Второй урожай знаний

Несмотря на длительность и дороговизну рандомизированных контролируемых испытаний, число их уже к началу 1970-х годов измерялось сотнями тысяч. В 1972 году английский эпидемиолог Арчи Кокран предложил обобщить результаты всех подобных исследований, дабы понять, что в медицинской науке известно точно, а что лишь предполагается. Кокран начал этот труд и разработал для него специальную форму – систематический обзор. Через четыре года после смерти Кокрана в 1992 году в Оксфорде был создан Кокрановский центр, а еще через полгода было учреждено международное Кокрановское сотрудничество. Его члены подготовили около тысячи систематических обзоров, обобщающих данные примерно 200 тысяч отдельных исследований. Результаты этой работы существуют в виде Кокрановской библиотеки (общедоступной компьютерной базы данных).

Обнаружилось, что если тема исследований четкая и конкретная, а условия проведения однотипны, то полученные данные можно объединить, и тогда достоверность и «разрешающая способность» (возможность заметить даже небольшой по величине эффект) резко возрастают. Такая методика, получившая название «мета-анализ», позволяет получать новые достоверные данные, не проводя новых исследований. Причем эти данные оказываются порой неожиданными. Выяснилось, например, что введение антиаритмических препаратов не снижает риска внезапной смерти послеинфарктных больных (ради чего они, собственно, и применялись), но наоборот, увеличивает его. И что множество людей, страдающих аллергией на пылевых клещей, зря тратили время на частую смену подушек – заметного влияния на их самочувствие это не оказывает. Не нашла подтверждения и знаменитая идея Лайнуса Полинга о профилактике и лечении гриппа ударными дозами витамина С.

Кокрановское сотрудничество старается вовлекать в оборот и неопубликованные данные о проведенных исследованиях и предлагает своим членам заранее регистрировать затеваемые клинические испытания – чтобы потом их результаты, каковы бы они ни были, не могли миновать публикации. Дело в том, что новые лекарства испытываются на деньги фирм-разработчиков: если препарат оправдал ожидания, результаты испытаний публикуются, если же он неэффективен или вреден – фирма делает вид, что не было ни испытаний, ни разработки. Между тем, отрицательный результат – тоже важное знание, его учет заставляет порой пересмотреть конечный вывод.

К началу 90-х идеология и методика рандомизированных контролируемых исследований и обобщения их результатов оформились в особое направление медицинской науки, получившее имя «доказательной медицины». По сути дела, речь идет о попытке окончательно поставить древнее искусство врачевания на строго научную основу.

Печатается по: Жуков Б. Экзамен для таблетки // Что нового в науке и технике. – 2005 – №12. // www. elementy. ru

Из истории фармацевтических компанийй европы и америки в XX веке

Merck В 1904 году наряду с многочисленными представительствами за границей, фирма уже имела большие филиалы в Лондоне, Нью-Йорке и Москве. Конец благополучию международной компании E. Merck положила первая мировая война. На волне антигерманской истерии в 1915 году был подписан акт об аннексии иностранной собственности, что позволило правительству США лишить немецкую компанию E.Merck права собственности на 80% акций Merck & Co. и пустить эти акции в открытую продажу. С этих пор E. Merck и Merck & Co. стали развиваться независимо друг от друга.

В 1925 году американская Merck уже была крупнейшим частным производителем химических субстанций во всем мире, ежегодно продававшим различные продукты тонкого синтеза на сумму $10 млн. В 1957 году Merck & Co. превратилась в открытую акционерную компанию с оборотом более $200 млн, за сотрудниками которой числилось несколько нобелевских премий по медицине: в 1952 году лауреатом стал Селман Ваксман, открывший стрептомицин, а в 1950-м премию получили Эдуард Кендалл, Тадеуш Рейхштейн и Филип Хенч за синтез кортизона.

Bayer AG В 1904 году логотипом компании Bayer стал знаменитый крест. Поскольку байеровский аспирин распространялся только фармацевтами и врачами, и компания не могла использовать собственную упаковку, крест печатался на таблетках, чтобы потребители могли связать название компании с аспирином.

После получения патента на «метод производства искусственного каучука» Bayer приступила к производству синтетического каучука (1910 год). Автомобиль кайзера Германии Вильгельма II был оснащен покрышками из байеровского метилового каучука.

В 1927 году ученые-исследователи Роэль, Шёнгёфер, Шульман и Винклер создают средство от малярии плазмохин. В этом же году на завод в Эльберфельде пришел Герхард Домагк. Его назначили руководителем вновь открытого Института экспериментальной патологии и бактериологии. С 1931 года там приступили к исследованиям в области сульфаниламидсодержащих азокрасителей. Эти работы, в которых участвовали завершились в 1935 году созданием химиотерапевтического препарата, получившего название пронтозил. За его открытие и дальнейшую разработку Герхарду Домагку в 1939 году присуждается Нобелевская премия.

Некоторые лекарственные препараты, открытые Bayer:

Аспирин (ацетилсалициловая кислота) – анальгетик, антипиретик, антикоагулянт – возможно, самое коммерчески успешное лекарство всех времен

Героин (диацетилморфин) – это вещество, вызывающее привыкание, изначально продавалось как средство от кашля. «Героин» был торговым знаком Bayer до Первой мировой войны

Пронтозил – первый сульфаниламид

Ципрофлоксацин – антибиотик, применяемый для лечения сибирской язвы и заражения мочевых путей

Glaxosmithkline С ростом использования молочного порошка в качестве детского питания, особенно после открытия его пользы для здоровья, семья Нэйтанов изменила название продукта с Дефайанс (Defiance Dried Milk) на торговую марку Глаксо (Glaxo), зарегистрированную в 1906 году. В 1911 году, когда вокруг безопасности обычного молока разразилась паника, продукты из сухого молока оказались более безопасной альтернативой для искусственного вскармливания младенцев. В 1908 году в Лондоне открывается подразделение Глаксо компании Джозеф Нэйтан энд Ко и публикуется первая «детская книга». «Детская книга Глаксо» впервые вышла в 1908 году и была уникальным изданием, отвечавшим на вопросы матерей о кормлении ребенка и уходе за ним. Издававшаяся вплоть до 1970-х брошюра давал практические советы от медсестёр и отражала развитие медицинской науки и науки о питании. Одним из наиболее распространённых слоганов рекламной кампании Нэйтан того времени стал слоган «Глаксо – еда крепких малышей».

Самым существенным шагом вперёд было начало производства кортизона и продажа с 1955 года первого из широкого спектра кортикостероидных продуктов, применявшихся для лечения таких болезней, как ревматический артрит, дерматологические и аллергические респираторные заболевания. Кроме того, начиная с середины 1960-х годов, новая серия антибиотиков, известных как цефалоспорины, произвела переворот в лечении. После приобретения Аллен энд Хэнбериз (AllenandHanburys) в 1958 г. и получения дополнительных научно-исследовательских мощностей, в 1969 году был выпущен Вентолин (сальбутамол), ставший золотым стандартом для лечения острых приступов астмы. В числе других продуктов этой эры – Бетновейт (бетаметазона валерат), выпущенный в 1963 году, широкий ассортимент кремов и мазей, а также линейка усовершенствованных антибиотиков. В 1950-х годах представлен Торазин (хлорпромазин) – антипсихотическое средство от Смит, Кляйн энд Френч. Этот препарат произведёт революцию в лечении психических заболеваний и станет ориентиром для первого поколения препаратов, воздействующих на центральную нервную систему. В 1972 году учёные из Бичем Ресёрч Лабораториз открывают амоксициллин и начинают выпуск Amoxil, который становится широко используемым антибиотиком.

Pfizer В 1936 году Доктор Ричард Пастернак разрабатывает метод производства аскорбиновой кислоты (витамина С) без использования процессов ферментации. После строительства нового завода и введения непрерывного производственного цикла компания Pfizer становится ведущим мировым производителем витамина C. Вдохновленная этим успехом компания Pfizer в 1938 году налаживает производство витамина B2 (рибофлавина) и, наконец, разрабатывает комбинированные витамины, в состав которых входят рибофлавин, тиамин, ниацин и железо. После выпуска витамина B12 компания начинает производство витамина A и к концу 1940-х годов Pfizer становится лидером в производстве витаминов.

Благодаря использованию метода глубинной ферментации компания Pfizer становится крупнейшим в мире производителем «чудо-лекарства» - пенициллина. Большая часть пенициллина, привезенного союзными войсками в день их высадки в Европе во время II мировой войны, произведена Pfizer.

В 1967 году компания начинает выпуск Vibramycin® (doxycycline hyclate) – первый антибиотик широкого спектра действия, рассчитанный на прием один раз в сутки. Препарат становится лидером продаж.

Печатается по: www. merk. ru; www. bayer. сom; www. glaxosmithkline. ru; www. pfizer. ru.