Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Новая папка (2)_1 / ГОРМОНЫ И С Григ.ppt
Скачиваний:
324
Добавлен:
09.02.2016
Размер:
47.93 Mб
Скачать

Рецепторы с тирозинкиназной активностью

Участие гормонов в экспрессии генов. Ras-сигнальный путь

ЦП домены рецептора являются тирозинкиназами, которые фосфорилируют друг друга в ходе димеризации, что приводит к активации сигнального пути от мембранного R к ядру клетки и завершается активацией фактора транскрипции.

Ras путь — сигнальный путь от мембраны клетки к гену эукариот, т.е. от тирозинкиназы, ассоциированной с R EFG (или др. факторами роста) к факторам транскрипции генов. Ras- белки получили своё название от онкогенов.

Ras-сигнальный путь

Пример: фактор роста эпидермиса (EFG). Связывание EFG с R вызывает:

димеризацию остатков Тир ЦП доменов.

множественное фосфорилирование остатков Тир в ЦП доменах R.

Многие компоненты Ras-пути являются онкогенными, мутация которых приводит к злокачественной трансформации клеток.

Ras-сигнальный путь

В ЦП есть белок, связывающий R фактора роста (GRB), который связан с SOS-белком (sos of sevenless, название связано с мутацией гена у мушки дрозофилы).

GRB взаимодействует с фосфорилированным R, что приводит к активации Ras-белка. Т.о. GRB и SOS — белки, передающие сигнал от R к RAS-белку.

Ras-сигнальный путь

Ras-белок — мономерный ГТФ-связывающий белок, обладающий ГТФ-азной активностью. В неактивном состоянии Ras-белок связан с ГДФ.

В результате связывания EFG или инсулина с R Ras-белок обменивает ГДФ на ГТФ, что приводит к образованию активной ГТФ-связанной формы Ras-белка.

Ras-ГТФ-белок активирует Raf-белок — ПК серин-треонинового типа → серин-треониновый протеинкиназный каскад → митоген- активируемые ПК - МАР (митоген — лиганд, активирующий пролиферацию клеток) → активация факторов транскрипции → активация гена и клеточная пролиферация.

Ras-сигнальный путь

Особенность Ras-пути — в нем нет низкомолекулярных вторичных посредников, все его компоненты — белки.

Ras-белки, как и другие белки, получили своё название от онкогенов. Многие компоненты Ras-пути являются онкогенными, мутация которых приводит к злокачественной трансформации клеток.

Ras-белок и другие компоненты этого внутриклеточного сигнального пути важны для регуляции клетки; мутации, приводящие к появлению аномальных форм этих белков, являются онкогенными, приводят к неконтролируемому делению клеток

Ras cигнальный путь

Ras-сигнальный путь

Гормон (инсулин, факторы роста)

R, обладающий тирозинкиназной активностью

Образование димера

Аутофосфорилирование R

GRB (белок, связывающий R фактора роста)

SOS (son of sevenless)

Комплекс Ras-GTF

RAF

Каскад протеинкиназ

МАПК-киназы (киназы митогенактивируемых протеинкиназ)

МАПК

Активация факторов транскрипции