Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) — острая вирусная зооантропонозная болезнь с лихорадкой, общей интоксикацией, системным поражением мелких сосудов, тром­богеморрагическим синдромом и интерстициальным нефритом, развитием острой почечной недостаточности и высокой леталь­ностью.

Вирус-возбудитель ГЛПС, получивший название Хантаан, от­носится к семейству буньявирида и выделен в отдельный род под названием «хантавирус». Этот род к настоящему времени вклю­чает не менее 14 хантавирусных серотипов. В России установле­но существование 7 серотипов: Хантаан, Пуумала, Сеул, Добра- ва, Хабаровск, Тула, Топографов.

Описаны две клинические формы хантавирусной инфекции: ГЛПС, возбудителем которой являются вирусы Хантаан, Пуума­ла, Сеул и Добрава, и «хантавирусный кардиопульмональный синдром», в клинической картине которого ведущим является поражение легких (интерстициальная пневмония с отеком лег­ких, кардиошоком) с летальным исходом в 50—60% случаев.

Хантавирусы распространены повсеместно, обнаруживаются практически во всем мире, кроме Антарктики.

На первом месте по заболеваемости ГЛПС стоит Китай, где ежегодно регистрируется приблизительно 50 ООО случаев (90% общей заболеваемости ГЛПС в мире). Второе место занимает Россия, где в среднем ежегодно регистрируется 5 000-6 000 слу­чаев. В 1997 г. в России было зарегистрировано рекордное число случаев ГЛПС — около 21 000. В среднем в России заболевае­мость ГЛПС довольно сильно колеблется по годам — 1,9 на 100 000 населения в 1990 г., 14,1 — в 1997 г. и 7,14 — в 2004 г.

В Российской Федерации ГЛПС занимает ведущее место сре­ди зоонозных вирусных инфекций и одно из первых мест среди всех природно-очаговых болезней человека. С 1978 г., когда была введена официальная регистрация заболеваемости ГЛПС, по 1998 г. включительно зарегистрировано 117 538 клинически диаг­ностированных случаев ГЛПС в 61 из 89 административных реги­онов России.

Региональные различия заболеваемости ГЛПС чрезвычайно велики. В 1995 и 1996 гг. наибольшая заболеваемость регистриро­валась в республиках Башкортостан (соответственно 51,2 и 39,5 на 100 000 населения), Удмуртия (25,9 и 18,8), Марий-Эл (14,1 и 9,9), Мордовия (2,4 и 10,3), Чувашия (6,1 и 10,9), в Ульяновской (9,7 и 15,7) и Пензенской (9,5 и 10,3) областях. На Дальнем Вос­токе больше доля тяжелых форм и более выражены токсические проявления болезни.

Летальность составляет 1—3% в европейских и 15—20% в даль­невосточных регионах страны.

Источником заражения людей являются главным образом ди­кие грызуны — хронические носители хантавирусов. Заражение человека происходит воздушно-пылевым путем (при вдыхании высохших испражнений грызунов), а также при соприкоснове­нии с инфицированными грызунами, хворостом, соломой и се­ном. Возможно заражение человека алиментарным путем при употреблении капусты, моркови и других продуктов, загрязнен­ных грызунами. От человека человеку инфекция не передается.

Основные подъемы заболеваемости приходятся на май-декабрь с пиками в июне-октябре. Чаще болеют мужчины (70—90% больных в возрасте от 16 до 50 лет). Дети до 14 лет составляют 5% всех больных.

Иммунитету переболевших сохраняется пожизненно.

Характеристика вакцинных препаратов. В настоящее время из­вестно несколько технологий изготовления вакцинных препара­тов против ГЛПС, включая инактивированные культуральные и мозговые вакцины в Китае, Северной и Южной Корее, Японии, России, а также рекомбинантную вакцину в США. В мире суще­ствует всего 15 вакцинных препаратов против ГЛПС.

Комитетом экспертов ВОЗ по стандартизации биопрепаратов из 15 известных вакцин разрешены к производству следующие.

Hantavax — коммерческая («Korean Green Corporation») моз­говая вакцина; производится в Южной Корее на основе субстрата мозговой ткани лабораторных мышей-сосунков ли­нии 1CR, инфицированных серотипом Хантаан (штамм ROC804/105, выделенный от больного ГЛПС путем прямой инокуляции культуры клеток Vero-б). Для очистки вакцины применяются обработка протаминсульфатом, ультрацентрифу­гирование в градиенте плотности сахарозы и ультрафильтрация; для инактивирования вируса используют 0,05% раствор форма­лина и в качестве адъюванта — 0,5% раствор гидроксида алюми­ния. Испытания вакцины проведены на 336 добровольцах путем двукратной вакцинации с интервалом 1 мес. Согласно данным иммунофлюресценции, частота сероконверсии составила 99%.

PMB-SEO — мозговая вакцина, разработанная в Японии на основе субстрата мозговой ткани лабораторных мышей-сосун­ков, инфицированных хантавирусным серотипом Сеул (штамм В-1, выделенный от лабораторной крысы в Японии). В разведе­нии 1:40 вакцина обеспечивала эффективную защиту против го­мологичных и гетерологичных вирусов.

СНК-ЭЕО — культуральная вакцина; производится в Китае на основе субстрата первичной культуры клеток почек золотистого хомячка, инфицированных хантавируеным серотипом Сеул (штамм Ь-99, выделенный от дикой крысы); для инактивирова- ния вируса применяется 0,025% раствор формалина и в качестве адъюванта — 0,5% раствор гидроксида алюминия.

МвК-НТМ — культуральная вакцина; производится в Китае на основе субстрата первичной культуры клеток почек мон­гольской песчанки, инфицированных хантавируеным сероти­пом Хантаан (штамм Z-]0, выделенный от больного ГЛПС в Ки­тае); для инактивирования вируса применяется 0,05% раствор (5- пропиолактона и в качестве адъюванта — 0,5% раствор гидрок­сида алюминия. В испытаниях на людях доказана безопасность вакцины.

Существуют большие трудности в производстве этих вакцин из-за низкого уровня репликации вируса в клеточной культуре, а также необходимости инактивации вирусной патогенности, что ведет к потере антигенной способности возбудителя и нейтрали­зующей активности антител.

В настоящее время наряду с традиционными способами про­изводства вакцин предложен молекулярный подход к созданию вакцин против ГЛПС с использованием эукариотичных вирус­ных векторов для экспрессирован и я генома вируса. Испытания на животных прошли 3 рекомбинантные (генно-инженерные) вакцины, разработанные в США.

СМУ/вЕО-М-Б — рекомбинантная вакцина на основе био- молекулярной технологии конструирования генетического комплекса, который состоит из субклонированных кДНК, представляющих М- или 5-сегменты РНК вируса Сеул (штамм 5К-11), встроенных в геном цитомегаловируса.

СМУ/вГЧ-М-в — рекомбинантная вакцина на основе биомо- лекулярной технологии конструирования генетического комп­лекса, который состоит из субклонированных кДНК, представ­ляющих М- или Б-сегменты РНК вируса Син Номбре, встроен­ных в геном цитомегаловируса.

ЗпмИт/НТМ-М-Э — рекомбинантная вакцина на основе био- молекулярной технологии конструирования генетического комплекса, который состоит из субклонированных кДНК, представляющих М- или Б-сегменты РНК вируса Хантаан, встроенных в геном вируса Синдбис.

Для России требуется в основном вакцина типа Рииша1а. Рабо­ты по изготовлению такой вакцины проведены и получена мв-нтм — мозговая вакцина, разработанная сотрудниками Владивостокского НИИЭМ СО РАМН и Института полиомие­лита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова на основе субстрата мозговой ткани лабораторных мышей-сосунков, ин­фицированных хантавирусным серотипом Хантаан (штамм 10508, выделенный от полевой мыши в Приморском крае); для очистки вакцины применяются обработка протаминсульфатом и дифференциальное центрифугирование. Однако из-за отсут­ствия средств работа по производству вакцины временно приос­тановлена.