Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Новая папка (2)_1 / ГОРМОНЫ И С Григ.ppt
Скачиваний:
341
Добавлен:
09.02.2016
Размер:
47.93 Mб
Скачать

Рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов

содержат 3 функциональные области.

на С-концевом участке ПП цепи R — домен узнавания и связывания Г.

центральная часть R включает домен связывания ДНК.

на N-концевом участке ПП цепи — домен, называемый вариабельной областью R, отвечающий за связывание с белками, участвующими в регуляции транскрипции.

Строение рецепторов эстрогенов, прогестерона и тиреоидных гормонов

Взаимодействие гормона с рецептором

Связывание гормона с рецептором обратимо. Снижение уровня гормона в плазме приводит к уменьшению гормонального воздействия на клетки.

Гормоны, действующие на мембранные рецепторы вызывают быстрый ответ. Их действие длится от нескольких секунд до нескольких часов. Срочное (быстрое) действие связано с тем, что гормоны (белковой и пептидной природы) изменяют активность имеющихся в тканях Е.

Более медленная реакция, связана с синтезом Е de novo. Так действуют стероидные гормоны, влияя на генетический аппарат клетки. Однако и белковые гормоны опосредованно через фосфорилирование белков могут оказывать влияние на гены, контролируя скорость синтеза соответствующих Е.

Регуляция количества рецепторов

Количество рецепторов на поверхности мембраны может регулироваться путем : интернализации — понижающей регуляции.

ковалентной модификации (фосфорилирование– дефосфорилирование).

Количество рецепторов внутри клетки может также регулироваться путем индукции и репрессии.

Регуляция количества рецепторов путем интернализации

При высокой концентрации Г в крови, число R может ↓ и клетки-мишени становятся менее чувствительными к Г — десенситизация, при этом комплекс ГР путем эндоцитоза перемещается в клетку, где часть R подвергается разрушению в лизосомах, а часть возвращается в плазматическую мембрану. Это приводит к ↓ количества R на плазматической мембране. Например, в случае инсулина, глюкагона, катехоламинов это происходит в течение нескольких минут или часов. При ↓ [ Г ] R возвращаются на поверхность клетки и чувствительность к Г ↑.

Регуляция количества рецепторов путем интернализации

G-белки

G-белки осуществляют связь между R и АЦ (АТФ АЦ→цАМФ) или ФЛ-азой С (ФИФ2ФЛ-аза С→ИФ3 + ДАГ), ассоциированы с рецепторами на цитозольной стороне мембраны

G-белок (ГТФ-связывающий белок) способен связывать гуаниловые нуклеотиды: ГТФ или ГДФ. 2 типа белков Gs и Gi , проявляющих соответственно активаторную и ингибиторную активность.

G-белок –гетеротример — три субъединицы: ,

и . -субъединица связывает гуаниловые

нуклеотиды (ГДФ или ГТФ).

Гормон-рецепторный комплекс сообщает G-белку способность заменять ГДФ на ГТФ и переводить Gs – белок в активированное состояние, при этом

Gα-ГТФ отделяется от G .

G-белки