Токсоплазмоз

Токсоплазмоз — паразитарная болезнь с хроническим течени­ем с поражением нервной системы, лимфаденопатией, гепато- спленомегалией, частым поражением мышц, миокарда и глаз. Различают врожденный и приобретенный токсоплазмоз.

При врожденном токсоплазмозе возможно мертво рождение или смерть ребенка сразу после рождения. В других случаях дети рождаются с макулопапулезной сыпью, генерализованной лим­фаденопатией, гепатоспле номе галией, желтухой, тромбоцитопе- нией, возможны также гидроцефалия, микрогирия, хориорети- нит, судороги вследствие внутриутробного менингоэнцефалита. При компьютерной томографии или рентгенографии черепа иногда выявляют церебральные кал ьци фи каты. Латентный врожденный токсоплазмоз может проявляться через несколько месяцев или через много лет после рождения. Исходами врож­денного токсоплазмоза часто бывают умственная отсталость, ухудшение зрения, слуха до полной слепоты и глухоты.

Приобретенный токсоплазмоз чаще остается бессимптом­ным, но иногда развиваются клинические проявления в виде сла­бости, лихорадки, ангины, миалгии, и особенно лимфаденопа- тии; реже встречаются макулопапулезная сыпь и гепатосплено- мегалия. Клиническое течение относительно легкое с еамопро- извольным излечением, но у лиц с иммунодефицитом заболева­ние обычно принимает хроническое течение с поражением ЦНС вплоть до очаговых абсцессов и продуктивного энцефалита, а также с развитием миокардитов и пневмоний.

Возбудитель заболевания — Toxoplasma gonclii, облигатный внутриклеточный паразит, способный размножаться как поло­вым, так и бесполым путем. Половой цикл размножения проис­ходит в кишечнике кошки — окончательного хозяина. Через 2— 4 нед после заражения кошки с фекалиями выделяют ооцисты, которые созревают во внешней среде в течение 24—48 ч и при оральном заражении вызывают заболевание у различных домаш­них животных (овцы, свиньи и др.). Человек заражается при употреблении плохо прожаренного мяса или при заглатывании спорообразующих ооцист. Заражение человека может происхо­дить также трансплацентарным, и даже парентеральным путем с препаратами крови и при трансплантации органов.

Токсоплазмоз — широко распространенное заболевание. В се­верных странах инфицированность населения составляет 4—11%, а в тропических странах достигает 64—68%. В среднем токсоплаз- мозом заражено 20-30% населения мира. В США инфицировано от5до 30% людей в возрасте 10-19 лети от 10до67% людей стар­ше 50 лет, в странах СНГ инфицировано около 30% населения. Общее число инфицированных во всем мире составляет не менее 500 млн. В настоящее время токсоплазмоз — самое распростра­ненное врожденное паразитарное заболевание, представляющее серьезную угрозу для плода. Передавать возбудителя своему потом­ству могут только женщины с острой первичной паразитарной инвазией. Реактивации латентной инвазии во время беременнос­ти не происходит. В Европе и Северной Америке первичный ток­соплазмоз во время беременности переносят 0,5-1% женщин, предполагается, что в 40% случаев токсоплазмоз передается пло­ду. Несмотря на инфицирование, в '/2-²/з случаев рождаются нор­мальные дети, у которых на инвазию указывает только повышен­ный уровень 1яМ в пуповинной крови. В Западной Европе на 1000 новорожденных приходится 5-8 детей с врожденным токсоплаз­мозом. В США ежегодно рождается около 3 000 детей с врожден­ным токсоплазмозом. Особенно опасен токсоплазмоз для ВИЧ- инфицированных. У таких больных развиваются генерализован­ные формы болезни. Показано, что 25-80% менингоэнцефалитов у ВИЧ-инфицированных имеют токсоплазменную этиологию. ВОЗ считает разработку эффективных токсоплазмозных вакцин первостепенной задачей здравоохранения.

Механизм естественного саногенеза. При заражении токсо­плазмами происходит интенсивная выработка специфических антител 1§М и 1§0. Антитела начинают появляться через 3—5 сут от заражения, их титр нарастает в течение 1—2 нед, достигает максимума на высоте инфекционного процесса и падает при пе­реходе в хроническую стадию. В начальной стадии инфекцион­ного процесса появляются антитела ^М, их максимальное ко­личество достигается на 2—3-й неделе после заражения, в сред­нем через 4 мес они уже не обнаруживаются. Появление прихо­дящих им на смену антител говорит о снижении активности инфекционного процесса и переходе инфекции в хроническую форму. Однако динамика антителообразования не коррелирует с устойчивостью организма к токсоплазмам. Внутриклеточные паразиты разрушаются іп $ііи посредством активизации макро­фагов, регулируемой системой Т-клеток. Внеклеточно располо­женные паразиты покрываются антителами, что может приво­дить к комплементзависимому цитолизу, опсонизации и погло­щению фагоцитами, реакциями антителозависимой цитоток­сичности. Формируется гиперчувствительность замедленного типа. Клеточный иммунитет проявляется фагоцитозом. Неза­вершенный тип фагоцитоза отмечается у восприимчивых жи­вотных при остром токсоплазмозе. Завершенный фагоцитоз определяется в организме маловосприимчивых животных в подо- строй и хронической стадиях процесса. Токсоплазмы образуют непроницаемые для антител и клеток иммунной системы ткане­вые цисты. Количество сформировавшихся цист зависит от функции CD8⁺ Т-лимфоцитов, эффекторные функции которых в свою очередь зависят от концентрации в перипаразитарном пространстве гамма- и альфа-интерферона. Цисты токсоплазм являются постоянным антигенным стимулом, поддерживаю­щим выработку антител. При токсоплазмозе происодиттак на­зываемая премуниция (нестерильный иммунитет) — персистен- ция паразитов в течение всей жизни хозяина с развитием резис­тентности к реинфекции. Паразиты сохраняются в тканевых цистах в дремлющем состоянии и не делятся. Обострение ток- соплазмозного процесса вызывает освобождение возбудителя из цист в результате разрыва их оболочки.

Перспективы вакцино профилактики, Основные трудности при создании вакцинных препаратов при токсоплазмозе заключают­ся в свойственной паразитам антигенной изменчивости в ходе жизненного цикла, а также в преобладании клеточных механиз­мов над гуморальными при формировании иммунитета. Тем не менее, возможность создания эффективных вакцин была проде­монстрирована в ходе экспериментов по иммунизации мышей живыми, аттенуированными посредством температурной обра­ботки паразитами (штамм ts-4, выращенный in vitro при 40 °С). Вакцинация в дальнейшем предохраняла животных от заболева­ния, но не от заражения и формирования цист. Проводились ис­пытания по иммунизации овец вакцинным овечьим штаммом S48. В эфферентной лимфе, оттекающей от места инокуляции вакцины, при первичной инфекции гамма-интерферон появля­ется через 5 дней от заражения и сохраняется 6-9 дней, а при вто­ричной инфекции появляется в течение 24 ч, сохраняясь в тече­ние 4—5 сут. Живой аттенуированный штамм Т-263, подвергну­тый криоконсервации, используется для создания вакцин для иммунизации кошек. Проводились опыты по иммунизации овец комплексом объединенных антигенов Toxoplasma gondii. Вакцину вводили двукратно с 6-недельным интервалом. После первого введения вакцины уровень антител lgM и IgG оказался низким.После второго введения вакцины были высокие титры IgG и не регистрировались IgM. Иммуноблоттинг показал, что первыми появились антитела против рЗО антигена токсоплазм, следом за ними антитела против р22-антигена и других антигенов, вероят­но, имеющих мембранное происхождение. Другим вариантом вакцины может быть создание клонированного главного поверх­ностного антигена (рЗО) токсоплазм. Очищенный нативный па­разитарный антиген рЗО в настоящее время проходит испытание на лабораторных животных.