Регуляция синтеза и секреции инсулина.
Синтез инсулина регулируется глюкозой. Глюкоза участвует в регуляции экспрессии гена инсулина.
Глюкоза — регулятор секреции инсулина, а β- клетки наиболее важные глюкозо- чувствительные клетки в организме.
β-клетки чувствительны к изменениям содержания глюкозы в крови и секретируют инсулин в ответ на её содержания после приема
пищи.
Транспортный белок (Глют-2), обеспечивающий поступление глюкозы в β-клетки, транспортирует глюкозу в клетки pancreas лишь после того как [глюкозы] в крови 5,5 ммоль/л.
Секреция инсулина является Са++ зависимым процессом и при дефиците Са++ даже при
высокой [глюкозы] в крови, которая стимулирует синтез гликогена. 
Механизм действия инсулина
Инсулин — гормон с множественными механизмами действия.
Действует на клетки – мишени через рецепторы (IR), расположенные на мембране клетки. IR обнаружены 
почти во всех типах клеток, но 
больше всего их в клетках 
мышечной и жировой ткани.
Два механизма снижения чувствительности клеток к гормону
Количество рецепторов связанных с инсулином, зависит от их количества на мембране клетки. Клетки с разным содержанием рецепторов реагируют по разному на одну и ту же концентрацию гормона. При высокой концентрации инсулина в плазме крови число IR может уменьшаться и клетки-мишени становятся менее чувствительными к инсулину. Снижение чувствительности клеток к гормону
(десенситизация) опосредуется двумя механизмами: 
интернализация рецепторов;
фосфорилирование рецепторов. Фосфорилирование IR по остаткам Сер и Тре снижает его сродство к инсулину.
Эффекты инсулина
Эффекты инсулина могут проявляться 
в течение сек или мин (транспорт веществ, фосфорилирование и дефосфорилирование белков, активация и ингибирование Е, синтез 
РНК) или через несколько часов (синтез ДНК, белков, рост клеток). 
Механизмы действия инсулина
Рецепторы инсулина состоят из двух субьединиц: и . Связывание гормона с субьединицей вызывает
димеризацию рецептора и проявление тирозинкиназной активности субьединиц.
Влияние на клетки-мишени инсулин оказывает по тирозинкиназному механизму. В отсутствие I RI не проявляют ТК-активности. Присоединение I к центру связывания на α-субъединицах активирует Е, причем S служит сама β-субъединица, она фосфорилируется по Тир остаткам.
Аутофосфорилирование β-субъединицы IR по остаткам Тир → фосфорилированию других внутриклеточных белков — субстратов инсулинового R (IRS — ключевой белок, фосфорилируемый Тир-ПК) → каскад реакций активации специфических ПК → фосфорилирование Е и факторов транскрипции → эффект инсулина.
Рецептор инсулина
Рецептор инсулина
Активация рецептора инсулина
Механизмы действия инсулина
Активация фосфатидилинозитол-3-киназы:
Гормон рецептор с тирозинкиназной активностью фосфорилирование ИРС (субстрат инсулинового рецептора) PI3-киназа (фосфатидилинозитол 3 киназа) ФИ-4 фосфат фосфатидилинозитол- 3,4 дифосфат активация протеинкиназы В (цАМФ независимой) белки-мишени метаболический
эффект.
Активация PI3-киназы активация ПК В транслокация ГЛЮТ- 4 из ЦП в плазматическую мембрану ↑трансмембранного переноса глюкозы в
миоциты и адипоциты:
Активация инсулином сигнального пути Ras
Аутофосфорилирование β-субъединицы IR → фосфорилирование субстратов инсулинового R (IRS → активация сигнального пути Ras при участии семейства белков, являющихся активаторами ПК или ПК (IRS Shc образует комплекс с GRB — фактор, связывающий R инсулина, сюда включаются белки GAP — фактор, активируюший ГТФ-азу и GEF — фактор обмена ГТФ и SOS) → RAF-киназа→МАПКК→МАПК → пролиферация и метаболизм.
Результатом фосфорилирования белков-мишеней (исполнительных элементов) являются метаболические
эффекты, возникающие в клетках-мишенях.
Многие компоненты Ras-пути являются протоонкогенами, мутации которых приводят к злокачественной трансформации клеток. 