2.4.3. Стадии биотехнологического процесса получения биопрепаратов.

Стадии биотехнологического процесса получения биопрепаратов для нормализации состояния кишечной микрофлоры при дисбактеризе, выпускаемых в виде лиофилизированной массы в ампулах или флаконах для перорального применения:

1. Выращивание бактерий на отдельных питательных средах в специальных биореакторах;

2. Стандартизация бактериальной суспензии (определение жизнеспособных бактерий в 1 мл суспензии);

3. Разлив суспензии в ампулы или флаконы;

4. Лиофильная сушка;

5. Запайка ампул, укупорка флаконов;

6. Стандартизация препарата (определение жизнеспособных бактерий в одной дозе, определение антагонистической активности препарата, его влажности, безвредности и целого ряда других показателей);

7. Упаковка и маркировка.

Но данная лекарственная форма, выпускаемая в виде лиофилизированной массы в ампулах или флаконах имеет целый ряд существенных недостатков: бактерии не защищены от воздействия желудочного сока, следовательно, коли- и бифидобактерии погибают в кислой среде желудка, быстрая гибель бактерий после вскрытия ампул и разведения ее содержимого водой, так как в ампуле содержится несколько доз и одна ампула рассчитана не на один прием. Кроме того, сама лекарственная форма неудобна в применении, т.к. существует возможность попадании осколков стекла при разбивании ампулы.

Ранее были разработаны капсулы, драже, но для них характерен такой существенный недостаток, как очень маленький срок хранения.

Наиболее перспективной лекарственной формой для данного вида биопрепаратов являются таблетки. Для получения таблетированной лекарственной формы бактериальную суспензию разливают в металлические кассеты и затем подвергают лиофильной сушке. Получаемая при этом масса очень гигроскопична. Для устранения данного недостатка к ней добавляют различные вспомогательные вещества – маннит, лактозу и т.п. Высушенную биомассу со вспомогательными веществами протирают через сито, добавляют стеарат кальция или магния и получают таблетки методом прямого прессования.

Для защиты таблеток от воздействия влаги в процессе их хранения разработано специальное прессованное покрытие, а также пленочное покрытие на основе ацетилфталилцеллюлозы для защиты бактерий от кислой среды желудочного сока. Это же покрытие защищает таблетки от влияния атмосферной влаги.

Дальнейшим усовершенствованием таблеток является разработка технологии таблеток на основе концентрированной суспензии, минуя стадию лиофильной сушки, так как лиофильная сушка – наиболее энергоемкая и длительная стадия процесса (36 – 48 ч). Полученные таблетки отвечали всем требованиям нормативно-технической документации, но были нестабильны в процессе хранения. В связи с этим предложено проводить иммобилизацию бактерий, а уже на основе микрогранулированного препарата получать таблетки. На данный способ приготовления препарата бактериотерапии получен патент.

В настоящее время разработаны также суппозитории лактобактерина как из лиофильно высушенной биомассы, так и на основе концентрированной суспензии. Суппозитории нашли широкое применение в гинекологической практике.