Активация инсулином сигнального пути Ras

Ras путь — сигнальный путь от мембраны клетки к гену эукариот. Активация инсулином сигнального пути Ras

Инсулин

R инсулина, обладающий тирозинкиназной активностью (IR)

Димеризация R

Аутофосфорилирование β-субъединиц IR

Фосфорилирование IRS (субстрата инсулинового R)

Ras-ГДФ неактивный

Cемейство белков (IRS Shc, GRB, GAP, GEF, SOS)*

Ras-ГТФ активный

RAF-киназы

МАПКК (киназы митогенактивируемых протеинкиназ)

МАПК (митогенактивируемые протеинкиназы)

Пролиферация и метаболизм

IRS Shc — субстрат инсулинового R; GRB — фактор, связывающий R инсулина; GAP — фактор, активирующий ГТФ-азу; GEF — фактор обмена ГТФ; SOS(son of sevenles)

Биологические эффекты инсулина

Инсулин – главный анаболический гормон

1.Углеводный обмен:

увеличение транспорта глюкозы внутрь клеток за счет увеличения количества транспортеров (GluT-4) на мембране. Активация ФИ-3-киназы стимулирует транслокацию ГЛЮТ-4 в плазматическую мембрану и т.о. ускоряет трансмембранный перенос глюкозы в клетки жировой и мышечной ткани

(инсулинзависимых тканей). Результатом является увеличение количества транспортеров глюкозы на мембране. увеличение потребления глюкозы клетками (для печени и

мышц – синтез гликогена, для большинства тканей – гликолиз, синтез триглицеридов ).

Влияние инсулина на углеводный

обмен

Инсулин ↑ синтез гликогена.

Субстратом протеинкиназы В является киназа гликогенсинтетазы, фосфорилирование этого фермента приводит к его инактивации, что в свою очередь приводит к активации гликогенсинтетазы.

инсулин через свой R одновременно активирует гликогенсинтетазу и ингибирует гликогенфосфорилазу.

Инсулин ↑ синтез гликогена.

фосфорилирование и активация протеинфосфатазы одной из ПК (рр-90S5-киназы, активируемой через RAS-путь) увеличивает активность этого фермента

дефосфорилирование гликогенсинтетазы и киназы гликогенфосфорилазы и гликогенфосфорилазы т.е. инсулин через свой R одновременно активирует гликогенсинтетазу и ингибирует гликогенфосфорилазу

синтеза гликогена и распада гликогена.

Активация гликогенсинтетазы и ингибирование гликогенфосфорилазы инсулином

Влияние инсулина на углеводный

обмен

Инсулин одновременно активирует гликогенсинтетазу и ингибирует гликогенфосфорилазу, переключая процесс мобилизации гликогена на его синтез.

Стимуляция гликолиза происходит через фосфорилирование ФФК- 2 увеличение концентрации

фруктозо-2,6- бисфосфата, который является мощным аллостерическим активатором ФФК.

Влияние инсулина на углеводный обмен

Инсулин ↓ [ глюкозы] в крови:

Активация гликогенсинтетазы инсулином:

активация протеинкиназы В фосфорилирование и инактивация киназы гликогенсинтетазы активация гликогенсинтетазы

синтеза гликогена.

фосфорилирование и активация протеинфосфатазы, активируемой через RAS-путь дефосфорилирование и активности гликогенсинтетазы, дефосфорилирование и

активности киназы гликогенфосфорилазы и гликогенфосфорилазы синтеза гликогена и распада

гликогена.

инсулин одновременно активирует гликогенсинтетазу и ингибирует гликогенфосфорилазу, переключая процесс мобилизации гликогена на его синтез.

Влияние инсулина на углеводный обмен

Инсулин. ↓ [ глюкозы] в крови:

активация гликогенсинтетазы вследствие фосфорилирования и инактивации киназы гликогенсинтетазы.

инсулин активирует фосфатазы, дефосфорилирующие ГС активация синтеза

гликогена и торможение его распада;

↑активности и синтеза ключевых Е гликолиза — глюкокиназы, ФФК, пируваткиназы.

увеличение транспорта глюкозы внутрь клеток за счет увеличения количества транспортеров глю.

тормозит глюконеогенез, репрессируя синтез ключевого фермента глюконеогенеза – фосфоэнолпируваткарбоксикиназы.