- •2.Виды иммунитета.
- •3.Цитокины:общие свойства, классификация. Интерлейкины.
- •4.Cd-антигены.
- •5.Т-лимфоциты,развитие и дифференцировка.Т-клеточный рецептор, строение, функция.Субпопуляции т-лимфоцитов.
- •6.В-лимфоциты,развитие и дифференцировка.Функция в-лимфоцитов,субпопуляции в-лимфоцитов.
- •7.Методы определения субпопуляций клеток иммунной системы.Проточная цитометрия для оценки субпопуляции лимфоцитов.
- •8.Антигены:определение,свойства,виды.
- •9.Инфекционные антигены,виды,характеристика.
- •10.Неинфекционные антигены, виды.
- •11.Система hla-антигенов, роль в иммунологии.
- •12.Иммуноглобулины:определение, структура.
- •13.Классы иммуноглобулинов, характеристика.
- •14.Антитела:виды,механизмы действия. Моноклональные антитела, получение, применение.
- •15.Серологические реакции:общая характеристика, назначение.
- •16.Реакция преципитации,ингредиенты реакции,цель постановки.Виды реакции преципитации(кольцепреципитация,диффузия в агаре,иммуноэлектрофорез).Способы получения преципитирующих сывороток.
- •17.Динамика иммунного ответа: неспецифические механизмы защиты.
- •18.Специфический иммунный ответ на т-независимые аг.
- •19.Специфический иммунный ответ на т-зависимые аг:презентация, процессинг,индукция,эффекторная фаза
- •20.Иммунный ответ против внутриклеточных микроорганизмов, опухолевых клеток.
- •21.Механизмы ограничения иммунного ответа.
- •22.Первичный и вторичный иммунный ответ.Иммунологическая толерантность.
- •23.Генетический контроль иммунного ответа.
- •24.Реакция агглютинации:ингредиенты,ее виды,назначение.
- •25.Рпга:ингредиеты,назначение.Реакция Кумбса:ингредиенты,назначение.
- •26.Реакция нейтрализации:виды,ингредиенты, назначение.
- •27.Иммунный статус,методы иммунодиагностики.
- •28.Характеристика т- и в-лимфоцитов,методы оценки. Клеточные реакции:рбтл,рпмл.
- •29.Характеристика системы гранулоцитов и моноцитов. Методы оценки. Нст-тест. Характеристика системы комплемента.
- •30.Риф:виды,ингредиенты.
- •31.Ифа:ингредиенты,цель постановки, учет реакции.Иммуноблотинг.
- •32.Риа: цель применения, ингредиенты.
- •33.Вакцины,виды,цель применения.
- •34.Иммунные антисыворотки и иммуноглобулины.
- •35.Иммунопотология. Классификация. Основные виды. Иммунотропные препараты.
- •36.Иммунодефициты, виды, причины.
- •37.Аллергия: определение. Общая характеристика. Типы аллергических ревкций по Геллу-Кумбсу.
- •38.Реакции повышенной чувствительности немедленного типа, виды. Анафилактический тип аллергических реакций. Аллергические заболевания, развивающиеся по этому механизму.
- •39.Цитотоксические, иммунокомплексные, антирецепторные реакции. Аллергические и аутоиммунные заболевания, развивающиеся по этому механизму.
- •40. Реакции повышенной чувствительности замедленного типа. Аллергические, аутоиммунные и инфекционные заболевания, развивающиеся по этому механизму.
- •41.Аутоимунные (аутоаллргические) заболевания, классификация. Механизмы развития отдельных аутоиммунныхзаболеваний.
- •42.Кожно-аллергические пробы, использование их в диагностике. Аллергены для кожно-аллергических проб, получение, применение.
- •43.Особенности противоопухолевого иммунитета. Особенности иммунитета в системе «мать-плод»
- •44.Естественная невосприимчивость организма к инфекционным заболеваниям. «Наследственный иммунитет». Факторы естественного врожденного иммунитета.
- •45.Гуморальные факторы неспецифического иммунитета.
- •46.Молекулярные образы патогенов и образраспознающие рецепторы. Система Toll-like-рецепторов.
- •47.Антигенпредставляющие клетки, их функции.
- •48. Система мононуклеонарных фагоцитов, функции.
- •49.Фагоцитоз: стадии, механизмы, виды.
- •50.Система гранулоцитов, функция.
- •51.Естественные киллеры, механизмы активации, функция.
- •52.Система комплеиента:характеристика, пути активации.
- •53.Рск: ингридиенты, механизм, назначение.
40. Реакции повышенной чувствительности замедленного типа. Аллергические, аутоиммунные и инфекционные заболевания, развивающиеся по этому механизму.
Реакции повышенной чувствительности замедленного типа – IV тип иммунопатологических реакций Данная форма гиперчувствительности наблюдается при многих аллергических (контактный дерматит, аллергия на соединения тяжелых металлов), аутоиммунных заболеваниях, саркоидозе, инфекциях (туберкулез, проказа и др.), реакциях отторжения трансплантата. Главную роль в развитии этой формы иммунопатологии играют Т-лимфоциты памяти, несущие специфические рецепторы к антигену, Тх 1 типа и/или CD8 + -киллеры (рис. 3.7). Они появляются после первичной реакции. Сенсибилизированные иммунные Тх1 при повторном взаимодействии с антигеном превращаются в Т-лимфобласты – крупные клетки с большим ядром и цитоплазмой, которые в итоге делятся. В их цитоплазме синтезируются интерлейкины и другие цитокины: ФНОβ (лимфотоксин), повреждающий клетки, хемотаксический фактор, -интерферон, фактор, угнетающий миграцию лейкоцитов. Эти цитокины привлекают и активируют макрофаги и гранулоциты, формируют клеточный инфильтрат, создают очаг воспаления. Выделение цитокинов может привести также к пролиферации и дифференцировке клеток-киллеров, что, в свою очередь, ведет к прямому повреждению тканей. Кроме того, CD8 + Т-киллеры могут разрушать клетки-мишени, например, зараженные вирусами. В месте воспаления развивается инфильтрация мононуклеарная мононуклеарами и другими лейкоцитами, формируется гранулема. Все события от взаимодействия Т-клеток с антигеном до образования клеточного инфильтрата протекают за 24-2 часа.
41.Аутоимунные (аутоаллргические) заболевания, классификация. Механизмы развития отдельных аутоиммунныхзаболеваний.
Основой аутоаллергических (аутоиммунных) заболеваний (АЗ) служат повышенные иммунные реакции на молекулярные компоненты собственных тканей и органов, которые выступают в роли антигенов. Эти реакции возникают и поддерживаются путем нарушения распознавания "своих" молекул клетками системы иммунитета, поэтому АЗ имеют длительное, хроническое течение. Причины и механизмы развития АЗ разнообразны. По происхождению различают первичные, генетически обусловленные АЗ и вторичные, возникшие в результате вирусных инфекций, воздействий лекарств и других факторов. Аутоаллергические (аутоиммунные) реакции развиваются по закономерностям, сходным с экзогенной аллергией и включают немедленные (повышенная чувствительность немедленного типа – ПЧНТ) и замедленные (повышенная чувствительность замедленного типа – ПЧЗТ) реакции. Из-за общности механизмов их развития и сущности процессов аутоиммунные реакции правильнее обозначать как аутоаллергические (по А.Д. Адо, 1978; E.Urbach, 1946). Для развития АЗ необходим ряд условий: - генетическая предрасположенность, ассоциированная с генами, HLA-системы и соответствующим фенотипом, реализуемая через взаимодействие клеток СИ, клеток-мишеней и тропных к ним агентов (вирусов, веществ и др.) - наличие неблагоприятных химических, физических и биологических факторов, стимулирующих аутоаллергию - воздействие тропных к клеткам-мишеням агентов (например, вирусов, имеющих общие эпитопы с аутологичными органоспецифическими молекулами – гормонами, ферментами, цитокинами и др.) - генетически обусловленное наличие достаточно аффинных вариантов вариабельных цепей (и активных центров) рецепторов на Т- и В-лимфоцитах к органоспецифическим молекулам, а поэтому потенциальная способность лимфоцитов образовывать клоны аутореактивных клеток. У людей АЗ ассоциированы с определенными HLA-гаплотипами, и нередко бывают семейными. При органоспецифических заболеваниях часто встречается гаплотип B8, DR3. При анкилозирующем спондилоартрите у больных часто встречается HLA-В27. Накопление высокоспецифичных аутореактивных клонов Т- и В-лимфоцитов в связи со стимуляцией единичных всегда персистирующих аутоспецифических клеток служит основой развития аутоаллергической реакции. Такие Т-лимфоциты, несущие малоспецифичные рецепторы, тоже существуют в норме. Однако даже если проникают и входят в контакт с клетками эндокринных органов, то подвергаются апоптозу (программированная клеточная смерть). Дело в том, что клетки «забарьерных органов», к которым относятся эндокринные, несут на поверхности LCD95 (лиганд для Fas-рецептора CD95), который при взаимодействии с рецептором CD95 на Т-лимфоците вызывает его апоптоз. Если клетки эндокринных органов, по какой-то причине (возможно, из-за иммуномодуляции вирусом) утрачивают LCD95 (это наблюдается при тироидите Хашимото), то могут разрушаться аутореактивными Т-лимфоцитами. Вирусы, бактерии (их токсины), экологически вредные агенты могут запускать аутоаллергические заболевания АЗ несколькими путями: - повреждая клетки и вызывая выход «забарьерных» антигенов в лимфу и кровь, которые прямо стимулируют аутоаллергическую реакцию - активируя те Т- и В-лимфоциты, рецепторы которых перекрестно реагируют с клетками тканей и органов, несущих эпитопы, общие с инфекционными агентами (антигенная мимикрия) - действуя как суперантигены и вызывая поликлональную активацию лимфоцитов, т.е. связываясь с V -цепью Т-клеточного рецептора и активируя до 30% Т-лимфоцитов, выделяющих при этом цитокины воспаления (характерно для токсинов бактерий). - вызывая, в связи с аллергией к инфекционным антигенам, активацию Т- и В-лимфоцитов с образованием антител различной специфичности и широкого спектра цитокинов, запускающих воспаление, и/или приводящих к стойкой иммуномодуляции (гамма-интерферон, индуцируемый вирусом, приводит к появлению на -клетках поджелудочной железы HLA-антигенов II класса) - индуцируя мутации и/или активацию генов цитокинов, участвующих в воспалении и повреждении клеток - индуцируя изменение хоминга Т-лимфоцитов в связи с подавлением или стимуляцией молекул адгезии и хемокиновых рецепторов - вызывая или ингибируя апоптоз определенных субпопуляций клеток СИ и/или клеток-мишеней - нарушая регуляцию идиотип-антиидиотипической сети - стимулируя образование В-лимфоцитами абзимов антител с ферментативной активностью, повреждающих клеточные мембраны. Диагностика АЗ основывается на клинических и лабораторных признаках. Для АЗ характерны следующие иммунологические критерии: - антитела в сыворотке крови и в жидкостях, полученных с поверхности клеток пораженной ткани, способные в присутствии комплемента повреждать соответствующие клетки-мишени или индуцировать выброс биологически активных веществ и ферментов из лейкоцитов в присутствии антигенов соответствующей ткани. - выявление лимфоцитов, сенсибилизированных против антигенов ткани, в которых локализован аутоаллергический процесс; способность этих лимфоцитов in vitro выделять медиаторы, пролиферировать под влиянием соответствующих антигенов, оказывать цитотоксическое действие на клетки-мишени - наличие в сыворотке крови или очаге поражения иммунных комплексов, связь их концентрации с динамикой клинической картины - циркуляция в крови антигенов пораженной ткани, их присутствие в иммунных комплексах - иммуноморфологические проявления реакций повышенной чувствительности немедленного и замедленного типа в пораженных органах (мононуклеарная инфильтрация, иммунные комплексы, антитела, сенсибилизированные лимфоциты, моноциты и др.). Для лечения АЗ используют противовоспалительные средства (салицилаты, индометацин, ибупрофен и др.), а также глюкокортикостероиды. В тяжелых случаях к ним добавляют иммунодепрессанты: азотиоприн, циклофосфамид, метотрексат и особенно циклоспорин А или препарат FK-506 (такролимус), которые обладают меньшей токсичностью. Испытываются антитела против ФНОα, молекул адгезии и других иммуноактивных молекул. Оральные вакцины, приготовленные из коллагена кур, были эффективны при ревматоидном артрите.