследовании на мышах показано, что перенесенные к ним цитотоксические т-клетки против ssp2 оказывают про- тективное действие.
- •Парагрипп
- •Ресиираторио-синцитиальная инфекция
- •Сифилис
- •Стрептококковая инфекция
- •Токсоплазмоз
- •Хламидиозы
Одеський національний медичний університет
Кафедра загальної та клінічної епідеміології та біобезпеки
Методична розробка практичного заняття
для студентів 3 курсу медичних факультетів
З теми: “ Інфекційні хвороби, вакцини проти яких знаходяться на етапі розробки.” Затверджено
на методичній нараді кафедри
“19” червня 2013 р.
Протокол № 7
Зав. кафедрою___________ М.І. Голубятников
Одеса – 2013 р.
Инфекционные заболевания, вакцины против которых находятся в стадии разработки
Эффективная борьба с инфекционной болезнью возможна только путем вакцинопрофилактики. Во всем мире ведутся работы по созданию многих сотен новых вакцин. Хотя в национальном календаре всех стран мира содержится не более 20 вакцин (Россия — 9, США — 13) и еще около 30 вакцин используют по эпидемиологическим показаниям (туляремия, чума, бруцеллез, сибирская язва, бешенство, лептоспироз, клещевой энцефалит, лихорадка Ку, желтая лихорадка, брюшной тиф, менингококко- вая инфекция, гепатит А, грипп, аденовирусная инфекция и др.), вакцинопрофилактика находится в самом начале пути. Можно предположить, что в недалеком будущем календарь профилактических прививок расширится до 40-50 нозологических форм и не менее 100 новых вакцин будут использоваться по эпидемиологическим показаниям. С практической точки зрения первоочередного внимания заслуживают наиболее распространенные нозологические формы, которые могут протекать тяжело и угрожать здоровью и жизни ребенка.
Аденовирусная инфекция
Аденовирусная инфекция — острое респираторное заболевание с умеренной интоксикацией, выраженной лихорадкой и поражением верхних дыхательных путей, ротоглотки, глаз, а также лимфоидной ткани и реже — кишечника.
Наиболее типичными клиническими вариантами аденовирусной инфекции являются катар верхних дыхательных путей, фарингоконъюнктивит, тонзиллофарингит. Реже встречаются мезентериальный аденит, острая диарея, кератоконъюнктивит, В 50% случаев у детей аденовирусная инфекция протекает бессимптомно.
Аденовирусную инфекцию можно отнести к ведущим заболеваниям в детском возрасте. В межэпидемический по гриппу период на ее долю у детей раннего возраста приходится до 25- 30 всех вирусных заболеваний дыхательных путей.
Заболевание вызывается ДНК-содержащими аденовирусами. Вирус состоит в основном из протеина, но лишен оболочечных белков.
Известно более 50 серотипов аденовирусов. Наиболее часто среди людей распространены серотипы 1—8, 11,21,35, 37,40,41. У половины инфицированных детей аденовирусы длительно персистируют в ткани ротоглоточного лифоидного кольца. Кроме того, серотипы 7,30, 35 могут вызывать поражение бронхов и легких, особенно в раннем возрасте.
Некоторые человеческие аденовирусы, имеющие в ДНК 45% комбинаций гуанин+цитозин, способны вызывать онкогенную трансформацию в культуре клеток в эксперименте. В последнее время выделена антигенная Т-детерминанта, обусловливающая опухолевидное перерождение культуры клеток.
Аденовирусная инфекция отнесена в группу воздушно-капельных и кишечных инфекций. Источником инфекции являются больные как с явной, так и со стертой формой, а также здоровые носители.
Наиболее опасны больные в остром периоде заболевания. Механизм передачи инфекции воздушно-капельный, но возможен и алиментарный.
Заболевание встречается повсеместно в виде спорадических случаев и локальных эпидемических вспышек в организованных детских коллективах.
Дети первых месяцев жизни мало восприимчивы к аденовирусной инфекции из-за пассивного трансплацентарного иммунитета. Иммунитет типоспецифичен. В результате повторных заболеваний дети приобретают активный иммунитет. Специфическая иммунопрофилактика аденовирусной инфекции не проводится, но разрабатываются инактивированные и живые вакцины.
Инактивированные вакцины. В 1958—1962 гг. проводились полевые испытания первых образцов инактивированных аденовирусных вакцин. Получены противоречивые данные: эффективность вакцинации колебалась от нуля до 70%. Эти вакцины были созданы на основе серотипов 3, 4 и 7. Вирусы выращивались в культуре клеток почек обезьян. Поскольку было установлено, что аденовирусы способны вызывать онкологическое перерождение клеток культуры, эксперименты по производству инактивированных вакцин в 1963 г. были прекращены.
Живые вакцины. Для создания живых вакцин на раннем этапе использовали серотипы 4 и 7, не вызывавшие опухолеобразова- ния в культурах клеток животных. Чтобы избежать развития респираторной инфекции при регургитации вируса после приема вакцины внутрь, использовали капсулированные формы. Стабильность вируса в капсулах оказалась сомнительной и приходилось готовить капсулированные формы непосредственно перед применением (за 15 мин). Это неудобство привело к поиску более удобных форм для оральной иммунизации. Наиболее устойчивым вирус оказывался влиофилизированном состоянии в присутствии аминокислот, пептидов и карбогидратов. В таблетиро- ванной форме при температуре обычного холодильника вирус сохранялся в течение 2 лет. Такие таблетки в настоящее время состоят из 3 слоев. В середине таблетки (диаметром 6 мм) содержится лиофилизированная культура вируса в количестве 10 инфицирующих доз. После инертного слоя 2 мм толщиной наносится кислоустойчивое покрытие массой составляет 25 мг.
Эффективность вакцинации серотипами 4 и 7 составила 90—95%. Экскреция вируса продолжалась в течение 2-5 нед после вакцинации. Интерференции между серотипами аденовирусов 4 и 7 не отмечалось. Однако при введении в вакцинальный препарат серотипа 21 отмечалась интерференция.
Применение таблетированной вакцины на основе 4 и 7 привело к достоверному снижению заболеваемости ОРВИ у военнослужащих на военных базах Вооруженных сил США.
При использовании вакцины на основе серотипов 3, 4, 7 и 21 заболеваемость аденовирусной инфекцией снижалась в некоторых группах вакцинированных на 95%.
Побочных реакций при введении вакцины не отмечалось. У 19-летнего американца, умершего через 15 дней после получения живой оральной вакцины из серотипов 4 и 7, причиной смерти стала аденовирусная пневмония. Вирусологические исследования показали, что она была вызвана не вакцинальным, а диким штаммом аденовируса.
Несмотря на онкогенность некоторых штаммов аденовирусов, динамическое наблюдение за вакцинированными показало отсутствие вирус-индуцированных опухолевых заболеваний.
Перспективы использования вакцины у детей. Детям раннего возраста трудно дать таблетки. При размельчении таблеток разрушается их оболочка, это не вызывает гибели аденовируса, но приводит к возможности инфицирования вакцинальным штаммом носоглотки ребенка. В настоящее время стоит вопрос о разработке аттенуированных вакцин для педиатрической практики.
Существующие вакцины не разрешены для клинического применения, за исключением Вооруженных сил США и Канады. Это приводит к снижению или даже прекращению их выпуска. В настоящее время не проводится исследований по созданию новых вакцин против аденовируса, но некоторые штаммы аденовирусов активно применяют в качестве вектора для создания векторных вакцин против других инфекций.