Геморрагическая лихорадка Денге

Геморрагическая лихорадка Денге (ГЛД) — острая вирусная болезнь с лихорадкой, интоксикацией, миалгией, артралгией, экзантемой, лимфаденопатией, лейкопенией, геморрагическим синдромом, частым развитием шокового состояния в связи с ге- модинамическими нарушениями. Относится к трансмиссивным зоонозам.

По данным ВОЗ (1996-1997), в мире ежегодно 50 млн человек подвергаются риску инфицирования вирусом Денге с возмож­ностью развития тяжелых форм болезни с шоком и летальным ис­ходом. Более 500 ООО людей ежегодно госпитализируются по по­воду ГЛД, и у 30 ООО из них заболевание заканчивается летально.

Возбудителем болезни является вирус Денге из семейства Togaviridae рода Flavivirus (арбовирус группы В). Содержит РНК с двуслойной липидной оболочкой. Известно 4 типа вируса Денге, различных в антигенном отношении, но имеющих родство с виру­сами желтой лихорадки, японского и западнонильского энцефали­та. Вирусы Денге размножаются в культурах клеток обезьян, хомя­ков и др. В сыворотке крови больных вирус при комнатной темпе­ратуре сохраняется в течение 2 мес, а в высушенном виде — до 5 лет.

Заболевание регистрируется в 100 странах, преимущественно в регионах Южной и Юго-Восточной Азии, Океании, Африки, Латинской Америки, в бассейне Карибского моря. С 1970—1993 г. наблюдается значительный подъем заболеваемости в различных районах Китая, Вьетнама, Индонезии и Таиланда. Всего зареги­стрировано 28 эпидемий Денге-инфекций. В 1995 г. только в странах Латинской Америки и на Карибских островах зарегист­рировано 200 000 случаев заболевания.

Источником инфекции являются больной человек, обезьяны и летучие мыши. Инфекцию передают комары Aedes aegypti. Ко­мар становится заразным через 8—12 дней после питания кровью источника инфекции и остается инфицированным в течение всей жизни, то есть до 3 мес. У человека после заражения одним типом вируса возникает только частичная перекрестная защита, которая от заражения другими вариантами вируса Денге не пре­дохраняет. Более того, предыдущие заболевания ГЛД увеличива­ют риск развития более тяжелого варианта болезни.

Профилактика в природных очагах состоит в предупреждении заноса инфекции с помощью карантинных мероприятий, а также в своевременной изоляции заболевших и борьбе с комарами. Од­нако показана низкая эффективность неспецифических методов. Решающее значение могла бы иметь вакцинопрофилактика. Коммерческих препаратов пока нет, но в этом направлении ве­дутся интенсивные исследования. По программам ВОЗ прово­дятся испытания 4-компонентной (YE, JE, Denge) живой аттену­ированной вакцины на основе клеточных культур.

Имеют перспективу работы по созданию кадидатов-вакцин с применением технологии ДНК-клонирования и экспрессии ге­нома. Уже получены первые образцы двухвалентных кандидатов с использованием 4 вирусов — основы векторов для экспрессии вирусных антигенных детерминант (ргМ, Ей NS1) вирусов Ден­ге типов 2 и 4. Показан хороший иммунный ответ при тестирова­нии на обезьянах.

Предпринимается попытка использования вируса желтой ли­хорадки (арбовируса-родственника) в качестве вектора для коди­рования 4 типов вируса Денге.

Рекомбинантный вариант вакцины желтой лихорадки — Ден­ге предполагает создание иммунной защиты против обеих ин­фекций, которая испытана в Бразилии на животных-сосунках.

Проводятся исследования в рамках технологии генного кло­нирования по созданию живой аттенуированной вакцины про­тив японского энцефалита, желтой лихорадки вирусов Денге ти­пов 2 и 4,

ВОЗ курирует два проекта программ по созданию вакцин против ГЛД, один из которых, генеральный (глобальный), осуществляется в Женеве (Швейцария), а другой, региональный, — в Таиланде.